Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Nama-nama merek: Mekinist
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

Dalam kombinasi dengan dabrafenib sebagai terapi tambahan setelah reseksi lengkap melanoma dengan mutasi BRAF V600E atau V600K dan keterlibatan kelenjar getah bening.

Terpisah atau dikombinasikan dengan dabrafenib untuk pengobatan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastatik pada pasien tertentu dengan mutasi BRAF V600E atau V600K (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA sebagai monoterapi atau bila digunakan dalam kombinasi untuk penggunaan ini).

Uji diagnostik in vitro yang disetujui FDA (misalnya, kit THxID BRAF) diperlukan untuk memastikan adanya mutasi BRAF V600E atau V600K sebelum memulai monoterapi atau terapi kombinasi.

Tidak direkomendasikan untuk digunakan sebagai obat tunggal pada pasien melanoma yang mengalami perkembangan penyakit setelah pengobatan dengan penghambat BRAF.

NSCLC

Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik pada pasien dengan mutasi BRAF V600E (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA bila digunakan dalam kombinasi untuk penggunaan ini) .

Tes diagnostik yang disetujui FDA (misalnya, kit THxID BRAF) diperlukan untuk memastikan adanya mutasi BRAF V600E sebelum memulai terapi.

Kanker Tiroid Anaplastik

Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk pengobatan kanker tiroid anaplastik stadium lanjut atau metastatik pada pasien dengan mutasi BRAF V600E ketika tidak tersedia pilihan pengobatan lokoregional yang memuaskan (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA ketika digunakan dalam kombinasi untuk penggunaan ini).

Pengujian diperlukan untuk memastikan adanya mutasi BRAF V600E sebelum memulai terapi; saat ini tidak ada tes diagnostik yang disetujui FDA untuk mendeteksi BRAF V600E pada kanker tiroid anaplastik.

Tumor Padat Mutan BRAF V600E

Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk pengobatan pasien dewasa dan anak berusia ≥6 tahun dengan tumor padat yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis (tidak termasuk kanker kolorektal) dengan mutasi BRAF V600E yang memiliki berkembang setelah pengobatan sebelumnya dan tidak memiliki pengobatan alternatif yang memuaskan. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA bila digunakan dalam kombinasi untuk glioma ganas.

Persetujuan yang dipercepat untuk indikasi ini didasarkan pada tingkat respons dan durasi respons. Persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi.

Pengujian diperlukan untuk memastikan adanya mutasi BRAF V600E sebelum memulai terapi; saat ini tidak ada tes diagnostik yang disetujui FDA untuk mendeteksi BRAF V600E pada tumor padat selain melanoma dan NSCLC.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Melanoma: Konfirmasikan adanya mutasi b-Raf serine-threonine kinase (BRAF) V600E atau V600K menggunakan uji diagnostik yang disetujui FDA (misalnya, kit THxID BRAF) sebelum memulai trametinib sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan dabrafenib.
  • Tumor padat lainnya: Konfirmasikan adanya mutasi BRAF V600E menggunakan tes diagnostik yang disetujui FDA (misalnya, kit THxID BRAF), jika tersedia, sebelum memulai terapi kombinasi dengan trametinib dan dabrafenib untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik, kanker tiroid anaplastik stadium lanjut atau metastatik, atau tumor padat lain yang tidak dapat dioperasi atau metastatik.
  • Lakukan evaluasi dermatologis sebelum memulai terapi bila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib.
  • Kaji fraksi ejeksi ventrikel kiri ( LVEF) dengan ekokardiogram atau pemindaian multigated acquisition (MUGA) sebelum memulai trametinib sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan dabrafenib.
  • Pantau konsentrasi glukosa serum pada awal terapi kombinasi dengan trametinib dan dabrafenib pada pasien yang sudah menderita diabetes mellitus atau hiperglikemia.
  • Lakukan tes kehamilan pada wanita usia subur.

    • Pemantauan Pasien

  • Bila digunakan bersamaan dengan dabrafenib, lakukan evaluasi dermatologi setiap 2 bulan selama terapi dan hingga 6 bulan setelah penghentian terapi kombinasi. Pantau tanda dan gejala keganasan nonkutan yang baru.
  • Nilai LVEF dengan ekokardiogram atau pemindaian MUGA 1 bulan setelah memulai terapi, dan kemudian setiap 2-3 bulan selama terapi.
  • Lakukan pemeriksaan oftalmologi secara berkala selama terapi dan sesuai indikasi klinis untuk gangguan penglihatan.
  • Pantau secara ketat manifestasi kolitis atau perforasi GI.
  • Pantau gejala trombosis vena dalam atau emboli paru (misalnya sesak napas, nyeri dada, pembengkakan lengan atau kaki).
  • Pantau gejala serius baru atau yang memburuk reaksi kulit selama terapi.
  • Pantau konsentrasi glukosa serum sesuai klinis selama terapi kombinasi dengan trametinib dan dabrafenib pada pasien yang sudah menderita diabetes melitus atau hiperglikemia.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Berikan antipiretik sebagai profilaksis sekunder ketika melanjutkan terapi trametinib setelah resolusi reaksi demam parah atau demam yang berhubungan dengan komplikasi.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Dokter harus berkonsultasi dengan protokol yang dipublikasikan untuk informasi mengenai dosis, metode pemberian, dan urutan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam rejimen kombinasi dengan trametinib. Jika digunakan bersamaan dengan dabrafenib, peringatan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait dengan dabrafenib harus dipertimbangkan selain yang terkait dengan trametinib.

    • Administrasi

    < h4>Pemberian oral

    Berikan secara oral sekali sehari, kira-kira setiap 24 jam, setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan.

    Dosis

    Tersedia sebagai trametinib dimetil sulfoksida; dosis dinyatakan dalam trametinib.

    Pasien Anak

    Tumor Padat mutan BRAF V600E Oral

    Dosis yang dianjurkan pada pasien anak berusia ≥6 tahun dan berat badan minimal 26 kg dijelaskan dalam Tabel 1 (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Tabel 1. Dosis Trametinib pada Pasien Anak Usia ≥6 Tahun

    Berat Badan

    Dosis yang Direkomendasikan

    26 kg hingga 37 kg

    1 mg (dua tablet 0,5 mg) sekali sehari

    38 kg hingga 50 kg

    1,5 mg (tiga tablet 0,5 -mg tablet) sekali sehari

    51 kg atau lebih

    2 mg sekali sehari

    Dewasa

    Terapi Tambahan Melanoma untuk Melanoma Oral

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Lanjutkan terapi hingga 1 tahun atau hingga perkembangan penyakit atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Monoterapi untuk Melanoma Oral yang Tidak Dapat Dioperasi atau Metastatik

    2 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Terapi Kombinasi untuk Melanoma Oral yang Tidak Dapat Dioperasi atau Metastatik

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    NSCLC Oral

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Kanker Tiroid Anaplastik Oral

    2 mg sekali sehari (digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Tumor Padat Mutan BRAF V600E Oral

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas

    Dosis dapat dikurangi atau terapi dihentikan sementara pada pasien yang mengalami efek samping (Tabel 2 dan 3). Pengurangan dosis hingga 2 kali karena toksisitas dapat dilakukan. Bila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, modifikasi dosis dabrafenib untuk toksisitas juga mungkin diperlukan.

    Tabel 2. Modifikasi Dosis Trametinib untuk Toksisitas pada Orang Dewasa

    Tindakan

    Dosis yang Direkomendasikan

    Pengurangan dosis pertama

    1,5 mg (tiga tablet 0,5 mg) sekali sehari

    Pengurangan dosis kedua

    1 mg (dua tablet 0,5 mg) sekali harian

    Modifikasi selanjutnya

    Hentikan trametinib secara permanen

    Tabel 3. Modifikasi Dosis Trametinib untuk Toksisitas pada Pasien Anak Usia 6–17 Tahun

    Tindakan

    Dosis saat ini 1 mg sekali sehari

    Dosis saat ini 1,5 mg sekali sehari

    Dosis saat ini 2 mg sekali sehari

    Pengurangan dosis pertama

    0,5 mg sekali sehari

    1 mg (dua tablet 0,5 mg) sekali sehari

    1,5 mg ( tiga tablet 0,5 mg) sekali sehari

    Pengurangan dosis kedua

    Tidak berlaku, lihat di bawah

    0,5 mg sekali sehari

    1 mg (dua tablet 0,5 mg) sekali sehari

    Modifikasi selanjutnya

    Hentikan trametinib secara permanen jika tidak dapat mentoleransi maksimal 2 pengurangan dosis

    Modifikasi Dosis untuk Keganasan Kulit Primer Baru

    Jika terjadi keganasan kulit baru, modifikasi dosis trametinib tidak diperlukan.

    Modifikasi Dosis untuk Keganasan Nonkutan Primer Baru

    Jika keganasan nonkutan baru terjadi pada pasien yang menerima terapi kombinasi trametinib/dabrafenib, modifikasi dosis trametinib tidak diperlukan.

    Modifikasi Dosis untuk Reaksi Obat Demam

    Demam (suhu 38–40°C ) atau gejala awal demam yang kambuh: Hentikan terapi trametinib sampai reaksi merugikan teratasi. Setelah demam mereda, dapat melanjutkan trametinib dengan dosis yang sama atau dikurangi.

    Demam >40°C atau demam dengan komplikasi (misalnya kaku, hipotensi, dehidrasi, gagal ginjal): Hentikan terapi trametinib hingga demam hilang selama ≥ 24 jam; dapat melanjutkan trametinib dengan dosis yang sama atau dikurangi atau dihentikan secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk Efek Dermatologis

    Toksisitas kulit tingkat 2 yang tidak dapat ditoleransi: Hentikan trametinib hingga 3 minggu. Jika perbaikan terlihat dalam waktu 3 minggu, lanjutkan pengobatan dengan dosis yang dikurangi. Hentikan terapi secara permanen pada pasien dengan toksisitas kulit yang tidak membaik dalam waktu 3 minggu setelah penghentian pengobatan.

    Toksisitas kulit tingkat 3 atau 4: Hentikan terapi hingga 3 minggu. Jika perbaikan terlihat dalam waktu 3 minggu, lanjutkan pengobatan dengan dosis yang dikurangi. Hentikan terapi secara permanen pada pasien dengan toksisitas kulit yang tidak dapat ditoleransi dan tidak membaik dalam waktu 3 minggu setelah penghentian pengobatan.

    Reaksi merugikan pada kulit yang parah (SCAR): Hentikan trametinib secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk Efek pada Jantung

    Tanpa gejala penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) dari awal ≥10% dan ke tingkat di bawah batas bawah normal spesifik institusi: Hentikan trametinib hingga 4 minggu. Jika LVEF membaik ke nilai normal dalam waktu 4 minggu, lanjutkan pengobatan dengan dosis yang dikurangi. Hentikan terapi secara permanen pada pasien dengan penurunan LVEF yang tidak membaik dalam waktu 4 minggu setelah penghentian pengobatan.

    Kardiomiopati simtomatik atau penurunan LVEF absolut dari nilai awal >20% dan ke tingkat di bawah batas bawah normal spesifik institusi: Hentikan trametinib secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk Perdarahan

    Kejadian hemoragik tingkat 3: Tunda terapi trametinib. Jika perbaikan terlihat, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi. Jika tidak ada perbaikan yang diamati, hentikan obat secara permanen.

    Kejadian hemoragik tingkat 4: Hentikan trametinib secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk Tromboemboli Vena

    DVT atau PE tanpa komplikasi: Hentikan trametinib hingga 3 minggu . Jika perbaikan ke tingkat 0 atau 1 diamati dalam waktu 3 minggu, lanjutkan terapi dengan dosis yang lebih rendah. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam waktu 3 minggu, hentikan trametinib secara permanen.

    PE yang mengancam jiwa: Hentikan trametinib secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk Efek Mata

    Detasemen epitel pigmen retina: Hentikan trametinib hingga 3 minggu. Jika ablasi retina membaik dalam waktu 3 minggu, lanjutkan pengobatan dengan dosis yang sama atau dikurangi. Hentikan terapi secara permanen atau lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi pada pasien dengan ablasi epitel pigmen retina yang tidak membaik dalam waktu 3 minggu.

    Oklusi vena retina: Hentikan trametinib secara permanen.

    Uveitis dengan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib: Modifikasi dosis trametinib tidak diperlukan.

    Modifikasi Dosis untuk Efek Paru

    Penyakit paru interstisial atau pneumonitis terkait pengobatan: Hentikan trametinib secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk trametinib Toksisitas Lainnya

    Reaksi merugikan tingkat 2 atau tingkat 3 yang tidak dapat ditoleransi: Hentikan pengobatan. Jika efek samping membaik hingga tingkat 0 atau 1, lanjutkan penggunaan obat dengan dosis yang dikurangi. Jika reaksi merugikan tidak membaik hingga tingkat 0 atau 1, hentikan trametinib secara permanen.

    Reaksi merugikan tingkat 4 (kejadian pertama): Hentikan pengobatan sampai reaksi merugikan membaik ke tingkat 0 atau 1, kemudian lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi . Jika efek samping tingkat 4 tidak membaik menjadi tingkat 0 atau 1, hentikan trametinib secara permanen.

    Reaksi merugikan tingkat 4 (berulang): Hentikan trametinib secara permanen.

    Populasi Khusus

    Gangguan hati

    Gangguan hati ringan: Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Sedang (konsentrasi bilirubin >1,5–3 kali ULN dan konsentrasi AST) atau parah (konsentrasi bilirubin 3–10 kali ULN dan konsentrasi AST apa pun) gangguan hati: Dosis yang tepat belum diketahui. Pertimbangkan potensi risiko dan manfaat obat saat memulai terapi trametinib atau menentukan dosis yang tepat.

    Gangguan Ginjal

    Perkiraan laju filtrasi glomerulus (GFR) 15–89 mL/menit per 1,73 m2: Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien berusia ≥65 tahun.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Terapi Kombinasi

    Jika terapi kombinasi dengan trametinib mencakup penggunaan dabrafenib, peringatan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi dabrafenib juga harus dipertimbangkan.

    Perkembangan Keganasan Primer Baru

    Keganasan primer baru pada kulit dan nonkutan merupakan efek kelas penghambat BRAF yang diketahui (yaitu, dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Karsinoma sel skuamosa kulit, keratoakantoma, melanoma primer baru, karsinoma sel basal, dan keganasan nonkutan dilaporkan pada pasien yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib.

    Lakukan evaluasi dermatologis sebelum memulai dan setiap 2 bulan selama terapi, lalu hingga 6 bulan setelah penghentian terapi kombinasi. Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui tanda atau gejala keganasan nonkutan baru.

    Perdarahan

    Perdarahan (terkadang fatal), termasuk perdarahan intrakranial atau GI, terjadi selama terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Jika terjadi kejadian hemoragik, modifikasi dosis dan/atau pengobatan penghentian mungkin diperlukan. Untuk kejadian hemoragik tingkat 3, hentikan terapi trametinib. Jika terjadi perbaikan, trametinib dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi. Jika tidak ada perbaikan yang diamati, hentikan trametinib secara permanen. Untuk kejadian hemoragik tingkat 4, hentikan trametinib secara permanen.

    Kolitis dan Perforasi GI

    Kolitis dan perforasi GI, terkadang berakibat fatal, terjadi dengan terapi kombinasi monoterapi dan trametinib/dabrafenib.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui manifestasi kolitis dan perforasi GI .

    Tromboemboli Vena

    Tromboemboli vena (VTE) terjadi selama terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Sarankan pasien untuk segera mencari perawatan medis jika mereka mengalami gejala DVT atau PE (misalnya. , sesak napas, nyeri dada, pembengkakan lengan atau kaki). Modifikasi dosis atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan jika terjadi DVT atau PE.

    Efek Jantung

    Kardiomiopati, termasuk gagal jantung, dilaporkan dengan monoterapi dan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Nilai LVEF dengan ekokardiogram atau angiografi radionuklida multigated (MUGA) sebelum inisiasi dan setelah 1 bulan terapi, kemudian setiap 2-3 bulan selama terapi.

    Jika terjadi kardiomiopati, penghentian pengobatan, pengurangan dosis, atau penghentian obat diperlukan.

    Efek Mata

    Detasemen epitel pigmen retina dan oklusi vena retina dilaporkan dengan terapi trametinib. Oklusi vena retina dapat menyebabkan edema makula, penurunan fungsi penglihatan, neovaskularisasi, dan glaukoma.

    Lakukan evaluasi oftalmologi secara berkala dan sesuai indikasi klinis selama terapi. Pada pasien yang melaporkan kehilangan penglihatan atau gangguan penglihatan, lakukan evaluasi oftalmologi dalam waktu 24 jam.

    Jika terdiagnosis ablasi epitel pigmen retina, hentikan penggunaan trametinib. Jika resolusi dipastikan dalam waktu 3 minggu, lanjutkan trametinib dengan dosis yang sama atau dikurangi. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam waktu 3 minggu, hentikan secara permanen atau lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Hentikan trametinib secara permanen pada pasien dengan oklusi vena retina yang dikonfirmasi.

    Jika uveitis terjadi pada pasien yang menerima kombinasi terapi dengan trametinib dan dabrafenib, tidak diperlukan modifikasi dosis trametinib.

    Efek Paru

    Penyakit paru interstisial atau pneumonitis dilaporkan dengan monoterapi atau terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Pada pasien dengan manifestasi paru baru atau progresif (misalnya, batuk, dispnea, hipoksia , efusi pleura, infiltrat), hentikan pengobatan trametinib sambil menunggu hasil penyelidikan klinis.

    Hentikan trametinib secara permanen pada pasien yang didiagnosis menderita penyakit paru interstisial atau pneumonitis terkait pengobatan.

    Reaksi Obat Demam

    Reaksi obat demam yang serius (termasuk demam disertai hipotensi, kaku/menggigil, dehidrasi, atau gagal ginjal) dilaporkan selama terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Jika suhu pasien ≥100,4°F (38,0°C), hentikan trametinib (dan dabrafenib, jika digunakan dalam kombinasi); mengevaluasi tanda dan gejala infeksi dan memantau fungsi ginjal (misalnya kreatinin serum) selama dan setelah demam parah. Dapat melanjutkan trametinib (dan dabrafenib, jika digunakan dalam kombinasi) ≥24 jam setelah pemulihan dengan dosis yang sama atau dikurangi.

    Gunakan antipiretik profilaksis saat melanjutkan trametinib setelah reaksi demam serius atau demam yang berhubungan dengan komplikasi. Gunakan kortikosteroid (misalnya, prednison 10 mg setiap hari) selama minimal 5 hari untuk kejadian demam berkepanjangan yang kedua atau berikutnya (berlangsung >3 hari) atau demam yang berhubungan dengan komplikasi (misalnya dehidrasi, hipotensi, gagal ginjal, menggigil/kaku yang parah) tanpa bukti infeksi aktif.

    Efek Dermatologis

    Reaksi merugikan kulit yang parah (SCAR), termasuk sindrom Stevens-Johnson dan reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dilaporkan dalam pengawasan pasca pemasaran selama terapi dengan trametinib yang dikombinasikan dengan dabrafenib.

    Pantau adanya toksisitas kulit serius yang baru atau yang memburuk. Jika terjadi toksisitas dermatologis, modifikasi dosis atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan. Hentikan trametinib secara permanen jika terjadi SCAR.

    Hiperglikemia

    Hiperglikemia dilaporkan pada pasien yang menerima terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Pantau konsentrasi glukosa serum sebelum memulai terapi dan sesuai secara klinis pada pasien dengan diabetes melitus atau hiperglikemia yang sudah ada sebelumnya .

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; embriotoksik dan aborsi pada hewan.

    Sarankan pasien wanita yang berpotensi melahirkan anak untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama, dan selama 4 bulan setelah pengobatan.

    Jika digunakan selama kehamilan, beri tahu potensi bahaya pada janin .

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah didistribusikan melalui ASI. Dampaknya terhadap bayi yang diberi ASI dan produksi ASI juga tidak diketahui. Hentikan menyusui selama terapi dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria Potensi Reproduksi

    Dapat mengurangi kesuburan wanita.

    Sarankan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama dan selama 4 bulan setelah pengobatan.

    Sarankan pria dengan pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kondom selama terapi trametinib dan setidaknya 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjurannya belum diketahui pada pasien anak berusia <6 tahun, atau bila digunakan sebagai monoterapi pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatri

    Monoterapi: Kurangnya pengalaman pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan pasien yang lebih muda orang dewasa.

    Terapi kombinasi: Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam kemanjuran terapi kombinasi trametinib/dabrafenib dibandingkan dengan orang dewasa muda yang menderita melanoma; beberapa efek samping (yaitu edema perifer, anoreksia) lebih sering terjadi pada pasien geriatri dengan melanoma metastatik. Kurangnya pengalaman dengan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib pada pasien berusia ≥65 tahun dengan NSCLC untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan orang dewasa muda. Kurangnya pengalaman pada orang dewasa muda dengan kanker tiroid anaplastik untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan orang dewasa muda.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan tidak secara substansial mempengaruhi paparan sistemik trametinib.

    Dosis yang tepat tidak dilakukan pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat. Gangguan hati sedang atau berat tidak meningkatkan paparan sistemik secara signifikan dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal.

    Gangguan Ginjal

    Perkiraan GFR 15–89 mL/menit per 1,73 m2 tidak secara signifikan mempengaruhi paparan sistemik trametinib.

    Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada orang dewasa yang menerima monoterapi trametinib adalah ruam, diare, dan limfedema.

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk pengobatan tambahan melanoma termasuk demam, kelelahan, mual, sakit kepala, ruam, menggigil, diare, muntah, artralgia, dan mialgia.

    Yang paling umum reaksi merugikan (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis termasuk demam, mual, ruam, menggigil, diare, muntah, hipertensi, dan edema perifer.

    Efek samping yang paling umum reaksi (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk NSCLC metastatik termasuk demam, kelelahan, mual, muntah, diare, kulit kering, penurunan nafsu makan, edema, ruam, menggigil, pendarahan, batuk, dan dispnea.

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk tumor padat lainnya termasuk demam, kelelahan, mual, ruam, menggigil, sakit kepala, pendarahan, batuk, muntah, sembelit, diare, mialgia , arthralgia, dan edema.

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien anak yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk tumor padat termasuk demam, ruam, muntah, kelelahan, kulit kering, batuk, diare , dermatitis acneiform, sakit kepala, sakit perut, mual, pendarahan, sembelit, dan paronikia.

    Apa pengaruh obat lain Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Studi interaksi obat formal tidak dilakukan.

    Penginduksi CYP3A dan penghambat CYP2C8 secara in vitro.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan pompa ekspor garam empedu (BSEP) .

    Bukan substrat untuk isoenzim CYP, protein resistensi kanker payudara (BCRP), polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, pengangkut kation organik (OCT) 1, protein terkait resistensi multi-obat ( MRP) 2, atau ekstrusi multidrug dan senyawa toksik 1 (MATE1).

    Bukan penghambat isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4.

    Bukan penghambat polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, atau MATE1.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi substrat obat).

    Substrat CYP2C8: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat obat).

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Dabrafenib

    Tidak ada efek yang relevan secara klinis pada AUC trametinib

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer