Tretinoin (Systemic)

Figyelmeztetések

Mazati károsodást okozhat; állatokon kimutatott teratogenitás és embriotoxicitás.

Korlátozott tapasztalat terhes nőknél, de más retinoidok fokozott spontán vetélésekkel és súlyos, néha végzetes magzati rendellenességekkel (pl. a központi idegrendszer, a mozgásszervi rendszer, a külső fül, a szem, a csecsemőmirigy és a nagy erek rendellenességei) társulnak. arcdiszmorfia, szájpadhasadék, mellékpajzsmirigy-hormon-hiány, alacsony IQ-pontszám (azaz <85), nyilvánvaló központi idegrendszeri rendellenességekkel vagy anélkül).

A súlyosan deformálódott csecsemők kockázata terhes nőknél; terhesség alatt csak életveszélyes helyzetekben, vagy olyan súlyos betegségek esetén alkalmazható, amelyeknél biztonságosabb gyógyszerek nem alkalmazhatók vagy hatástalanok. Jelenleg nincs szülés előtti módszer annak meghatározására, hogy a magzat érintett-e.

A terhesség kizárása megbízható vér- vagy vizelet-terhességi teszttel, amelynek érzékenysége ≥50 mIU/mL a tretinoin kezelés megkezdése előtt 1 héten belül; késleltesse a tretinoin kezelés megkezdését (ha lehetséges), amíg a terhességi teszt negatív lesz; ha a késés nem kivitelezhető, válasszon két megbízható fogamzásgátlási módot. Havonta ismételje meg a terhességi teszteket és a fogamzásgátlási tanácsadást a terápia során.

Minden nőnek (beleértve azokat is, akiknek kórtörténetében meddőség vagy menopauza szerepel) 2 megbízható fogamzásgátlási módot kell használnia egyidejűleg a terápia alatt és a abbahagyást követő 1 hónapig, kivéve, ha méheltávolítás történik. elvégezték. A csak progesztint tartalmazó készítmények (azaz minitabletta) nem megfelelő fogamzásgátlási módszer lehet a tretinoin-terápia során.

Az APL morfológiai diagnózisa alapján terápiát indíthat. Azonban erősítse meg a diagnózist citogenetikai értékeléssel, hogy megerősítse a 15;17 transzlokáció jelenlétét; ha hiányzik, végezzen molekuláris diagnosztikai vizsgálatot a PML/RAR-α fúziós fehérjére.

Fontoljon alternatív terápiát, ha ezek a genetikai markerek hiányoznak; hatásosságát nem állapították meg az akut myelogenous leukaemia (AML) altípusaiban, kivéve az APL-t.

Lehetséges RA-APL szindróma (APL differenciációs szindróma), amelyet láz, nehézlégzés, akut légzési nehézség, súlygyarapodás, tüdőinfiltrátumok, pleurális és szívburok folyadékgyülem, ödéma, valamint máj-, vese-, és többszervi elégtelenség, amelyet esetenként károsodott szívizom-összehúzódás és epizodikus hipotenzió kísér; előfordulhat egyidejű leukocitózissal vagy anélkül. Általában a kezelés első hónapjában jelentkezik, de előfordulhat az első adag után is. (Lásd: Retinoinsav-APL [RA-APL] szindróma a dobozos figyelmeztetésben.)

Súlyos esetekben endotracheális intubációt és gépi lélegeztetést igénylő progresszív hipoxémia fordulhat elő; progresszív hipoxémia és többszervi elégtelenség miatt másodlagosan bejelentett halálesetek.

Ha a szindróma jelei vagy tünetei (pl. láz, nehézlégzés, súlygyarapodás, kóros mellkasi auskultációs lelet, radiográfiai eltérések) jelentkeznek, azonnal kezdjen nagy dózisú kortikoszteroidot kezelés (pl. dexametazon 10 mg IV 12 óránként legalább 3 napon keresztül vagy a tünetek megszűnéséig), a leukocitaszámtól függetlenül; csökkentheti a morbiditást és a mortalitást. Ha a szindróma kiújul, kezdjen újabb kortikoszteroid kezelést.

Az RA-APL szindróma kezelése során a legtöbb betegnél nem szükséges a tretinoin kezelés abbahagyása; mérsékelt és súlyos esetekben azonban fontolja meg a terápia átmeneti megszakítását.

Lehetséges, hogy gyorsan fejlődő leukocitózis; összefüggésbe hozható az életveszélyes szövődmények fokozott kockázatával.

A leukocitózis optimális kezelése nem alakult ki, de azonnal kezdje meg a nagy dózisú kortikoszteroid kezelést, ha a leukocitózis és az RA-APL szindróma jelei vagy tünetei együtt alakulnak ki.

Az RA-APL szindróma alacsonyabb incidenciájáról számoltak be, ha a tretinoinhoz kemoterápiás szereket rutinszerűen adtak, ha a leukocitaszám kiindulási értéke >5000/mm3, vagy ha kezdeti leukopenia áll fenn, és ezt követően a leukocitaszám gyors növekedése alakul ki.

Fontolhatja meg a teljes dózisú kemoterápia (beleértve az antraciklint is, hacsak nem ellenjavallt) hozzáadását a tretinoin-kezeléshez az 1. vagy 2. napon, ha a kiindulási leukocitaszám >5000/mm3.

Azonnal kezdje meg a kemoterápiát, ha a kiindulási érték az 5000/mm3-nél kisebb leukocitaszám ezt követően az 5. napra >6000/mm3-re, a 10. napra 10 000/mm3-re, a 28. napra pedig 15 000/mm3-re emelkedik.

Lehetséges pszeudotumor/mm3 intracraniális , különösen gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Fokozott kockázat lehetséges más, ismerten agyi pszeudotumort vagy intracranialis hipertóniát okozó szerek egyidejű alkalmazása esetén. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a kölcsönhatások alatt.)

A pseudotumor cerebri értékelése, ha jelek vagy tünetek (pl. papillaödéma, fejfájás, hányinger, hányás, látászavarok) jelentkeznek; ha jelen van, megfelelően kezelje (beleértve a neurológiai vizsgálatot is). Opiát fájdalomcsillapítókra, kortikoszteroidokra és lumbálpunkcióra lehet szükség.

Lehetséges reverzibilis hiperkoleszterinémia és/vagy hipertrigliceridémia.

Az átmeneti lipidszint-emelkedés klinikai jelentősége ismeretlen, de vénás trombózisról és MI-ről számoltak be az egyébként alacsony kockázatú betegeknél.

Lehetséges emelkedett májfunkciós tesztek; A teszt eltérései általában a kezelés alatt vagy után megszűnnek.

Fontoljuk meg a kezelés ideiglenes leállítását, ha a szérum transzamináz-koncentrációja meghaladja a normálérték felső határának ötszörösét.

Általános óvintézkedések

Gyakran figyelemmel kíséri a hematológiai profilt, a véralvadási profilt, a májfunkciós teszteket, valamint a szérum koleszterin- és trigliceridkoncentrációit, és klinikailag értékeli a szív állapotát a tretinoin-terápia során.

Bármely szervrendszert érintő vénás vagy artériás trombózis (pl. cerebrovascularis baleset, MI, veseinfarktus), amelyet a kezelés első hónapjában jelentettek. Legyen óvatos, ha antifibrinolitikus szerekkel egyidejűleg alkalmazza. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)

Speciális populációk

D kategória (lásd: Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás a Figyelmeztetések alatt.)

Nem ismert, hogy a tretinoin felszívódik-e az anyatejbe. Hagyja abba a szoptatást, mert a szoptatott csecsemőknél súlyos mellékhatások léphetnek fel.

Fokozott óvatossággal alkalmazza gyermekgyógyászati ​​betegeknél; korlátozott klinikai adatok gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozóan.

1 évesnél fiatalabb csecsemőknél a biztonságosság és hatásosság nem bizonyított.

Növeli a fájdalomcsillapítós kezelést és lumbálpunkciót igénylő súlyos fejfájás és pszeudotumor kockázatát. (Lásd: Pseudotumor Cerebri a Figyelmeztetések alatt.)

Súlyos káros hatások esetén az adag csökkentése megfelelő lehet, de a napi 45 mg/m2-nél kisebb adagok biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

A biztonságosság és hatékonyság a 60 év felettieknél hasonló a fiatalabb felnőttekéhez, de a fokozott érzékenység nem zárható ki.