Tremelimumab

Nama-nama merek: Imjudo
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tremelimumab

Karsinoma Hepatoseluler

Digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat direseksi (uHCC). Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan kanker ini dalam kombinasi dengan durvalumab.

Pedoman AS saat ini tidak membahas penggunaan tremelimumab untuk pengobatan HCC.

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil

Digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab dan kemoterapi berbasis platinum untuk pengobatan orang dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik tanpa reseptor faktor pertumbuhan epidermal yang membuat sensitisasi ( mutasi EGFR) atau penyimpangan tumor genom limfoma kinase anaplastik (ALK).

Pembaruan terkini pedoman hidup ASCO menyatakan bahwa dokter dapat menawarkan durvalumab dan tremelimumab plus kemoterapi berbasis platinum kepada pasien dengan karsinoma sel non-skuamosa atau skuamosa, dengan skor proporsi tumor PD-L1 sebesar 0%- 49%, dan status performa 0-1.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Tremelimumab

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Lakukan tes kehamilan untuk wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum pengobatan dengan tremelimumab.
  • Menilai enzim hati awal, kreatinin, tingkat hormon adrenokortikotropik, dan fungsi tiroid sebelum pengobatan dengan tremelimumab .

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau tanda dan gejala reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan selama pengobatan dengan tremelimumab. Kaji enzim hati, kreatinin, kadar hormon adrenokortikotropik, dan fungsi tiroid sebelum setiap dosis tremelimumab.
  • Pantau tanda dan gejala reaksi terkait infus selama pengobatan dengan tremelimumab.
  • Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya selama pengobatan dengan tremelimumab.
  • Ketika tremelimumab digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab ditambah kemoterapi berbasis cisplatin, pantau berat badan sebelum setiap infus tremelimumab.

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Tremelimumab diberikan dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi berbasis durvalumab dan/atau platinum. Konsultasikan informasi peresepan lengkap untuk dosis, pemberian, keamanan, dan informasi penting lainnya dari agen yang digunakan dalam kombinasi dengan tremelimumab.
  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), tremelimumab-actl adalah obat yang harus diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien bila digunakan secara tidak sengaja.

    • Pemberian

    Pemberian IV

    Tersedia sebagai konsentrat injeksi dalam botol dosis tunggal yang mengandung 25 mg/1,25 mL (20 mg/mL) atau 300 mg/15 mL (20 mg/mL). Obat ini diberikan sebagai infus IV setelah pengenceran.

    Pengenceran

    Sebelum pengenceran, periksa injeksi secara visual untuk mengetahui adanya partikel dan perubahan warna; buang botol jika larutan keruh, berubah warna, atau terdapat partikel yang terlihat. Jangan kocok botolnya.

    Keluarkan volume yang diperlukan dari vial dan pindahkan ke dalam kantong IV yang mengandung natrium klorida 0,9% atau dekstrosa 5%. Campur larutan encer dengan inversi lembut; jangan goyang. Konsentrasi akhir maksimum larutan encer tidak boleh melebihi 10 mg/mL. Buang botol tremelimumab yang sudah digunakan sebagian atau kosong.

    Segera berikan larutan encer setelah disiapkan; tremelimumab tidak mengandung bahan pengawet. Jangan mengocok atau membekukan larutan encer.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan tremelimumab IV selama 60 menit melalui jalur IV yang mengandung filter steril berikatan rendah protein 0,2 atau 0,22 mikron.

    Gunakan kantong infus dan filter terpisah untuk setiap obat. Jangan memberikan obat lain secara bersamaan melalui jalur infus yang sama.

    Bila tremelimumab digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab, infuskan tremelimumab selama 60 menit, amati pasien selama 60 menit setelah infus selesai, kemudian infus durvalumab sebagai infus terpisah lebih dari 60 menit pada hari pemberian dosis yang sama.

    Bila tremelimumab digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab plus kemoterapi/pemetrexed berbasis platinum, masukkan tremelimumab terlebih dahulu, diikuti dengan durvalumab, dan kemudian kemoterapi/pemetrexed berbasis platinum pada hari itu dosis. Selama siklus 1, masukkan tremelimumab terlebih dahulu selama 60 menit; kemudian, 1–2 jam setelah infus tremelimumab selesai, masukkan durvalumab selama 60 menit; dan 1–2 jam setelah infus durvalumab selesai, berikan kemoterapi berbasis platinum. Untuk siklus berikutnya, jika tidak terjadi reaksi infus selama siklus 1, durvalumab dapat diberikan segera setelah tremelimumab, dan waktu antara akhir infus durvalumab dan dimulainya kemoterapi dapat dikurangi menjadi 30 menit.

    Dosis

    Dewasa

    Karsinoma Hepatoseluler IV

    Dosis yang dianjurkan berdasarkan berat badan.

    Berat badan <30 kg: Berikan tremelimumab 4 mg/kg melalui infus IV sebagai dosis tunggal diikuti dengan durvalumab 20 mg/kg melalui infus IV pada hari 1 siklus 1, diikuti dengan durvalumab 20 mg/kg melalui infus IV sebagai obat tunggal setiap 4 minggu hingga perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Berat ≥30 kg: Berikan tremelimumab 300 mg melalui infus IV sebagai dosis tunggal diikuti dengan durvalumab 1,500 mg melalui infus IV pada hari 1 siklus 1, diikuti dengan durvalumab 1,500 mg melalui infus IV sebagai agen tunggal setiap 4 minggu sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil IV

    Dosis tremelimumab yang dianjurkan didasarkan pada histologi tumor dan berat badan. Timbang pasien sebelum setiap infus. Regimen yang direkomendasikan dan jadwal dosis diberikan pada Tabel 1 dan 2.

    Konsultasikan informasi peresepan lengkap untuk informasi dosis.

    Tabel 1. Regimen dan Dosis yang Direkomendasikan untuk Pengobatan NSCLC1 Metastatik

    Histologi Tumor

    Berat Badan Pasien

    Dosis Tremelimumab

    Dosis Durvalumab

    Regimen Kemoterapi Berbasis Platinum

    Non-skuamosa

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Paclitaxel yang terikat karboplatin dan albumin ATAU Karboplatin atau cisplatin dan pemetrexed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Skuamosa

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Paclitaxel yang terikat karboplatin dan albumin ATAU Karboplatin atau cisplatin dan gemcitabine

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Interval dosis diubah dari setiap 3 minggu menjadi setiap 4 minggu dimulai pada siklus 5.

    Infus IV selama 60 menit.

    Jika pasien menerima <4 siklus kemoterapi berbasis platinum, berikan sisa siklus tremelimumab (hingga total 5) setelah fase kemoterapi berbasis platinum, dalam kombinasi dengan durvalumab, setiap 4 minggu.

    Lanjutkan durvalumab sampai penyakit berkembang atau toksisitasnya tidak dapat ditoleransi.

    Pada pasien dengan penyakit non-skuamosa yang menerima pengobatan dengan pemetrexed dan Carboplatin/cisplatin, terapi pemetrexed opsional dapat diberikan mulai minggu ke-12 hingga perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.

    Tabel 2. Jadwal Dosis yang Direkomendasikan untuk Pengobatan NSCLC1 Metastatik

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Siklus

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Kemoterapi

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    ePada pasien dengan penyakit non-skuamosa yang menerima pengobatan dengan pemetrexed dan carboplatin/cisplatin, terapi pemetrexed opsional dapat diberikan mulai minggu ini 12 hingga perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.

    Modifikasi Terapi untuk Toksisitas

    Reaksi Merugikan yang dimediasi oleh imun

    Pengurangan dosis tidak dianjurkan. Secara umum, hentikan rejimen pengobatan untuk reaksi merugikan yang parah (tingkat 3) yang disebabkan oleh imun dan berikan terapi kortikosteroid sistemik.

    Terapi kortikosteroid sistemik terdiri dari prednison 1–2 mg/kg per hari atau setara sampai tingkatannya membaik. 1 atau kurang. Setelah perbaikan sampai tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan lanjutkan pengurangan dosis selama ≥1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya jika efek samping yang dimediasi kekebalan tidak dapat dikendalikan dengan terapi kortikosteroid.

    Hentikan secara permanen rejimen pengobatan untuk reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang mengancam jiwa (tingkat 4), reaksi buruk yang dimediasi kekebalan parah (tingkat 3) berulang yang memerlukan pengobatan imunosupresif sistemik, atau ketidakmampuan untuk mengurangi dosis kortikosteroid hingga ≤ 10 mg prednison per hari (atau setara) dalam waktu 12 minggu setelah memulai kortikosteroid.

    Tabel 3 merangkum rekomendasi modifikasi pengobatan untuk efek samping tertentu.

    Dilanjutkan pada pasien dengan resolusi lengkap atau sebagian (tingkat 0 hingga 1) setelah pengurangan kortikosteroid. Hentikan secara permanen jika tidak ada resolusi lengkap atau parsial dalam waktu 12 minggu setelah memulai kortikosteroid atau ketidakmampuan untuk mengurangi dosis kortikosteroid menjadi ≤10 mg prednison per hari (atau setara) dalam waktu 12 minggu setelah memulai kortikosteroid.

    Endokrinopati termasuk jenisnya 1 diabetes, hipofisitis, hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan insufisiensi adrenal.

    Tabel 3. Modifikasi Pengobatan yang Direkomendasikan untuk Reaksi Merugikan1

    Reaksi Merugikan

    Keparahan

    Modifikasi Pengobatan

    Reaksi Merugikan yang dimediasi kekebalan tubuh

    Kolitis

    Tingkat 2

    Tahan

    Tingkat 3 atau 4

    Hentikan secara permanen

    Endokrinopati

    Grade 3 atau 4

    Tahan sampai klinis stabil atau dihentikan secara permanen tergantung pada tingkat keparahan

    Kondisi dermatologi eksfoliatif

    Kecurigaan sindrom Stevens-Johnson ( SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN), atau Ruam Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS)

    Tahan

    Dikonfirmasi SJS, TEN, atau DRESS

    Hentikan secara permanen

    Hepatitis tanpa keterlibatan tumor hati

    ALT atau AST meningkat hingga >3 dan hingga 8 kali ULN, atau bilirubin total meningkat hingga >1,5 dan hingga 3 kali ULN

    Tahan

    ALT atau AST meningkat hingga >8 kali ULN atau bilirubin total meningkat hingga >3 kali ULN

    Hentikan secara permanen

    Hepatitis dengan keterlibatan tumor hati

    AST dan ALT kurang dari atau sama dengan ULN pada awal

    Tahan atau hentikan durvalumab secara permanen berdasarkan rekomendasi untuk hepatitis tanpa keterlibatan hati

    AST atau ALT >1 dan hingga 3 kali ULN pada awal dan meningkat menjadi >5 dan hingga 10 kali ULN, atau AST atau ALT >3 dan hingga 5 kali ULN pada awal dan meningkat menjadi >8 dan hingga 10 kali ULN

    Tahan

    ALT atau AST meningkat hingga >10 kali ULN atau total bilirubin meningkat menjadi >3 kali ULN

    Hentikan secara permanen

    Perforasi usus

    Tingkatan apa pun

    Hentikan secara permanen

    Miokarditis

    Grade 2, 3, atau 4

    Hentikan secara permanen

    Nefritis dengan disfungsi ginjal

    Peningkatan kreatinin darah tingkat 2 atau 3

    Tahan

    Peningkatan kreatinin darah tingkat 4

    Hentikan secara permanen

    Toksisitas neurologis

    Tingkat 2

    Tahan

    Tingkat 3 atau 4

    Hentikan secara permanen

    Pneumonitis

    Tingkat 2

    Tahan

    Tingkat 3 atau 4

    Hentikan secara permanen

    Reaksi Merugikan Lainnya

    Reaksi terkait infus

    Tingkat 1 atau 2

    Mengganggu atau memperlambat laju infus

    Kelas 3 atau 4

    Hentikan secara permanen

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan Fatal

    Tremelimumab mempunyai potensi untuk menginduksi reaksi merugikan yang dimediasi oleh imun.

    Reaksi merugikan yang dimediasi oleh imun yang parah atau fatal dapat terjadi pada organ mana pun sistem atau jaringan. Dapat terjadi kapan saja setelah memulai tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab; reaksi seperti ini biasanya terjadi selama pengobatan, namun bisa juga terjadi setelah penghentian pengobatan.

    Identifikasi dini dan penatalaksanaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh sangat penting untuk memastikan keamanan pengobatan. Pantau tanda dan gejala yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Kaji kimia klinis, termasuk enzim hati, kreatinin, kadar hormon adrenokortikotropik, dan fungsi tiroid, pada awal dan sebelum setiap dosis. Segera atasi reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh secara medis, dan rujuk ke konsultasi spesialis jika diperlukan

    Tahan atau hentikan secara permanen tremelimumab dan durvalumab tergantung pada tingkat keparahannya; lihat Tabel 3 untuk rekomendasi modifikasi pengobatan untuk reaksi merugikan spesifik yang dimediasi kekebalan. Secara umum, jika penghentian atau penghentian pengobatan diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg per hari atau setara) hingga perbaikan ke tingkat 1 atau kurang. Setelah perbaikan sampai tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan lanjutkan pengurangan dosis selama ≥1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya jika efek samping yang dimediasi imun tidak dapat dikendalikan dengan terapi kortikosteroid.

    Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang tercantum di bawah mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi yang dimediasi imun.

    Pneumonitis yang diperantarai imun: Pneumonitis yang diperantarai imun (termasuk tingkat 3 dan kejadian fatal) telah dilaporkan pada pasien yang menerima tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab dan/atau kemoterapi berbasis platinum. Semua pasien menerima kortikosteroid sistemik untuk mengobati pneumonitis yang dimediasi kekebalan; beberapa memerlukan imunosupresan lain. Meskipun pneumonitis teratasi pada sebagian besar kasus, hal ini menyebabkan penghentian pengobatan pada beberapa pasien.

    Kolitis yang diperantarai imun: Tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai imun (termasuk tingkat 3 kejadian) yang sering dikaitkan dengan diare. Dalam studi klinis, semua pasien menerima kortikosteroid sistemik untuk mengatasi kolitis dan sebagian besar memerlukan kortikosteroid dosis tinggi (setidaknya 40 mg prednison atau setara setiap hari); beberapa pasien juga menerima imunosupresan lain. Meskipun kejadiannya teratasi pada sebagian besar pasien, hal ini mengakibatkan penghentian permanen pada beberapa pasien.

    Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid-refrakter. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Perforasi usus diamati dalam penelitian lain tentang tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab.

    Hepatitis yang diperantarai imun:Hepatitis yang diperantarai imun (termasuk tingkat 3 dan 4 dan kejadian fatal) telah terjadi pada penggunaan tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab. Dalam studi klinis, kortikosteroid sistemik digunakan untuk menangani hepatitis yang dimediasi kekebalan pada semua pasien dan semua pasien memerlukan terapi kortikosteroid dosis tinggi (setidaknya 40 mg prednison atau setara setiap hari); beberapa pasien memerlukan imunosupresan lain. Hepatitis sembuh pada kurang dari separuh pasien tetapi menyebabkan penghentian permanen pada beberapa pasien.

    Insufisiensi Adrenal yang Dimediasi Imun:Insufisiensi adrenal primer atau sekunder, termasuk kejadian tingkat 3, dilaporkan dengan tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab. Untuk insufisiensi adrenal tingkat 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Dalam studi klinis, kortikosteroid sistemik diperlukan pada semua pasien. Peristiwa teratasi pada beberapa pasien.

    Hipofisitis yang diperantarai kekebalan: Tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab dapat menyebabkan hipofisitis yang diperantarai kekebalan (termasuk kejadian tingkat 3). Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa (misalnya sakit kepala, fotofobia, atau penurunan lapang pandang). Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Memulai pengobatan simtomatik termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Dalam studi klinis, sebagian besar pasien dengan hipofisitis dan hipopituitarisme yang dimediasi kekebalan memerlukan kortikosteroid sistemik dan beberapa pasien juga memerlukan terapi endokrin. Peristiwa ini teratasi pada beberapa pasien.

    Gangguan Tiroid:Tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab dapat menyebabkan gangguan tiroid yang diperantarai kekebalan, termasuk tiroiditis (yang dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati), hipertiroidisme (termasuk kejadian tingkat 3), dan hipotiroidisme (yang mungkin terjadi setelah hipertiroidisme). Memulai terapi penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau melakukan manajemen medis hipertiroidisme sesuai indikasi klinis. Dalam uji klinis, kortikosteroid sistemik diperlukan pada beberapa pasien dengan hipertiroidisme, hipotiroidisme, atau tiroiditis; semua atau sebagian besar pasien memerlukan terapi lain (misalnya, terapi penggantian hormon, tiamazol, karbimazol, propiltiourasil, perklorat, penghambat saluran kalsium, penghambat beta). Hipertiroidisme teratasi pada sebagian besar pasien sementara hipotiroidisme dan tiroiditis teratasi pada beberapa pasien.

    Diabetes Mellitus Tipe 1:Diabetes mellitus tipe 1 dapat muncul dengan ketoasidosis diabetikum. Pantau pasien untuk hiperglikemia dan tanda serta gejala diabetes lainnya. Mulailah pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis.

    Nefritis yang diperantarai imun dengan Disfungsi Ginjal:Nefritis yang diperantarai imun dengan disfungsi ginjal (termasuk kejadian tingkat 3) dilaporkan dengan tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab. Kortikosteroid sistemik diperlukan pada semua pasien. Pada beberapa pasien, kejadian teratasi; nefritis yang diperantarai kekebalan mengakibatkan penghentian permanen pada beberapa pasien.

    Reaksi Dermatologis yang diperantarai kekebalan: Tremelimub dalam kombinasi dengan durvalumab dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan, termasuk tingkat 3 dan 4 acara. Dermatitis eksfoliatif, termasuk Sindrom Stevens-Johnson (SJS), ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), dan nekrolisis epidermal toksik (TEN), telah terjadi dengan inhibitor pos pemeriksaan imun. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam non-eksfoliatif ringan hingga sedang. Dalam studi klinis, semua pasien menerima kortikosteroid sistemik untuk mengatasi ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh kekebalan; imunosupresan lain jarang diperlukan. Kejadian dermatologi teratasi pada sebagian besar pasien, meskipun penghentian permanen diperlukan pada beberapa kasus.

    Pankreatitis yang diperantarai imun: Tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab dapat menyebabkan pankreatitis yang diperantarai imun, termasuk tingkat 3 atau 4 acara. Dalam studi klinis, semua pasien memerlukan penatalaksanaan dengan kortikosteroid sistemik (terapi kortikosteroid dosis tinggi diperlukan pada sebagian besar pasien); pankreatitis teratasi pada sebagian besar pasien.

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya:Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan insiden masing-masing <1% pada pasien yang menerima tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab atau dilaporkan dengan penggunaan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan lainnya.

    Jantung/vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis.

    Sistem saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenik/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun.

    Okuler: Uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi mata lainnya teramati; beberapa kasus dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan lainnya, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada; kondisi ini mungkin memerlukan terapi kortikosteroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen.

    GI: Gastritis, duodenitis.

    Jaringan muskuloskeletal dan ikat kelainan: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal, arthritis, polymyalgia rheumatica.

    Endokrin: Hipoparatiroidisme.

    Lainnya (hematologi/imun): Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respons inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, trombositopenia imun.

    Reaksi terkait infus

    Reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa dilaporkan dengan tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab.

    Pantau tanda dan gejala reaksi terkait infus. Menghentikan, memperlambat laju, atau menghentikan secara permanen tremelimumab dan durvalumab berdasarkan tingkat keparahan; lihat Tabel 3 untuk rekomendasi spesifik. Untuk reaksi terkait infus Tingkat 1 atau 2, pertimbangkan pra-pengobatan dengan dosis berikutnya.

    Toksisitas embrio-janin

    Berdasarkan temuan dari penelitian pada hewan dan mekanisme kerja tremelimumab, obat ini dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menemukan bahwa blokade CTLA-4 dikaitkan dengan insiden keguguran yang lebih tinggi.

    Menasihati wanita hamil dan wanita tentang potensi reproduksi dari potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan tremelimumab dan selama 3 bulan setelah dosis terakhir obat.

    Imunogenisitas

    Ada potensi imunogenisitas dengan terapi tremelimumab. Dalam studi HIMALAYA dan POSEIDON, antibodi anti-tremelimumab terdeteksi masing-masing pada 11 dan 14% pasien. Antibodi anti-tremelimumab ini tidak memiliki efek signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik atau keamanan tremelimumab; namun, pengaruh antibodi anti-obat dan antibodi penetralisir terhadap kemanjuran obat tidak diketahui.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan tremelimumab pada wanita hamil. Namun, berdasarkan temuan penelitian pada hewan dan mekanisme kerjanya, tremelimumab dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Pada model kehamilan murine, blokade CTLA-4 dikaitkan dengan peningkatan risiko penolakan yang dimediasi imun terhadap janin yang sedang berkembang dan kematian janin.

    IgG2 manusia diketahui melintasi penghalang plasenta; oleh karena itu, tremelimumab dapat ditularkan dari ibu ke janin yang sedang berkembang. Memberi tahu wanita hamil dan wanita tentang potensi reproduksi dari potensi risiko pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah tremelimumab didistribusikan ke dalam ASI; efek obat pada bayi yang disusui atau produksi ASI juga tidak diketahui. IgG ibu diketahui ada dalam ASI. Efek paparan GI lokal dan paparan sistemik terbatas terhadap tremelimumab pada anak yang diberi ASI tidak diketahui. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan tremelimumab dan selama 3 bulan setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Tremelimumab dapat menyebabkan janin berbahaya bila diberikan pada wanita hamil. Lakukan tes kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai tremelimumab.

    Sarankan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan tremelimumab dan selama 3 bulan setelah dosis terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran tremelimumab belum diketahui pada pasien anak-anak.

    Penggunaan Geriatri

    Dalam studi klinis pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi atau kanker paru-paru non-sel kecil metastatik yang diobati dengan tremelimumab yang dikombinasikan dengan durvalumab, tidak ada perbedaan keamanan secara keseluruhan atau kemanjuran tremelimumab yang diamati pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Tidak ada perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang (bilirubin <3 kali ULN dan AST apa pun ). Pengaruh gangguan hati berat (bilirubin >3 kali ULN dan AST apa pun) terhadap farmakokinetik tidak diketahui.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (Clcr 30–89 mL /menit). Pengaruh gangguan ginjal berat (Clcr 15–29 mL/menit) terhadap farmakokinetik tidak diketahui.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi: Ruam, diare, kelelahan, pruritus, nyeri muskuloskeletal, nyeri perut. Kelainan laboratorium yang paling umum (≥40%) pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi: Peningkatan AST, peningkatan ALT, penurunan hemoglobin, penurunan natrium, peningkatan bilirubin, peningkatan alkali fosfatase, penurunan limfosit.

    Efek samping yang paling umum ( ≥20%) pada pasien dengan NSCLC metastatik: Mual, kelelahan, nyeri muskuloskeletal, penurunan nafsu makan, ruam, diare.

    Apa pengaruh obat lain Tremelimumab

    Produsen tidak memberikan informasi apa pun tentang interaksi obat dengan tremelimumab dalam informasi peresepan. Konsultasikan informasi peresepan untuk interaksi obat dari agen yang diberikan dalam kombinasi dengan tremelimumab.

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer