Tucatinib (Systemic)

Nama-nama merek: Tukysa
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tucatinib (Systemic)

Kanker Payudara

Digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab dan Capecitabine untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut HER2-positif yang tidak dapat dioperasi atau metastasis pada orang dewasa, termasuk mereka yang memiliki metastasis otak, yang sebelumnya diobati dengan ≥1 anti-HER2- rejimen berbasis dalam pengaturan metastasis (ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk kanker ini).

Kanker Kolorektal

Digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk pengobatan orang dewasa dengan kanker kolorektal RAS tipe liar, HER2-positif yang tidak dapat dioperasi atau metastasis yang telah berkembang setelah pengobatan dengan fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, dan irinotecan- berbasis kemoterapi.

Percepatan persetujuan berdasarkan tingkat respons tumor dan ketahanan respons; persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan kanker kolorektal positif HER2.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Tucatinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Konsentrasi ALT, AST, dan bilirubin serum.
  • Verifikasi status kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi.
  • Dalam pasien dengan kanker kolorektal yang tidak dapat direseksi atau bermetastasis, pastikan adanya mutasi RAS spesifik mutasi dengan tes yang disetujui FDA.
  • Pada pasien dengan kanker kolorektal yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis, pastikan adanya ekspresi berlebih HER2 atau amplifikasi gen dengan penilaian laboratorium terhadap jaringan tumor.

    • Pemantauan Pasien

  • Konsentrasi ALT, AST, dan bilirubin serum setiap 3 minggu selama terapi, dan sesuai indikasi klinis.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Penggunaan profilaksis obat antidiare pada prinsipnya tidak diperlukan studi kemanjuran (studi HER2CLIMB).

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP) , tucatinib adalah obat yang perlu diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan dua kali sehari, kira-kira dengan selang waktu 12 jam pada waktu yang sama setiap hari, tanpa memperhatikan waktu makan.

    Telan tablet utuh; jangan mengunyah, meremukkan, memecahkan, memecahkan, atau membelah.

    Jika satu dosis tucatinib terlewat atau dimuntahkan, minumlah dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan secara rutin.

    Dosis

    Dewasa

    Kanker Payudara Lisan

    300 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan trastuzumab dan capecitabine. Lanjutkan hingga penyakit berkembang atau toksisitas tidak dapat diterima.

    Lihat label masing-masing produsen atau protokol yang dipublikasikan untuk informasi mengenai dosis dan metode serta urutan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam kombinasi dengan tucatinib.

    Dapat memberikan capecitabine dan tucatinib secara bersamaan. Dalam studi HER2CLIMB, capecitabine 1 g/m2 dua kali sehari dalam waktu 30 menit setelah makan diberikan pada hari 1–14 dan trastuzumab 8 mg/kg IV pada awalnya, diikuti dengan 6 mg/kg IV atau 600 mg dengan injeksi sub-Q. diberikan pada hari pertama setiap siklus 21 hari.

    Kanker Kolorektal Oral

    300 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan trastuzumab. Lanjutkan sampai penyakit berkembang atau toksisitas tidak dapat diterima.

    Lihat label masing-masing produsen atau protokol yang diterbitkan untuk informasi tentang dosis dan metode serta urutan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam kombinasi dengan tucatinib.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Oral

    Penghentian terapi sementara, pengurangan dosis, dan/atau penghentian obat secara permanen mungkin diperlukan. Bila pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis seperti dijelaskan pada Tabel 1.

    Tabel 1. Pengurangan Dosis untuk Toksisitas Tucatinib.1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Reaksi Merugikan

    Pertama

    250 ​​mg dua kali sehari

    Kedua

    200 mg dua kali sehari

    Ketiga

    150 mg dua kali sehari

    Keempat

    Secara permanen hentikan tucatinib

    Jika terjadi reaksi merugikan, sesuaikan dosisnya (lihat Tabel 2).

    Tabel 2: Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Tucatinib1

    Reaksi Merugikan dan Tingkat Keparahan

    Modifikasi

    Diare (Grade 3 tanpa pengobatan anti diare)

    Mulai atau tingkatkan terapi medis yang sesuai.

    Tahan tucatinib hingga pemulihan hingga ≤ Tingkat 1, lalu lanjutkan dengan tingkat dosis yang sama.

    Diare (Kelas 3 dengan pengobatan antidiare )

    Memulai atau mengintensifkan terapi medis yang sesuai.

    Tahan tucatinib sampai pemulihan ke ≤ Tingkat 1, lalu lanjutkan pada tingkat dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Diare (Tingkatan 4)

    Hentikan secara permanen

    Hepatotoksisitas (bilirubin tingkat 2 [>1,5 hingga 3 × ULN])

    Tahan tucatinib hingga pemulihan ke ≤ Tingkat 1, lalu lanjutkan pada tingkat dosis yang sama.

    Hepatotoksisitas (ALT atau AST Tingkat 3 [> 5 hingga 20 × ULN] ATAU bilirubin tingkat 3 [> 3 hingga 10 × ULN])

    Tahan tucatinib sampai pemulihan ke ≤ Tingkat 1, lalu lanjutkan pada tingkat dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Hepatotoksisitas (ALT atau AST Tingkat 4 [> 20 × ULN] ATAU bilirubin tingkat 4 [> 10 × ULN ])

    Hentikan secara permanen

    Hepatotoksisitas (ALT atau AST > 3 × ULN DAN Bilirubin > 2 × ULN)

    Hentikan secara permanen

    Reaksi merugikan lainnya (Kelas 3)

    Tahan tucatinib hingga pemulihan ke ≤ Tingkat 1, lalu lanjutkan pada tingkat dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Reaksi merugikan lainnya (Kelas 4)

    Hentikan secara permanen

    Penggunaan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hati Secara Bersamaan

    Hindari penggunaan tucatinib secara bersamaan dengan penghambat kuat isoenzim sitokrom P-450 (CYP) 2C8. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi tucatinib menjadi 100 mg dua kali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP2C8 yang kuat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis tucatinib (setelah 3 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP2C8) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP2C8.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Lisan

    Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Kurangi dosis menjadi 200 mg dua kali sehari.

    Gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas A atau B): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Oral

    Gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30–89 mL/menit menggunakan rumus Cockcroft-Gault): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Ginjal parah gangguan (Clcr <30 mL/menit menggunakan rumus Cockcroft-Gault): Terapi kombinasi dengan tucatinib, capecitabine, dan trastuzumab tidak dianjurkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien ≥ 65 tahun.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Diare

    Diare parah yang berhubungan dengan dehidrasi, hipotensi, cedera ginjal akut, dan kematian dilaporkan. Waktu rata-rata timbulnya diare adalah 12 hari. Waktu rata-rata untuk penyembuhan diare adalah 8 hari.

    Berikan terapi antidiare sesuai indikasi klinis jika diare terjadi selama terapi. Lakukan tes diagnostik untuk menyingkirkan penyebab diare lainnya. Jika diare terjadi, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian terapi secara permanen mungkin diperlukan.

    Toksisitas Hati

    Hepatotoksisitas parah (yaitu, peningkatan konsentrasi ALT dan/atau AST >5 kali ULN, peningkatan konsentrasi bilirubin serum >3 kali ULN) dilaporkan.

    Pantau tes fungsi hati (yaitu ALT, AST, konsentrasi bilirubin) sebelum memulai terapi, setiap 3 minggu setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Jika terjadi hepatotoksisitas, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian terapi secara permanen mungkin diperlukan.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Berdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan pada hewan, tucatinib dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Toksisitas embriofetal dan teratogenisitas ditunjukkan pada hewan.

    Hindari kehamilan selama terapi. Lakukan tes kehamilan sebelum memulai terapi tucatinib pada wanita dengan potensi reproduksi. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi dan pria yang menjadi pasangan wanita tersebut untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama ≥1 minggu setelah dosis obat terakhir. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu pasien tentang potensi bahaya pada janin.

    Gangguan Kesuburan

    Hasil penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tucatinib dapat mengganggu kesuburan pria dan wanita.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Hindari kehamilan selama terapi. Lakukan tes kehamilan sebelum memulai terapi tucatinib pada wanita yang memiliki potensi reproduksi.

    Sarankan wanita yang memiliki potensi reproduksi dan pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama ≥1 minggu setelah yang terakhir dosis obat. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu pasien tentang potensi bahaya pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah tucatinib atau metabolitnya didistribusikan ke dalam susu, memengaruhi produksi ASI, atau memengaruhi bayi yang disusui.

    Wanita tidak boleh menyusui selama terapi dan selama ≥7 hari setelah dosis terakhir obat.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatri

    Dalam studi HER2CLIMB, 26% pasien yang diobati dengan tucatinib berusia ≥65 tahun dan 2,5% berusia ≥75 tahun. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam kemanjuran dibandingkan dengan orang dewasa muda. Reaksi merugikan yang serius (misalnya diare, muntah, mual) dilaporkan lebih sering terjadi pada pasien geriatri.

    Dalam penelitian MOUNTAINEER, 12 pasien berusia ≥65 tahun; namun, jumlah pasien yang ada terlalu sedikit untuk menilai perbedaan efektivitas dan keamanannya.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan atau sedang: Paparan sistemik tidak banyak berubah. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan hati parah: Paparan sistemik meningkat 1,6 kali lipat. Kurangi dosis tucatinib menjadi 200 mg dua kali sehari.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan atau sedang: Farmakokinetik tidak terpengaruh secara substansial. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan ginjal parah: Farmakokinetik tidak diteliti.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping (≥20%) pada pasien kanker payudara metastatik: Diare, eritrodisestesi palmar-plantar, mual, hepatotoksisitas, muntah, stomatitis, penurunan nafsu makan, anemia, ruam .

    Efek buruk (≥20%) pada pasien dengan kanker kolorektal yang tidak dapat dioperasi atau metastatik: Diare, kelelahan, ruam, mual, sakit perut, reaksi terkait infus, demam.

    Tucatinib meningkat Scr dengan menghambat sekresi kreatinin tubular. Peningkatan konsentrasi Scr bersifat reversibel pada sebagian besar pasien setelah penghentian terapi. Penggunaan penanda alternatif untuk fungsi ginjal mungkin diperlukan jika peningkatan konsentrasi Scr terus berlanjut.

    Apa pengaruh obat lain Tucatinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP2C8 dan, pada tingkat lebih rendah, oleh CYP3A.

    In vitro, penghambat isoenzim CYP 2C8 dan 3A yang dapat dibalik. Inhibitor CYP3A yang bergantung pada waktu, namun tidak menghambat isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, dan 2D6, atau uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp ) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP), tetapi bukan substrat pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, pengangkut kation organik (OCT) 1, OCT3, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, ekstrusi multidrug dan toksin (MATE) 1, MATE2K, atau pompa ekspor garam empedu (BSEP).

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP2C8 yang kuat: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap tucatinib dan peningkatan risiko efek samping efek. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis tucatinib menjadi 100 mg dua kali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP2C8 yang kuat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis tucatinib (setelah 3 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP2C8) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP2C8.

    Inhibitor CYP2C8 sedang: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap tucatinib dan peningkatan risiko efek samping. Jika digunakan secara bersamaan, pantau tanda-tanda toksisitas tucatinib.

    Penginduksi CYP3A atau CYP2C8 sedang yang kuat: Kemungkinan penurunan paparan sistemik terhadap tucatinib dan penurunan kemanjuran tucatinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap substrat CYP3A dan peningkatan risiko efek samping obat substrat. Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat CYP3A yang memiliki indeks terapeutik sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis substrat CYP3A seperlunya.

    Obat yang Dipengaruhi oleh Sistem Transportasi

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik substrat P-gp dan peningkatan risiko efek samping obat substrat. Jika digunakan bersamaan dengan substrat P-gp yang memiliki indeks terapeutik sempit, kurangi dosis substrat P-gp seperlunya.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Digoksin

    Peningkatan AUC dan konsentrasi plasma puncak digoksin masing-masing sebesar 1,5 dan 2,4 kali lipat

    Hindari penggunaan bersamaan; jika hal yang bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis digoksin seperlunya

    Gemfibrozil

    Peningkatan AUC dan konsentrasi puncak tucatinib dalam plasma masing-masing sebesar 3 dan 1,6 kali lipat

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis tucatinib menjadi 100 mg dua kali sehari

    Jika gemfibrozil dihentikan, kembalikan dosis tucatinib (setelah 3 waktu paruh eliminasi gemfibrozil) ke dosis sebelumnya

    Itraconazole

    Meningkatkan AUC dan konsentrasi puncak tucatinib dalam plasma sebesar 1,3 kali lipat.

    Metformin

    Penurunan pembersihan metformin di ginjal tanpa efek apa pun pada GFR

    Peningkatan AUC dan konsentrasi puncak metformin dalam plasma masing-masing sebesar 1,4 dan 1,1 kali lipat

    Midazolam

    Peningkatan AUC dan konsentrasi plasma puncak midazolam masing-masing sebesar 5,7 dan 3 kali lipat

    Omeprazole

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik tucatinib

    Rifampin

    Penurunan AUC dan konsentrasi plasma puncak tucatinib masing-masing sebesar 48 dan 37%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Tolbutamida

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik tucatinib

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer