Tretinoin (Systemic)

Nama-nama merek: Vesanoid
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tretinoin (Systemic)

Leukemia Promyelocytic Akut

Digunakan untuk menginduksi remisi pada leukemia promyelocytic akut (APL), klasifikasi Perancis-Amerika-Inggris M3 termasuk varian M3, ditandai dengan adanya penanda genetik tertentu (yaitu, 15; 17 translokasi kromosom dan/atau gen PML/RAR-α) pada pasien dengan penyakit yang kambuh atau sulit disembuhkan setelah kemoterapi berbasis antrasiklin atau pada pasien yang terapi antrasiklinnya dikontraindikasikan.

Sebagian besar dokter merekomendasikan penambahan tretinoin pada kemoterapi kombinasi induksi (berbasis antrasiklin) sebagai pengobatan awal† [di luar label] untuk APL pada pasien dengan penyakit yang sebelumnya tidak diobati.

Dapat memulai terapi tretinoin berdasarkan diagnosis morfologi APL, namun melakukan evaluasi sitogenetik untuk memastikan adanya translokasi 15;17, dan jika tidak ada, lakukan pengujian diagnostik molekuler untuk protein fusi PML/RAR-α .

Mungkin tidak efektif bila penanda genetik ini tidak ada; mempertimbangkan terapi alternatif.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Tretinoin (Systemic)

Umum

  • Tretinoin rupanya menginduksi metabolismenya sendiri; Kegagalan klinis mungkin terkait dengan kurangnya konsentrasi efektif yang berkelanjutan selama pengobatan jangka panjang. (Lihat Konsentrasi Plasma di bagian Farmakokinetik.) Peningkatan dosis sebagai kompensasi tidak meningkatkan respons.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Pemberian secara oral dalam 2 dosis yang dibagi sama rata.

    Produsen tidak membuat rekomendasi khusus mengenai pemberian dengan makanan; Namun, makanan telah meningkatkan penyerapan retinoid lainnya. (Lihat Penyerapan di bagian Farmakokinetik.)

    Dosis

    Hentikan tretinoin dan pertimbangkan pengobatan alternatif jika keberadaan translokasi kromosom 15;17 dan/atau gen PML/RAR-α tidak dikonfirmasi dan penyakit ini tidak memberikan respons.

    Kecuali terdapat kontraindikasi, berikan kemoterapi konsolidasi dan/atau pemeliharaan pada semua pasien setelah terapi induksi tretinoin.

    Pertimbangkan penghentian sementara jika konsentrasi transaminase serum >5 kali ULN . (Lihat Efek Hepatik di bagian Perhatian.)

    Pertimbangkan penghentian sementara pada pasien dengan sindrom asam retinoat-APL sedang atau berat. (Lihat Sindrom RA-APL di bagian Perhatian.)

    Pasien Anak

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    45 mg/m2 setiap hari diberikan dalam 2 dosis terbagi rata.

    Lanjutkan sampai 30 hari setelah remisi lengkap dicapai, atau selama total 90 hari, mana saja yang lebih dulu. Beberapa dokter menyarankan untuk melanjutkan pengobatan sampai remisi total tercapai, atau selama total 90 hari (mana saja yang lebih dulu).

    Pertimbangkan pengurangan dosis jika toksisitas obat serius atau tidak dapat ditoleransi; namun, keamanan dan kemanjuran dosis <45 mg/m2 setiap hari belum diketahui.

    Dewasa

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    45 mg/m2 setiap hari diberikan dalam 2 dosis terbagi rata.

    Lanjutkan hingga 30 hari setelah remisi lengkap tercapai, atau selama total 90 hari, mana saja yang lebih dulu. Beberapa dokter menyarankan untuk melanjutkan pengobatan hingga remisi total tercapai, atau selama total 90 hari (mana saja yang lebih dulu).

    Batas Peresepan

    Pasien Anak

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    Keamanan dan kemanjuran dosis <45 mg/m2 setiap hari belum diketahui.

    Durasi maksimum: 30 hari setelah remisi total, hingga 90 hari terapi.

    Dewasa

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    Durasi maksimum: 30 hari setelah remisi lengkap, hingga 90 hari terapi.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap tretinoin atau retinoid lain, paraben, atau bahan lain dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; teratogenisitas dan embriotoksisitas ditunjukkan pada hewan.

    Pengalaman terbatas pada wanita hamil, namun retinoid lain dikaitkan dengan peningkatan aborsi spontan dan kelainan janin yang besar dan terkadang fatal (misalnya kelainan SSP, sistem muskuloskeletal, telinga bagian luar, mata, timus, dan pembuluh darah besar ; dismorfia wajah; langit-langit mulut sumbing; defisiensi hormon paratiroid; skor IQ rendah (yaitu, <85), dengan atau tanpa kelainan SSP yang jelas).

    Risiko tinggi bayi mengalami kelainan bentuk parah pada wanita hamil; digunakan selama kehamilan hanya dalam situasi yang mengancam jiwa, atau untuk penyakit parah dimana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif. Saat ini tidak ada metode antepartum untuk menentukan apakah janin terpengaruh.

    Kecualikan kehamilan dengan menggunakan tes kehamilan darah atau urin yang dapat diandalkan dengan sensitivitas ≥50 mIU/mL dalam waktu 1 minggu sebelum memulai tretinoin; tunda inisiasi tretinoin (jika memungkinkan) sampai tes kehamilan negatif; jika penundaan tidak memungkinkan, gunakan 2 bentuk kontrasepsi yang dapat diandalkan. Ulangi tes kehamilan dan konseling kontrasepsi setiap bulan selama terapi.

    Semua wanita (termasuk mereka yang memiliki riwayat infertilitas atau menopause) harus menggunakan 2 bentuk kontrasepsi yang dapat diandalkan secara bersamaan selama terapi dan selama 1 bulan setelah penghentian, kecuali histerektomi telah dilakukan. Sediaan yang hanya mengandung progestin (misalnya pil mini) mungkin merupakan metode kontrasepsi yang tidak memadai selama terapi tretinoin.

    Konfirmasi Diagnosis Sitogenetik

    Dapat memulai terapi berdasarkan diagnosis morfologis APL. Namun, konfirmasikan diagnosis dengan melakukan evaluasi sitogenetik untuk memastikan adanya translokasi 15;17; jika tidak ada, lakukan pengujian diagnostik molekuler untuk protein fusi PML/RAR-α.

    Pertimbangkan terapi alternatif jika penanda genetik ini tidak ada; kemanjuran tidak diketahui pada subtipe leukemia myelogenous akut (AML) selain APL.

    Sindrom RA-APL

    Kemungkinan sindrom RA-APL (sindrom diferensiasi APL), ditandai dengan demam, sesak napas, gangguan pernapasan akut, penambahan berat badan, infiltrat paru, efusi pleura dan perikardial, edema, dan penyakit hati, ginjal, dan kegagalan multiorgan kadang disertai gangguan kontraktilitas miokard dan hipotensi episodik; dapat terjadi dengan atau tanpa leukositosis bersamaan. Onset umumnya terjadi pada bulan pertama pengobatan, namun dapat terjadi setelah dosis pertama. (Lihat Sindrom Asam Retinoat-APL [RA-APL] dalam Kotak Peringatan.)

    Hipoksemia progresif yang memerlukan intubasi endotrakeal dan ventilasi mekanis dapat terjadi pada kasus yang parah; kematian dilaporkan akibat hipoksemia progresif dan kegagalan multiorgan.

    Jika terjadi tanda atau gejala sindrom ini (misalnya demam, sesak napas, penambahan berat badan, temuan auskultasi dada yang tidak normal, kelainan radiografi), segera berikan kortikosteroid dosis tinggi pengobatan (misalnya deksametason 10 mg IV setiap 12 jam selama minimal 3 hari atau sampai gejala hilang), berapa pun jumlah leukositnya; dapat menurunkan angka kesakitan dan kematian. Jika sindrom ini kambuh, mulai pengobatan kortikosteroid lainnya.

    Penghentian tretinoin tidak diperlukan pada sebagian besar pasien selama pengobatan sindrom RA-APL; namun, pertimbangkan penghentian sementara terapi pada kasus sedang dan berat.

    Leukositosis

    Kemungkinan leukositosis berkembang dengan cepat; mungkin berhubungan dengan peningkatan risiko komplikasi yang mengancam jiwa.

    Penatalaksanaan leukositosis yang optimal belum ditetapkan, namun segera mulai pengobatan kortikosteroid dosis tinggi jika leukositosis dan tanda atau gejala sindrom RA-APL berkembang bersamaan.

    Insiden sindrom RA-APL yang lebih rendah dilaporkan dengan penambahan agen kemoterapi secara rutin pada tretinoin ketika jumlah leukosit awal >5000/mm3, atau ketika terdapat leukopenia awal dan selanjutnya terjadi peningkatan jumlah leukosit yang cepat.

    Pertimbangkan untuk menambahkan kemoterapi dosis penuh (termasuk antrasiklin, kecuali terdapat kontraindikasi) pada terapi tretinoin pada hari ke-1 atau ke-2 jika jumlah leukosit awal >5000/mm3.

    Segera mulai kemoterapi jika jumlah awal jumlah leukosit <5000/mm3 kemudian meningkat menjadi >6000/mm3 pada hari ke-5, 10,000/mm3 pada hari ke-10, atau 15,000/mm3 pada hari ke-28.

    Pseudotumor Cerebri

    Kemungkinan pseudotumor cerebri (hipertensi intrakranial jinak) , terutama pada pasien anak. Peningkatan risiko mungkin terjadi dengan penggunaan bersamaan dengan agen lain yang diketahui menyebabkan pseudotumor cerebri atau hipertensi intrakranial. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Evaluasi pseudotumor cerebri jika terjadi tanda atau gejala (misalnya papilledema, sakit kepala, mual, muntah, gangguan penglihatan); jika ada, obati dengan tepat (termasuk penilaian neurologis). Analgesik opiat, kortikosteroid, dan pungsi lumbal mungkin diperlukan.

    Lipid

    Kemungkinan hiperkolesterolemia dan/atau hipertrigliseridemia reversibel.

    Kepentingan klinis dari peningkatan lipid sementara tidak diketahui, namun trombosis vena dan MI dilaporkan pada pasien berisiko rendah.

    Efek Hepatik

    Kemungkinan peningkatan tes fungsi hati; kelainan tes biasanya hilang selama atau setelah pengobatan.

    Pertimbangkan penghentian sementara jika konsentrasi transaminase serum >5 kali ULN.

    Kewaspadaan Umum

    Tes Laboratorium

    Sering memantau profil hematologi, profil koagulasi, tes fungsi hati, dan konsentrasi kolesterol dan trigliserida serum, dan menilai secara klinis status jantung selama terapi tretinoin.

    Trombosis

    Trombosis vena atau arteri yang melibatkan sistem organ mana pun (misalnya kecelakaan serebrovaskular, infark miokard, infark ginjal) dilaporkan selama bulan pertama pengobatan. Gunakan hati-hati jika digunakan bersamaan dengan agen antifibrinolitik. (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori D. (Lihat Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal dalam Perhatian.)

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah tretinoin didistribusikan ke dalam susu. Hentikan pemberian ASI karena potensi efek samping yang serius pada bayi yang menyusui.

    Penggunaan pada Anak

    Gunakan dengan lebih hati-hati pada pasien anak; data klinis terbatas untuk digunakan pada anak-anak.

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada bayi <1 tahun.

    Meningkatkan risiko sakit kepala parah dan pseudotumor cerebri, yang memerlukan pengobatan dengan analgesik dan pungsi lumbal. (Lihat Pseudotumor Cerebri di bagian Perhatian.)

    Pengurangan dosis mungkin diperlukan jika terjadi efek samping yang parah, namun keamanan dan kemanjuran dosis <45 mg/m2 setiap hari belum diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Keamanan dan kemanjuran pada pasien berusia ≥60 tahun serupa dengan pada orang dewasa muda, namun peningkatan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan.

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek pernapasan (gangguan saluran pernapasan atas, dispnea, insufisiensi pernapasan), sakit kepala, pusing, parestesia, kecemasan, insomnia, depresi, kebingungan, kulit/selaput lendir kering, ruam , pruritus, peningkatan keringat, alopecia, perubahan kulit, efek GI (mual dan muntah, perdarahan GI, mucositis, sakit perut, diare, sembelit), nyeri tulang, mialgia, edema perifer, ketidaknyamanan dada, edema, aritmia, kemerahan, hipotensi, hipertensi, flebitis, gagal ginjal, sakit telinga, telinga terasa penuh, gangguan penglihatan, demam, malaise, menggigil.

    Apa pengaruh obat lain Tretinoin (Systemic)

    Dimetabolisme oleh isoenzim CYP.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penggunaan obat yang mempengaruhi isoenzim CYP secara bersamaan (misalnya, CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) dapat mengubah metabolisme tretinoin; tidak diketahui apakah penggunaan obat yang mempengaruhi sistem enzim CYP secara bersamaan mengubah kemanjuran atau toksisitas tretinoin.

    Penginduksi isoenzim CYP: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi tretinoin plasma).

    Inhibitor isoenzim CYP: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi tretinoin plasma).

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Agen antifibrinolitik (misalnya asam traneksamat, asam aminokaproat, aprotinin)

    Komplikasi trombotik fatal dilaporkan dengan penggunaan bersamaan

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Simetidin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tretinoin plasma

    Kortikosteroid

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tretinoin plasma

    Siklosporin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tretinoin plasma

    Diltiazem

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tretinoin plasma

    Eritromisin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tretinoin plasma

    Hydroxyurea

    Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan efek sinergis yang menyebabkan lisis sel masif

    Nekrosis sumsum tulang, terkadang berakibat fatal, telah dilaporkan

    Gunakan bersamaan dengan hati-hati

    Ketoconazole

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tretinoin plasma; pemberian ketokonazol 1 jam sebelum hari ke 29 dosis tretinoin dikaitkan dengan peningkatan rata-rata AUC tretinoin sebesar 72%

    Pentobarbital

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tretinoin plasma

    Fenobarbital

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tretinoin plasma

    Rifampin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tretinoin plasma

    Tetrasiklin

    Peningkatan risiko pseudotumor cerebri atau hipertensi intrakranial

    Verapamil

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tretinoin plasma

    Vitamin A

    Penggunaan bersamaan dapat memperburuk gejala hipervitaminosis A

    Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer