Tretinoin (Systemic)

Márkanevek: Vesanoid
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Tretinoin (Systemic)

Akut promielocitás leukémia

Az akut promyelocitás leukémia (APL) remissziójának indukálására használják, francia-amerikai-brit M3 osztályozás, beleértve az M3 változatot is, amelyet bizonyos genetikai markerek (azaz 15; 17 kromoszómális transzlokáció és/vagy PML/RAR-α gén) az antraciklin alapú kemoterápia után kiújult vagy refrakter betegségben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél az antraciklin terápia ellenjavallt.

A legtöbb klinikus azt javasolja, hogy az indukciós kombinált kemoterápiához (antraciklin alapú) adják hozzá a tretinoint az APL kezdeti† [nem jelzett] kezeléseként korábban kezeletlen betegségben szenvedő betegeknél.

Indíthat tretinoin terápiát az APL morfológiai diagnózisa alapján, de citogenetikai értékelést kell végezni a 15;17 transzlokáció jelenlétének megerősítésére, és ha hiányzik, akkor molekuláris diagnosztikai vizsgálatot kell végezni a PML/RAR-α fúziós fehérjére .

Hatástalan lehet, ha ezek a genetikai markerek hiányoznak; fontolja meg az alternatív terápiát.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Tretinoin (Systemic)

Általános

  • A tretinoin nyilvánvalóan saját anyagcseréjét indukálja; A klinikai kudarc összefüggésbe hozható a tartósan hatékony koncentráció hiányával a hosszan tartó kezelés során. (Lásd a plazmakoncentrációkat a Farmakokinetika alatt.) A kompenzáló dózis növelése nem növeli a választ.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Beadás szájon át, 2 egyenlő arányban elosztva.

    A gyártó nem ad konkrét ajánlásokat az étkezés közbeni beadásra vonatkozóan; azonban a táplálék javítja más retinoidok felszívódását. (Lásd Felszívódás a Farmakokinetika alatt.)

    Adagolás

    Hagyja abba a tretinoin adását, és fontolja meg az alternatív kezelést, ha a 15;17 kromoszómális transzlokáció és/vagy a PML/RAR-α gén jelenléte nem igazolt, és a betegség nem reagál.

    Hacsak nincs ellenjavallt, adjon konszolidációs és/vagy fenntartó kemoterápiát minden betegnek a tretinoin-indukciós terápia után.

    Fontoljuk meg a kezelés ideiglenes leállítását, ha a szérum transzamináz-koncentrációja meghaladja az ULN ötszörösét . (Lásd: Májhatások a Figyelmeztetések alatt.)

    Mérsékelt vagy súlyos retinsav-APL szindrómában szenvedő betegeknél fontolja meg a kezelés átmeneti leállítását. (Lásd: RA-APL szindróma a Figyelmeztetések alatt.)

    Gyermekbetegek

    Akut promielocitás leukémia szájon át

    45 mg/m2 naponta 2 egyenlően elosztott adagban.

    Folytatás a teljes remisszió elérése után 30 napig, vagy összesen 90 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Egyes klinikusok a teljes remisszió eléréséig, vagy összesen 90 napig (amelyik előbb bekövetkezik) javasolják a folytatást.

    Súlyos vagy elviselhetetlen gyógyszertoxicitás esetén fontolja meg az adag csökkentését; a napi 45 mg/m2-nél kisebb adagok biztonságosságát és hatásosságát azonban nem igazolták.

    Felnőttek

    Akut promielocitás leukémia, szájon át

    Napi 45 mg/m2, 2 egyenlő arányban elosztva.

    Folytassa a teljes remisszió elérése után 30 napig, vagy összesen 90 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Egyes klinikusok a teljes remisszió eléréséig vagy összesen 90 napig (amelyik előbb bekövetkezik) javasolják a folytatást.

    Felírási korlátok

    Gyermekbetegek

    Akut promielocitás leukémia orális

    A napi 45 mg/m2-nél kisebb dózisok biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.

    Maximális időtartam: 30 nap a teljes remisszió után, legfeljebb 90 napos kezelés.

    Felnőttek

    Akut promielocitás leukémia orális

    Maximális időtartam: 30 nap a teljes remisszió után, legfeljebb 90 napos kezelés.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Ismert túlérzékenység a tretinoinnal vagy más retinoidokkal, parabénekkel vagy a készítmény bármely más összetevőjével szemben.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat; állatokon kimutatott teratogenitás és embriotoxicitás.

    Korlátozott tapasztalat terhes nőknél, de más retinoidok fokozott spontán vetélésekkel és súlyos, néha végzetes magzati rendellenességekkel (pl. a központi idegrendszer, a mozgásszervi rendszer, a külső fül, a szem, a csecsemőmirigy és a nagy erek rendellenességei) társulnak. arcdiszmorfia, szájpadhasadék, mellékpajzsmirigy-hormon-hiány, alacsony IQ-pontszám (azaz <85), nyilvánvaló központi idegrendszeri rendellenességekkel vagy anélkül).

    A súlyosan deformálódott csecsemők kockázata terhes nőknél; terhesség alatt csak életveszélyes helyzetekben, vagy olyan súlyos betegségek esetén alkalmazható, amelyeknél biztonságosabb gyógyszerek nem alkalmazhatók vagy hatástalanok. Jelenleg nincs szülés előtti módszer annak meghatározására, hogy a magzat érintett-e.

    A terhesség kizárása megbízható vér- vagy vizelet-terhességi teszttel, amelynek érzékenysége ≥50 mIU/mL a tretinoin kezelés megkezdése előtt 1 héten belül; késleltesse a tretinoin kezelés megkezdését (ha lehetséges), amíg a terhességi teszt negatív lesz; ha a késés nem kivitelezhető, válasszon két megbízható fogamzásgátlási módot. Havonta ismételje meg a terhességi teszteket és a fogamzásgátlási tanácsadást a terápia során.

    Minden nőnek (beleértve azokat is, akiknek kórtörténetében meddőség vagy menopauza szerepel) 2 megbízható fogamzásgátlási módot kell használnia egyidejűleg a terápia alatt és a abbahagyást követő 1 hónapig, kivéve, ha méheltávolítás történik. elvégezték. A csak progesztint tartalmazó készítmények (azaz minitabletta) nem megfelelő fogamzásgátlási módszer lehet a tretinoin-terápia során.

    A diagnózis citogenetikai megerősítése

    Az APL morfológiai diagnózisa alapján terápiát indíthat. Azonban erősítse meg a diagnózist citogenetikai értékeléssel, hogy megerősítse a 15;17 transzlokáció jelenlétét; ha hiányzik, végezzen molekuláris diagnosztikai vizsgálatot a PML/RAR-α fúziós fehérjére.

    Fontoljon alternatív terápiát, ha ezek a genetikai markerek hiányoznak; hatásosságát nem állapították meg az akut myelogenous leukaemia (AML) altípusaiban, kivéve az APL-t.

    RA-APL szindróma

    Lehetséges RA-APL szindróma (APL differenciációs szindróma), amelyet láz, nehézlégzés, akut légzési nehézség, súlygyarapodás, tüdőinfiltrátumok, pleurális és szívburok folyadékgyülem, ödéma, valamint máj-, vese-, és többszervi elégtelenség, amelyet esetenként károsodott szívizom-összehúzódás és epizodikus hipotenzió kísér; előfordulhat egyidejű leukocitózissal vagy anélkül. Általában a kezelés első hónapjában jelentkezik, de előfordulhat az első adag után is. (Lásd: Retinoinsav-APL [RA-APL] szindróma a dobozos figyelmeztetésben.)

    Súlyos esetekben endotracheális intubációt és gépi lélegeztetést igénylő progresszív hipoxémia fordulhat elő; progresszív hipoxémia és többszervi elégtelenség miatt másodlagosan bejelentett halálesetek.

    Ha a szindróma jelei vagy tünetei (pl. láz, nehézlégzés, súlygyarapodás, kóros mellkasi auskultációs lelet, radiográfiai eltérések) jelentkeznek, azonnal kezdjen nagy dózisú kortikoszteroidot kezelés (pl. dexametazon 10 mg IV 12 óránként legalább 3 napon keresztül vagy a tünetek megszűnéséig), a leukocitaszámtól függetlenül; csökkentheti a morbiditást és a mortalitást. Ha a szindróma kiújul, kezdjen újabb kortikoszteroid kezelést.

    Az RA-APL szindróma kezelése során a legtöbb betegnél nem szükséges a tretinoin kezelés abbahagyása; mérsékelt és súlyos esetekben azonban fontolja meg a terápia átmeneti megszakítását.

    Leukocitózis

    Lehetséges, hogy gyorsan fejlődő leukocitózis; összefüggésbe hozható az életveszélyes szövődmények fokozott kockázatával.

    A leukocitózis optimális kezelése nem alakult ki, de azonnal kezdje meg a nagy dózisú kortikoszteroid kezelést, ha a leukocitózis és az RA-APL szindróma jelei vagy tünetei együtt alakulnak ki.

    Az RA-APL szindróma alacsonyabb incidenciájáról számoltak be, ha a tretinoinhoz kemoterápiás szereket rutinszerűen adtak, ha a leukocitaszám kiindulási értéke >5000/mm3, vagy ha kezdeti leukopenia áll fenn, és ezt követően a leukocitaszám gyors növekedése alakul ki.

    Fontolhatja meg a teljes dózisú kemoterápia (beleértve az antraciklint is, hacsak nem ellenjavallt) hozzáadását a tretinoin-kezeléshez az 1. vagy 2. napon, ha a kiindulási leukocitaszám >5000/mm3.

    Azonnal kezdje meg a kemoterápiát, ha a kiindulási érték az 5000/mm3-nél kisebb leukocitaszám ezt követően az 5. napra >6000/mm3-re, a 10. napra 10 000/mm3-re, a 28. napra pedig 15 000/mm3-re emelkedik.

    Pseudotumor Cerebri

    Lehetséges pszeudotumor/mm3 intracraniális , különösen gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Fokozott kockázat lehetséges más, ismerten agyi pszeudotumort vagy intracranialis hipertóniát okozó szerek egyidejű alkalmazása esetén. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a kölcsönhatások alatt.)

    A pseudotumor cerebri értékelése, ha jelek vagy tünetek (pl. papillaödéma, fejfájás, hányinger, hányás, látászavarok) jelentkeznek; ha jelen van, megfelelően kezelje (beleértve a neurológiai vizsgálatot is). Opiát fájdalomcsillapítókra, kortikoszteroidokra és lumbálpunkcióra lehet szükség.

    Lipidek

    Lehetséges reverzibilis hiperkoleszterinémia és/vagy hipertrigliceridémia.

    Az átmeneti lipidszint-emelkedés klinikai jelentősége ismeretlen, de vénás trombózisról és MI-ről számoltak be az egyébként alacsony kockázatú betegeknél.

    Májhatások.

    Lehetséges emelkedett májfunkciós tesztek; A teszt eltérései általában a kezelés alatt vagy után megszűnnek.

    Fontoljuk meg a kezelés ideiglenes leállítását, ha a szérum transzamináz-koncentrációja meghaladja a normálérték felső határának ötszörösét.

    Általános óvintézkedések

    Laboratóriumi vizsgálatok

    Gyakran figyelemmel kíséri a hematológiai profilt, a véralvadási profilt, a májfunkciós teszteket, valamint a szérum koleszterin- és trigliceridkoncentrációit, és klinikailag értékeli a szív állapotát a tretinoin-terápia során.

    Trombózis

    Bármely szervrendszert érintő vénás vagy artériás trombózis (pl. cerebrovascularis baleset, MI, veseinfarktus), amelyet a kezelés első hónapjában jelentettek. Legyen óvatos, ha antifibrinolitikus szerekkel egyidejűleg alkalmazza. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)

    Speciális populációk

    Terhesség

    D kategória (lásd: Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás a Figyelmeztetések alatt.)

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a tretinoin felszívódik-e az anyatejbe. Hagyja abba a szoptatást, mert a szoptatott csecsemőknél súlyos mellékhatások léphetnek fel.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    Fokozott óvatossággal alkalmazza gyermekgyógyászati ​​betegeknél; korlátozott klinikai adatok gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozóan.

    1 évesnél fiatalabb csecsemőknél a biztonságosság és hatásosság nem bizonyított.

    Növeli a fájdalomcsillapítós kezelést és lumbálpunkciót igénylő súlyos fejfájás és pszeudotumor kockázatát. (Lásd: Pseudotumor Cerebri a Figyelmeztetések alatt.)

    Súlyos káros hatások esetén az adag csökkentése megfelelő lehet, de a napi 45 mg/m2-nél kisebb adagok biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

    Időskori alkalmazás

    A biztonságosság és hatékonyság a 60 év felettieknél hasonló a fiatalabb felnőttekéhez, de a fokozott érzékenység nem zárható ki.

    Gyakori mellékhatások

    Légzőrendszeri hatások (felső légúti rendellenességek, nehézlégzés, légzési elégtelenség), fejfájás, szédülés, paresztéziák, szorongás, álmatlanság, depresszió, zavartság, bőr-/nyálkahártya-szárazság, kiütések , viszketés, fokozott izzadás, alopecia, bőrelváltozások, GI-hatások (hányinger és hányás, gyomor-bélrendszeri vérzés, nyálkahártya-gyulladás, hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés), csontfájdalom, izomfájdalom, perifériás ödéma, mellkasi kellemetlen érzés, ödéma, aritmiák, kipirulás, hypotensio, magas vérnyomás, phlebitis, veseelégtelenség, fülfájás, teltségérzet a fülben, látászavarok, láz, rossz közérzet, hidegrázás.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Tretinoin (Systemic)

    CYP izoenzimek metabolizálják.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    A CYP izoenzimekre ható gyógyszerek (pl. CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) egyidejű alkalmazása megváltoztathatja a tretinoin metabolizmusát; nem ismert, hogy a CYP enzimrendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása megváltoztatja-e a tretinoin hatékonyságát vagy toxicitását.

    CYP izoenzimek induktorai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent plazma tretinoin koncentráció).

    CYP izoenzimek gátlói: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (emelkedett plazma tretinoin koncentráció).

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antifibrinolitikus szerek (pl. tranexámsav, aminokapronsav, aprotinin)

    Egyidejű alkalmazáskor jelentett halálos thrombotikus szövődmények

    Egyidejű alkalmazás óvatosan.

    Cimetidin

    Lehetséges megnövekedett plazma tretinoin-koncentráció

    Kortikoszteroidok

    Lehetséges, hogy csökkent a plazma tretinoinkoncentrációja

    Ciklosporin

    Lehetséges megnövekedett plazma tretinoinkoncentráció

    Diltiazem

    Lehetséges, hogy megemelkedett a plazma tretinoin koncentrációja

    Erythromycin

    Lehetséges, hogy megemelkedett a plazma tretinoin koncentrációja

    Hidroxi-karbamid

    Egyidejű alkalmazás szinergikus hatást válthat ki, ami masszív sejtlízishez vezethet.

    Csontvelő-nekrózisról számoltak be, amely esetenként halálos kimenetelű is.

    Egyidejű alkalmazás óvatosság

    Ketokonazol

    Lehetséges, hogy megemelkedett a plazma tretinoin koncentrációja; ketokonazol beadása 1 órával a 29. nap előtti tretinoin adag, amely az átlagos tretinoin AUC 72%-os növekedésével jár.

    Pentobarbitál

    Lehetséges, hogy a plazma tretinoinkoncentrációja csökken

    Fenobarbitál

    p>

    Lehetséges, hogy a plazma tretinoin koncentrációja csökken

    Rifampin

    Lehetséges, hogy a plazma tretinoin koncentrációja csökken

    Tetraciklinek

    Pseudotumor cerebri vagy intracranialis hypertonia fokozott kockázata

    Verapamil

    A plazma tretinoin koncentrációjának lehetséges növekedése

    A-vitamin

    Egyidejű alkalmazás súlyosbíthatja az A-hipervitaminózis tüneteit.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak