Tucatinib (Systemic)

Márkanevek: Tukysa
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Tucatinib (Systemic)

Emlőrák

Trastuzumabbal és capecitabinnal kombinálva alkalmazzák HER2-pozitív előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus emlőrák kezelésére felnőtteknél, beleértve azokat is, akiknél agyi áttétek vannak, és korábban ≥1 anti-HER2-vel kezelték. alapú kezelés áttétes környezetben (az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította ezt a rákbetegséget).

Kolorektális rák

Trastuzumabbal kombinálva alkalmazzák felnőttek RAS vad típusú, HER2-pozitív, nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrákjának kezelésére, amely a fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-kezelést követően előrehaladt. alapú kemoterápia.

Gyorsított jóváhagyás a tumor válaszaránya és a válasz tartóssága alapján; A további jóváhagyás a megerősítő vizsgálatokban a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította a HER2-pozitív vastagbélrák kezelésére.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Tucatinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Szérum ALT, AST és bilirubin koncentrációja.
  • Ellenőrizze a terhesség állapotát szaporodási képességű nőstényeknél.
  • In nem reszekálható vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél erősítse meg a specifikus RAS-mutációk jelenlétét az FDA által jóváhagyott teszttel.
  • Nem reszekálható vagy áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél erősítse meg a HER2 túlzott expresszióját. vagy génamplifikáció a tumorszövet laboratóriumi vizsgálatával.

    • Betegmonitorozás

  • Szérum ALT, AST és bilirubin koncentrációk minden 3 hét a terápia alatt, és klinikailag indokolt.

    • Premedikáció és profilaxis

  • A hasmenés elleni szerek profilaktikus alkalmazása alapvetően nem szükséges hatékonysági vizsgálat (HER2CLIMB vizsgálat).

    • Kiadási és beadási óvintézkedések

  • Az Institute for Safe Medicination Practices (ISMP) alapján , a tukatinib egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből használják a betegeket.

    • Beadás

    Szájon át történő alkalmazás

    h4>

    Naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközzel, minden nap ugyanabban az időben, étkezéstől függetlenül kell bevenni.

    A tablettákat épségben nyelje le; ne rágja össze, ne törje össze, ne törje fel, ne törje fel vagy hasítsa fel.

    Ha egy adag tucatinib kimaradt vagy hányt, vegye be a következő adagot a szokásos időpontban.

    Adagolás

    Adagolás

    h3>

    Felnőttek

    Mellrák Orális

    300 mg naponta kétszer, trastuzumabbal és kapecitabinnal kombinálva. Folytassa a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig.

    A tukatinibbel kombinációban használt egyéb daganatellenes szerek adagolásával, módjával és beadási sorrendjével kapcsolatban tájékozódjon a megfelelő gyártók címkéiből vagy közzétett protokolljaiból.

    Kapacitabin és tucatinib egyidejűleg adható. A HER2CLIMB vizsgálatban az 1–14. napon naponta kétszer 1 g/m2 kapecitabint, étkezés után 30 perccel, kezdetben 8 mg/ttkg trastuzumabot IV, majd 6 mg/ttkg IV vagy 600 mg sub-Q injekcióval. minden 21 napos ciklus 1. napján adták be.

    Kolorektális rák szájon át

    300 mg naponta kétszer trastuzumabbal kombinálva. Folytassa a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

    A tukatinibbel kombinációban használt egyéb daganatellenes szerek adagolásával, módjával és beadási sorrendjével kapcsolatban tájékozódjon a megfelelő gyártók címkéin vagy közzétett protokolljaiban.

    Adagolás módosítása Toxicitás Orális

    A terápia átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére és/vagy a gyógyszer végleges leállítására lehet szükség. Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse az adagot az 1. táblázatban leírtak szerint.

    1. táblázat: Adagolás csökkentése a tukatinib toxicitása miatt.1

    Adagcsökkentési szint

    Ajánlott dóziscsökkentés nemkívánatos reakciók esetén

    Először

    250 ​​mg naponta kétszer

    Második

    200 mg naponta kétszer

    Harmadik

    150 mg naponta kétszer

    Negyedik

    Véglegesen hagyja abba a tucatinib alkalmazását

    Ha mellékhatás lép fel, ennek megfelelően módosítsa az adagolást (lásd a 2. táblázatot).

    2. táblázat: A tucatinib toxicitása miatti dózismódosítás1

    Mellékhatás és súlyosság

    Módosítás

    Hasmenés (3. fokozat hasmenés elleni kezelés nélkül)

    Kezdje meg vagy fokozza a megfelelő orvosi terápiát.

    Tartsa a tucatinib-kezelést addig, amíg ≤ 1. fokozatra nem gyógyul, majd folytassa ugyanazzal a dózisszinttel.

    Hasmenés (3. fokozat hasmenés elleni kezeléssel). )

    A megfelelő orvosi terápia megkezdése vagy fokozása.

    A tucatinibet tartsa a gyógyulásig ≤ 1. fokozatig, majd folytassa a következő alacsonyabb dózisszinttel.

    Hasmenés (fokozat) 4)

    Véglegesen abba kell hagyni

    Hepatotoxicitás (2. fokozatú bilirubin [>1,5-3 × ULN])

    Tartsa le a tucatinibet, amíg a ≤ 1. fokozatra nem gyógyul, majd folytassa ugyanazon a dózisszinten.

    Hepatotoxicitás (3. fokú ALT vagy AST [> 5-20 × ULN] VAGY 3. fokozatú bilirubin [> 3-10 × ULN])

    Tartsa meg a tucatinibet, amíg a ≤ 1. fokozat helyre nem tér, majd folytassa a következő alacsonyabb dózisszinttel.

    Hepatotoxicitás (4. fokú ALT vagy AST [> 20 × ULN] VAGY 4. fokozatú bilirubin [> 10 × ULN) ])

    Véglegesen abbahagyja

    Hepatotoxicitás (ALT vagy AST > 3 × ULN ÉS Bilirubin > 2 × ULN)

    Véglegesen abbahagyja

    Egyéb mellékhatások (3. fokozat)

    Tartsa le a tucatinibet addig, amíg ≤ 1. fokozatra nem gyógyul, majd folytassa a következő alacsonyabb dózisszinttel.

    Egyéb mellékhatások (4. fokozat)

    Véglegesen hagyja abba

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása

    Kerülje a tukatinib és a citokróm P-450 (CYP) 2C8 izoenzim erős inhibitoraival való egyidejű alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a tucatinib adagját naponta kétszer 100 mg-ra. Ha az erős CYP2C8 inhibitor egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a tukatinib adagját (a CYP2C8 gátló 3 eliminációs felezési ideje után) a CYP2C8 gátló kezelésének megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Orális

    Súlyos májkárosodás (Child-Pugh osztály C): Csökkentse az adagot napi kétszer 200 mg-ra.

    Enyhe vagy közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh A vagy B osztály): Nincs szükség az adagolás módosítására.

    Vesekárosodás

    Orális

    Enyhe vagy mérsékelt vesekárosodás (Clcr 30–89 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával): Nincs szükség dózismódosításra.

    Súlyos vesekárosodás károsodás (Clcr <30 ml/perc Cockcroft-Gault formulával): Tukatinibbel, kapecitabinnal és trastuzumabbal kombinált terápia nem javasolt.

    Geriátriai alkalmazás

    Nincs speciális adagolási javaslat a betegek számára ≥ 65 éves kor.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Hasmenés

    Súlyos hasmenésről számoltak be, amely kiszáradással, hipotenzióval, akut vesekárosodással és halállal társul. A hasmenés kezdetéig eltelt átlagos idő 12 nap volt. A hasmenés megszűnéséig eltelt idő mediánja 8 nap volt.

    Ha hasmenés lép fel a terápia során, a klinikailag indokoltnak megfelelően alkalmazzon hasmenés elleni terápiát. Végezzen diagnosztikai vizsgálatokat a hasmenés egyéb okainak kizárására. Ha hasmenés lép fel, szükség lehet a kezelés átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés végleges leállítására.

    Májtoxicitás

    Súlyos hepatotoxicitást (azaz az ALT- és/vagy AST-koncentráció emelkedése a normálérték felső határának több mint ötszöröse, a szérum bilirubin-koncentráció emelkedése a felső határérték háromszorosa feletti) jelentették.

    A májfunkciós tesztek (azaz ALT, AST, bilirubin koncentrációk) ellenőrzése a kezelés megkezdése előtt, azt követően 3 hetente, valamint klinikailag indokolt esetben. Ha hepatotoxicitás lép fel, szükség lehet a kezelés átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés végleges leállítására.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Hatásmechanizmusa és állati leletek alapján a tukatinib magzati károsodást okozhat. Embryofetalis toxicitást és teratogén hatást mutattak ki állatokon.

    A terápia során kerülje a terhességet. A tucatinib-terápia megkezdése előtt végezzen terhességi tesztet szaporodási képességű nőstényeknél. Tanácsolja a szaporodóképes nőstényeket és a férfiakat, akik az ilyen nők partnerei, hogy alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást a gyógyszer szedése alatt és a gyógyszer utolsó adagját követő ≥1 hétig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a beteget a magzati potenciális veszélyekről.

    A termékenység károsodása

    Az állatkísérletek eredményei arra utalnak, hogy a tukatinib károsíthatja a férfiak és a nők termékenységét.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    A terápia során kerülje a terhességet. A tucatinib-terápia megkezdése előtt végezzen terhességi tesztet szaporodóképes nőstényeknél.

    Tanulja a szaporodóképes nőstényeknek és a férfiaknak, akik az ilyen nők partnerei, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a gyógyszer szedése alatt és az utolsó utáni 1 hétig. a gyógyszer adagja. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a beteget a magzati potenciális veszélyekről.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a tukatinib vagy metabolitjai bejutnak-e a tejbe, befolyásolják-e a tejtermelést vagy a szoptatott csecsemőket.

    >

    A nők nem szoptathatnak a kezelés alatt és a gyógyszer utolsó adagja után legalább 7 napig.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem bizonyított.

    Időskori alkalmazás

    A HER2CLIMB vizsgálatban a tukatinibbel kezelt betegek 26%-a 65 évesnél idősebb, 2,5%-a pedig 75 évesnél idősebb volt. Nincs általános különbség a hatékonyságban a fiatalabb felnőttekhez képest. Súlyos mellékhatásokat (pl. hasmenés, hányás, hányinger) gyakrabban jelentettek idős betegeknél.

    A MOUNTAINEER vizsgálatban 12 beteg volt 65 év feletti; azonban túl kevés volt a beteg a hatékonyság és a biztonságosság közötti különbségek értékeléséhez.

    Májkárosodás

    Enyhe vagy közepes fokú májkárosodás: A szisztémás expozíció lényegesen nem változott. Nincs szükség dózismódosításra.

    Súlyos májkárosodás: A szisztémás expozíció 1,6-szorosára nőtt. Csökkentse a tucatinib adagját napi kétszer 200 mg-ra.

    Vesekárosodás

    Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás: a farmakokinetikát nem befolyásolja lényegesen. Nincs szükség dózismódosításra.

    Súlyos vesekárosodás: a farmakokinetikát nem vizsgálták.

    Gyakori mellékhatások

    Áttétes emlőrákban szenvedő betegek mellékhatásai (≥20%): hasmenés, palmaris-plantaris erythrodysesthesia, hányinger, hepatotoxicitás, hányás, szájgyulladás, étvágycsökkenés, vérszegénység, bőrkiütés .

    Nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek mellékhatásai (≥20%): hasmenés, fáradtság, bőrkiütés, hányinger, hasi fájdalom, infúzióval kapcsolatos reakciók, láz.

    A tukatinib emelkedése Scr a kreatinin tubuláris szekréciójának gátlásával. A megemelkedett Scr-koncentráció a legtöbb betegnél reverzibilis a kezelés abbahagyása után. Alternatív vesefunkció markerek alkalmazása válhat szükségessé, ha az emelkedett Scr-koncentráció továbbra is fennáll.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Tucatinib (Systemic)

    Főleg a CYP2C8 és kisebb mértékben a CYP3A metabolizálja.

    In vitro a 2C8 és 3A CYP izoenzimek reverzibilis inhibitora. A CYP3A időfüggő inhibitora, de nem gátolja az 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 és 2D6 CYP izoenzimeket vagy az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferázt (UGT) 1A1.

    P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja ) és mellrák rezisztencia fehérje (BCRP), de nem szerves anion transzporter (OAT) 1, OAT3, szerves kation transzporter (OCT) 1, OCT3, szerves anion transzporter polipeptid (OATP) 1B1, OATP1B3, multidrug és toxin extrudálás szubsztrátja (MATE) 1, MATE2K vagy epesó export pumpa (BSEP).

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP2C8 gátlók: Lehetséges fokozott szisztémás tucatinib-expozíció és a káros hatások fokozott kockázata hatások. Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a tucatinib adagját napi kétszer 100 mg-ra. Ha az erős CYP2C8 gátló egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a tukatinib adagját (a CYP2C8 inhibitor 3 eliminációs felezési ideje után) a CYP2C8 gátló kezelés megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Mérsékelt CYP2C8 gátlók: Lehetséges fokozott szisztémás expozíció a tukatinibre és a mellékhatások fokozott kockázatára. Ha egyidejűleg alkalmazzák, ellenőrizze a tucatinib toxicitás jeleit.

    Erős CYP3A vagy mérsékelt CYP2C8 induktorok: Lehetséges, hogy a tucatinib szisztémás expozíciója csökken, és a tucatinib hatékonysága csökken. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    Máj mikroszomális enzimek által metabolizált gyógyszerek

    CYP3A szubsztrátjai: Lehetséges, hogy megnövekedett szisztémás expozíció a CYP3A szubsztrátnak, és megnő a szubsztrát gyógyszer káros hatásainak kockázata. Kerülje a szűk terápiás indexű CYP3A szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, szükség szerint csökkentse a CYP3A szubsztrát adagját.

    A szállítórendszerek által érintett gyógyszerek

    P-gp szubsztrátok: A P-gp szubsztrát szisztémás expozíciója lehetséges. és a szubsztrát gyógyszer káros hatásainak fokozott kockázata. Ha szűk terápiás indexű P-gp szubsztráttal együtt alkalmazzák, szükség szerint csökkentse a P-gp szubsztrát adagját.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Interakció

    Megjegyzések

    Digoxin

    1,5-szeresére és 2,4-szeresére megnövekedett digoxin AUC és plazma csúcskoncentrációja

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, szükség szerint módosítsa a digoxin adagját.

    Gemfibrozil

    A tukatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja 3-szoros, illetve 1,6-szoros emelkedése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a tucatinib adagját napi kétszer 100 mg-ra.

    A gemfibrozil abbahagyása után állítsa vissza a tucatinib adagját (a gemfibrozil 3 eliminációs felezési ideje után) a korábbi adagra.

    Itrakonazol

    1,3-szorosára növelte a tukatinib AUC-jét és csúcskoncentrációját a plazmában.

    Metformin

    Csökkent a metformin vese clearance-e a GFR-re gyakorolt ​​​​hatás nélkül

    A metformin AUC és plazma csúcskoncentrációja 1,4-szeresére, illetve 1,1-szeresére nőtt

    Midazolam

    5,7-szeresére, illetve 3-szorosára megnövekedett midazolám AUC és plazma csúcskoncentrációja

    Omeprazol

    Nincs klinikailag jelentős hatása a tukatinib farmakokinetikájára

    Rifampin

    48, ​​illetve 37%-kal csökkent a tukatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Tolbutamid

    Nincs klinikailag jelentős hatása a tukatinib farmakokinetikájára

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak