Valproate/Divalproex

Márkanevek: Depakote
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek , Neoplasztikus szerek

Használata Valproate/Divalproex

A valproasav (ionizált forma: valproát) a valproát-nátrium és a divalproex-nátrium aktív része.

Absence (Petit Mal) görcsrohamok

Egyedül vagy más görcsoldó szerekkel (pl. etosuximid) együtt első vonalbeli terápiaként az egyszerű és összetett absence (petit mal) görcsrohamok megelőzésében.

Más görcsoldó szerekkel együtt alkalmazva többféle rohamtípus kezelésére, beleértve az abszansz rohamokat is.

Komplex részleges görcsrohamok

Önmagában vagy más görcsoldókkal (pl. karbamazepin, fenitoin) együtt, első vonalbeli terápiaként a komplex részleges rohamok megelőzésében, amelyek önmagukban vagy más rohamtípusokkal együtt jelentkeznek .

Generalizált rohamok

Generalizált rohamok első vonalbeli terápiája, beleértve az elsődleges generalizált tónusos-klónusos† [off-label], primer generalizált tónusos-klónusos hiányt† [off-label], myoklonus† [off -label] vagy atonikus rohamok† [off-label], különösen akkor, ha egynél több típusú generalizált roham van jelen.

Egyszerű részleges rohamok

Első vonalbeli terápia az egyszerű részleges rohamok kezelésére† [off-label].

Status Epilepticus

Rektálisan† vagy intragasztrikus csepegtetéssel† adták be, némi sikerrel a status epilepticus† IV diazepammal szemben rezisztens kezelésében.

Valproinsav parenterális készítménye tanulmányozták, és IV† beadásakor hatásos volt a status epilepticus kezelésében.

Dravet-szindrómával összefüggő rohamok

Dravet-szindrómával kapcsolatos rohamok kezelésére alkalmazták†. Bár az ellenőrzött vizsgálatokból származó bizonyítékok korlátozottak, ezt az állapotot első vonalbeli terápiának tekintik.

Bipoláris zavar

Önmagában vagy a kombinált terápia részeként (pl. lítiummal, antipszichotikus szerekkel [pl. olanzapinnel], antidepresszánsokkal, karbamazepinnel) a bipolárishoz társuló akut mániás vagy vegyes epizódok kezelésére rendellenesség, pszichotikus jellemzőkkel vagy anélkül.

Az Amerikai Pszichiátriai Társaság (APA) jelenleg a valproinsavval és egy antipszichotikus szerrel vagy a lítiummal és egy antipszichotikus szerrel kombinált terápiát javasolja első vonalbeli gyógyszeres terápiaként súlyosabb mániás vagy vegyes epizódok akut kezelésére és monoterápiára. kevésbé súlyos epizódok esetén ezeknek a gyógyszereknek az egyikével.

A valproinsav vagy a lítium a gyors kerékpározás kezdeti akut kezelésére is ajánlott.

Egyes klinikusok a valproinsav-terápia alkalmazását javasolják bipoláris típusú bipoláris zavarban vagy skizoaffektív zavarban szenvedő betegek, akik nem reagáltak megfelelően a lítium-sókkal vagy más terápiával (például karbamazepinnel) végzett kezelésre, vagy nem tolerálták őket, különösen akkor, ha a beteg mániás maradványtüneteket mUTAt, vagy gyors rohamok jelenléte -kerékpározás, dysphoriás mánia vagy hipománia, kapcsolódó neurológiai rendellenességek vagy szerves agyi rendellenességek.

Migrén

A migrénes fejfájás megelőzése.

Mivel a valproinsav veszélyt jelent a magzatra (lásd a Magzati kockázatot a dobozos figyelmeztetésben, és lásd a Terhesség című részt is a Figyelmeztetések alatt), ne használja terhes nőknél migrén megelőzésére; ilyen betegeknél a gyógyszer kockázatai meghaladják a lehetséges előnyöket. Fogamzóképes korú nőknél csak akkor alkalmazható, ha a gyógyszer elengedhetetlen.

Az US Headache Consortium kijelenti, hogy a valproinsav közepestől nagyig hatékony a migrénes fejfájás megelőzésében.

IV† is alkalmazták a migrénes fejfájás akut kezelésére† (azaz abortív terápiára); azonban a gyógyszer szerepe más akut terápiákhoz képest további tisztázást igényel.

Skizofrénia

Antipszichotikus szerek kiegészítéseként a skizofrénia tüneti kezelésében† olyan betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően az antipszichotikus szer önmagában végzett megfelelő vizsgálatára.

Az APA és egyes klinikusok azt állítják, hogy az antikonvulzív szerek, mint például a valproinsav és a divalproex-nátrium, hasznos kiegészítők lehetnek olyan skizofrén betegeknél, akiknek a hangulati labilitásuk van, vagy akik izgatott, agresszív, ellenséges vagy erőszakos viselkedést mutatnak.

Az APA kijelenti, hogy a valproinsavval vagy a divalproex-nátriummal végzett monoterápia nem bizonyult lényegesen hatékonynak a skizofrénia hosszú távú kezelésében, kivéve azokat a skizofréniás betegeket, akiknek a betegsége erős affektív komponensekkel rendelkezik.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Valproate/Divalproex

Általános

Ne szakítsa meg hirtelen a görcsoldó szerek, köztük a valproinsav adását görcsrohamban szenvedő betegeknél; fokozatosan vonja vissza, hogy minimalizálja a rohamok gyakoriságának növekedését.

Szorosan kövesse nyomon a betegeket a viselkedésükben tapasztalható jelentős változásokra, amelyek az öngyilkossági gondolatok, viselkedés vagy depresszió megjelenésére vagy súlyosbodására utalhatnak. (Lásd: Öngyilkossági kockázat a Figyelmeztetések alatt.)

Ossza meg a gyógyszeres kezelési útmutatót, amely elmagyarázza a terápia kockázatait és előnyeit a gyógyszer orális gyógyszerformáit kapó betegek számára.

Beadás

Valproát alkalmazása nátrium orálisan vagy IV infúzióban; a valproinsavat és a divalproex-nátriumot szájon át kell adni.

A valproesavat rektálisan is beadták beöntéssel vagy viaszalapú kúpokban, de rektális adagolási forma nem kapható az Egyesült Államokban.

Szájon át történő alkalmazás

A valproinsavat, a valproát-nátriumot és a divalproex-nátriumot orálisan adják be.

Ha gyomor-bélrendszeri irritáció lép fel, bevehető étkezés közben, vagy fokozatosan növelheti az adagot a kezdeti alacsony adagról.

Azok a betegek, akik nem tolerálják a valproesav vagy a valproát-nátrium GI-hatásait, tolerálhatják a divalproex-nátriumot.

Ha kihagy egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb, kivéve, ha már majdnem itt az ideje következő adagot. Ne dupla adagot adjon a kihagyott adag pótlására.

A Divalproex-nátrium elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták biológiailag nem egyenértékűek a késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal.

Bár a bevont részecskéket tartalmazó kapszulákból vagy a divalproex-nátrium késleltetett felszabadulású tablettáiból származó valproesav GI-felszívódásának mértéke egyenértékű, az elért csúcs- és minimális plazmakoncentrációk változhatnak (például a valproesav csúcskoncentrációi általában magasabbak a késleltetett felszabadulási tabletta); a plazma valproesav-koncentrációjának fokozott ellenőrzése javasolt, ha az egyik adagolási formát a másikkal helyettesítik.

Kiszerelés-specifikus alkalmazási utasítások

Adja be a divalproex-nátrium elnyújtott hatóanyag-leadású tablettát (pl. Depakote ER) naponta egyszer; egyéb orális készítmények esetében osztott adagokban kell beadni, ha a teljes napi adag >250 mg.

Valproinsav kapszula: A kapszulát egészben, nem rágva nyelje le, hogy megelőzze a száj és a torok irritációját.

Valproát-nátrium belsőleges oldat: Ne alkalmazza szénsavas italokban.

Divalproex-nátrium késleltetett felszabadulású (pl. Depakote) vagy elnyújtott hatóanyag-leadású (pl. Depakote ER) tabletták: Nyelje le a tablettát ép; ne rágja vagy törje össze.

Divalproex-nátrium bevont részecskéit tartalmazó kapszulák (pl. Depakote Sprinkle kapszula): Nyelje le a kapszulát sértetlenül, vagy szórja a kapszula(k) teljes tartalmát kis mennyiségű (körülbelül 5 ml) lágy ételre (pl. almaszószra). , puding) és azonnal nyelje le (nem rágja meg). Ne tárolja a keveréket későbbi felhasználásra.

Intravénás beadás

Az oldatokkal és a gyógyszerekkel való kompatibilitási információkért lásd: Kompatibilitás a Stabilitás alatt.

A valproát-nátrium injekció célja a következő: Csak intravénás alkalmazásra.

Hígítás

Intravénás alkalmazáshoz hígítsa fel a megfelelő adag valproát-nátrium injekciót legalább 50 ml kompatibilis intravénás oldattal (pl. 5% dextróz injekció, 0,9% nátrium-klorid injekció, Ringer-laktát) injekció). (Lásd: Oldat-kompatibilitás a Stabilitás alatt.)

Beadási sebesség

60 percen keresztül adjon be hígított intravénás oldatot; a gyártó azt javasolja, hogy a sebesség ne haladja meg a 20 mg/perc értéket.

A gyors intravénás infúzió a mellékhatások fokozott kockázatával jár.

A 20 mg/perc-nél nagyobb sebességgel vagy a 60 percnél rövidebb infúziós periódusokkal kapcsolatos klinikai vizsgálatokból korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre.

A kezdeti 5-10 perces valproát-nátrium (1,5-3 mg/kg/perc valproinsav) intravénás infúzió biztonságosságát vizsgáló vizsgálat során a betegek általában tolerálták az ilyen gyors infúziókat; azonban a vizsgálatot nem az adagolási rend hatékonyságának felmérésére tervezték.

Gyors infúziók alkalmazását az orális valproinsav parenterális helyettesítésére nem állapították meg.

Adagolás

A valproát-nátrium és a divalproex-nátrium adagolása mértékegységben van kifejezve. valproinsav.

Az adagolást óvatosan és lassan kell módosítani az egyéni igényeknek és válaszreakciónak megfelelően.

Az 50-100 mcg/ml görcsoldó terápiás tartomány javasolt; A rohamok kontrollálása alkalmanként előfordulhat alacsonyabb vagy magasabb koncentrációkkal, de a >150 mcg/ml általában toxikus.

Bipoláris zavar akut mániás vagy vegyes epizódjai esetén, általában a klinikai válaszra adagolva, 50–50-es minimális plazmakoncentrációval. 125 mcg/ml.

A mellékhatások gyakorisága (különösen a májenzimek emelkedett koncentrációja és a thrombocytopenia) dózisfüggő lehet; gondosan mérlegelje a magasabb dózisokkal együtt járó javított terápiás hatás előnyeit a káros hatások kockázatával szemben. (Lásd: Thrombocytopenia a Figyelmeztetések alatt.)

Ha a divalproex-nátrium késleltetett hatóanyag-leadású tablettára vált át olyan betegeknél, akik hagyományos valproinsavat kapnak, ugyanazt a napi adagot és ütemezést alkalmazza. A késleltetett hatóanyag-leadású készítménnyel való stabilizálás után a napi adagot feloszthatja, és kiválasztott betegeknek napi 2 vagy 3 alkalommal adható.

Gyermekbetegek

Rohamos zavarok Komplex részleges rohamok (monoterápia és kiegészítő terápia) Orális ( hagyományos, késleltetett és elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények)

Az adagolás a valproinsav (aktív rész), a valproát-nátrium és a divalproex-nátrium hagyományos (kapszulák és oldat), késleltetett felszabadulású (tabletták) és elnyújtott felszabadulású (tabletták) adagolási formáira vonatkozik.

10 évesnél idősebb gyermekek: kezdetben napi 10-15 mg/kg.

Növelje az adagot napi 5-10 mg/ttkg-mal heti időközönként, a válaszreakciótól és a tolerálhatóságtól függően, a javasolt maximális napi 60 mg/ttkg adagig.

Kiegészítő alkalmazás esetén folytathatja az egyidejű görcsoldó terápiát, az adagolást a válasz és a tolerálhatóság függvényében módosítva. (Lásd: Interakciók.)

Alternatív megoldásként megkísérelheti a jelenlegi görcsoldó adagjának 25%-kal történő csökkentését 2 hetente, akár a valproinsav-terápia megkezdésével egyidejűleg, akár 1-2 héttel elhalasztva, ha van aggodalomra ad okot, hogy a rohamok csökkenése esetén valószínűleg előfordulnak.

A jelenlegi antikonvulzív szer megvonásának sebessége és időtartama nagyon változó lehet; Ebben az időszakban gondosan figyelje a betegeket a rohamok gyakoriságának növekedésére.

Amikor a pácienst a jelenlegi görcsoldóról valproinsav-terápiára állítják át komplex részleges rohamok kezelésére, kezdje el a valproinsav-terápiát a szokásos kezdő adagokkal.

> IV

Intravénás terápiát alkalmazhat olyan betegeknél, akiknél az orális terápia átmenetileg nem kivitelezhető, de a klinikailag lehetséges leghamarabb át kell térni az orális alkalmazásra.

Az intravénás beadás monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként alkalmazható a görcsrohamok kezelésében.

A szokásos teljes napi adagok ekvivalensek intravénás vagy orális adagolás esetén, és a görcsrohamok orális kezelésénél alkalmazott dózisok és beadás gyakorisága várhatóan ugyanaz lesz az intravénás kezeléssel, bár a plazmakoncentráció monitorozása és adagolása módosításra lehet szükség.

250 ​​mg-nál nagyobb napi adagot kell beadni osztott adagokban.

14 napon túli intravénás terápia alkalmazása nem ismert.

Az iv. valproát-nátrium kezdeti monoterápiában történő alkalmazását nem vizsgálták szisztematikusan; azonban a szokásos dózisok és orális terápia esetén alkalmazott titrálások alkalmazhatók parenterális terápiával is.

A szokásos maximális, napi 60 mg/ttkg-os maximális ajánlott dózis közelében kapó betegeket szorosan nyomon kell követni, különösen, ha enzimindukáló gyógyszereket nem alkalmaznak egyidejűleg.

Egyszerű vagy összetett hiányrohamok Orális (hagyományos, késleltetett) - és elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények)

Az adagok a valproinsav (aktív rész), a valproát-nátrium és a divalproex hagyományos (kapszulák és oldat), késleltetett felszabadulású (tabletták) és elnyújtott felszabadulású (tabletták) adagolási formáira vonatkoznak. nátrium.

Kezdetben napi 15 mg/kg.

Növelje az adagot napi 5-10 mg/ttkg-mal heti időközönként, a válaszreakciótól és a tolerálhatóságtól függően, a javasolt maximális napi 60 mg/ttkg adagig.

IV

Intravénás terápiát alkalmazhat olyan betegeknél, akiknél az orális terápia átmenetileg nem kivitelezhető, de a klinikailag lehetséges leghamarabb át kell térni az orális alkalmazásra.

A szokásos teljes napi adagok ekvivalensek intravénás vagy orális adagolás esetén, és a görcsrohamok orális kezelésénél alkalmazott dózisok és beadás gyakorisága várhatóan ugyanaz lesz az intravénás kezeléssel, bár a plazmakoncentráció monitorozása és adagolása módosításra lehet szükség.

250 ​​mg-nál nagyobb napi adagot több részre osztva adjon be.

Az intravénás terápia több mint 14 napig történő alkalmazását a mai napig nem vizsgálták.

Az intravénás valproát-nátrium kezdeti monoterápiában történő alkalmazását nem vizsgálták szisztematikusan; mindazonáltal a szokásos dózisok és az orális terápia során alkalmazott titrálás alkalmazható a parenterális terápia során.

Fontos figyelemmel kísérje azokat a betegeket, akik a szokásos maximális, napi 60 mg/ttkg ajánlott dózis közelében kapnak dózist, különösen, ha enzimindukáló gyógyszereket nem alkalmaznak egyidejűleg.

Dravet-szindrómával kapcsolatos rohamok† Orális

A kezdeti adagok 10-15 mg/ttkg/nap (2-3 részre elosztva), napi 25-60 mg/ttkg napi céldózissal, a klinikai válasz, tolerálhatóság és vérkoncentráció.

Felnőttek

Görcsrohamok Komplex részleges rohamok Orális (hagyományos, késleltetett és elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények)

Az adagok a hagyományos (kapszulák és oldat), késleltetett hatóanyag-leadású (kapszulák és tabletták) esetén ), valamint a valproinsav (aktív rész), a valproát-nátrium és a divalproex-nátrium elnyújtott felszabadulású (tabletta) adagolási formái.

Kezdetben napi 10-15 mg/kg.

Növelje az adagot napi 5-10 mg/ttkg-mal heti időközönként, amíg a rohamok meg nem szűnnek, vagy a mellékhatások meggátolják a további dózisemelést, általában napi 60 mg/kg-ig a választól és a tolerálhatóságtól függően.

Kiegészítő alkalmazás esetén folytathatja az egyidejű antikonvulzív terápiát, az adagolást a válaszreakció és a tolerálhatóság függvényében módosítva. (Lásd: Interakciók.)

Alternatív megoldásként megkísérelheti a jelenlegi görcsoldó adagjának 25%-kal történő csökkentését 2 hetente, akár a valproinsav-terápia megkezdésével egyidejűleg, akár 1-2 héttel elhalasztva, ha van aggodalomra ad okot, hogy a rohamok csökkenése esetén valószínűleg előfordulnak.

A jelenlegi antikonvulzív szer megvonásának sebessége és időtartama nagyon változó lehet; ebben az időszakban gondosan figyelje a betegeket a rohamok gyakoriságának növekedésére.

IV

Alkalmazható intravénás terápia olyan betegeknél, akiknél az orális terápia átmenetileg nem kivitelezhető, de a klinikailag lehetséges leghamarabb át kell térni az orális adagolásra.

Az intravénás beadás monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként használható a görcsrohamok kezelésében.

A szokásos teljes napi adagok egyenértékűek intravénás vagy orális adagolás esetén, valamint az adagok és a gyakoriság A görcsrohamok orális terápiájával együtt alkalmazott adagolás várhatóan ugyanaz lesz, mint az intravénás terápia, bár szükséges lehet a plazmakoncentráció monitorozása és az adagolás módosítása.

250 ​​mg-nál nagyobb napi adagot kell beadni több részre bontva.

14 napon túli intravénás terápia alkalmazása nem ismert.

Az intravénás valproát-nátrium kezdeti monoterápiában történő alkalmazását nem vizsgálták szisztematikusan; azonban a szokásos adagok és az orális terápia során alkalmazott titrálás alkalmazható a parenterális terápia során.

A szokásos maximális, napi 60 mg/ttkg-os maximális ajánlott dózis közelében kapó betegeket gondosan figyelje, különösen akkor, ha enzimindukáló gyógyszereket nem. egyidejűleg alkalmazzák.

Egyszerű vagy összetett távolléti rohamok Orális (hagyományos, késleltetett és elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények)

Az adagok a hagyományos (kapszulák és oldat), a késleltetett felszabadulású (tabletták) és az elnyújtott hatóanyag-leadású ( tabletták) a valproinsav (aktív rész), a valproát-nátrium és a divalproex-nátrium adagolási formái.

Kezdetben napi 15 mg/kg.

Növelje az adagot napi 5-10 mg/ttkg-mal heti időközönként, a válaszreakciótól és a tolerálhatóságtól függően, a javasolt maximális napi 60 mg/ttkg adagig.

IV

Alkalmazható intravénás terápia olyan betegeknél, akiknél az orális terápia átmenetileg nem kivitelezhető, de a klinikailag lehetséges leghamarabb át kell térni az orális adagolásra.

A szokásos teljes napi adagok ekvivalensek intravénás vagy orális adagolás esetén, és a görcsrohamok orális kezelésénél alkalmazott dózisok és beadás gyakorisága várhatóan ugyanaz lesz az intravénás kezeléssel, bár a plazmakoncentráció monitorozása és adagolása módosításra lehet szükség.

250 ​​mg-nál nagyobb napi adagot kell beadni több részre bontva.

14 napon túli intravénás terápia alkalmazása nem ismert.

Az iv. valproát-nátrium kezdeti monoterápiában történő alkalmazását nem vizsgálták szisztematikusan; azonban a szokásos adagok és az orális terápia során alkalmazott titrálás alkalmazható a parenterális terápia során.

A szokásos maximális, napi 60 mg/ttkg-os maximális ajánlott dózis közelében kapó betegeket gondosan figyelje, különösen akkor, ha enzimindukáló gyógyszereket nem. egyidejűleg alkalmazzák.

Dravet-szindrómával összefüggő görcsrohamok† Orális

A kezdeti adagok 10-15 mg/ttkg/nap (2-3 részre osztva), napi 25-60 mg/kg napi céldózissal , a klinikai válasz, a tolerálhatóság és a vérkoncentráció alapján.

Görcsrohamok átalakítása divalproex-nátrium késleltetett hatóanyag-leadású (pl. Depakote) nyújtott hatóanyag-leadású (pl. Depakote ER) tablettává, szájon át

Ha olyan beteget alakítanak át, akinek a rohamzavarát divalproex-nátrium késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal kezelik. a nyújtott hatóanyag-leadású tabletták esetében a gyógyszert naponta egyszer olyan teljes napi adaggal kell beadni, amely 8-20%-kal magasabb, mint a megfelelő késleltetett hatóanyag-leadású adag, amelyet a beteg kapott.

Azoknál a betegeknél, akiknek a késleltetett hatóanyag-leadású napi adagja az adag nem alakítható át közvetlenül a megfelelő, kereskedelemben kapható, elnyújtott hatóanyag-leadású dózisra, fontolja meg a késleltetett hatóanyag-leadású teljes napi adag növelését a következő magasabb dózisra, mielőtt a klinikus belátása szerint a megfelelő elnyújtott hatóanyag-leadású teljes napi adagra váltana.

Tűzálló. Status Epilepticus Rektálisan†

400–600 mg valproinsavat adtak be beöntéssel vagy viaszalapú kúpokban 6 órás időközönként.

Bipoláris zavar, mániás vagy vegyes epizódok, szájon át

Kezdetben napi 750 mg, osztott adagokban késleltetett hatóanyag-leadású tablettaként (pl. Depakote) vagy 25 mg/kg naponta egyszer elnyújtott hatóanyag-leadású tablettaként (pl. Depakote ER) akut epizódok esetén.

Akut epizódok esetén a lehető leggyorsabban növelje meg az adagot, hogy elérje a kívánt klinikai hatást vagy a kívánt plazmakoncentrációt eredményező legalacsonyabb terápiás dózist; azonban a gyártók azt javasolják, hogy a napi adag ne haladja meg a 60 mg/kg-ot.

Klinikai vizsgálatokban a klinikai válaszra adott dózisban 50-125 mcg/ml közötti minimális plazmakoncentrációval.

A 3 héten túli hatékonyságot szisztematikusan nem értékelték; ha folytatják, időnként újra kell értékelni a hosszú távú hasznosságot és kockázatot az adott betegre nézve.

A hosszabb távú antimániás terápia biztonságosságát támasztják alá a több mint 3 hónapig kezelt, körülbelül 360 beteget érintő feljegyzések adatai.

A fenntartó terápia adagolási irányelvei† kevésbé bizonyítékokon alapulnak, mint az akut terápiában alkalmazottakat és az esetenként az akut terápiában alkalmazottaknál alacsonyabb adagokat alkalmaztak.

Krónikus rohamok migrén megelőzése orális

Kezdetben 500 mg naponta egyszer elnyújtott hatóanyag-leadású tablettaként (pl. Depakote ER).

Fenntartás: 1 hét elteltével a nyújtott hatóanyag-leadású tabletták kezdeti adagja mellett az adag napi 1 g-ra emelhető. Egyes betegeknek akár napi 1 g-os adag is előnyös lehet. Nincs bizonyíték a magasabb dózisok további előnyeire.

Ha a betegnek kisebb dózismódosításra van szüksége, mint a nyújtott hatóanyag-leadású tabletták használata esetén, használja helyette a késleltetett hatóanyag-leadású tablettákat.

Skizofrénia† Orális

Általánosságban elmondható, hogy kiegészítő terápia esetén ugyanazokat a dózisokat és ugyanolyan terápiás plazmakoncentrációkat kell alkalmazni, mint a görcsrohamok kezelésére.

Felírási korlátok

gyermekbetegek

görcsrohamok szájon át

A szokásos maximális ajánlott adag napi 60 mg/kg; ha a terápiás válasz nem érhető el, ellenőrizni kell a plazmakoncentrációt.

Felnőttek

Görcsrohamok Orális

A szokásos maximális ajánlott adag napi 60 mg/kg; ha a terápiás válasz nem érhető el, ellenőrizni kell a plazmakoncentrációt.

Bipoláris zavar, mániás vagy vegyes epizódok, orális

A maximális ajánlott adag napi 60 mg/kg.

A krónikus rohamok migrénes megelőzése orálisan

A maximális ajánlott adag napi 1 g.

Speciális populációk

Májkárosodás

A lényegesen csökkent fehérjekötés miatt a teljes (kötött + nem kötött) gyógyszerkoncentráció monitorozása félrevezető lehet.

Vesekárosodás

Úgy tűnik, nincs szükség az adagolás módosítására.

A lényegesen csökkent fehérjekötés miatt a teljes (kötött + nem kötött) gyógyszerkoncentráció monitorozása félrevezető lehet.

Idősebb betegek

Csökkentse a kezdeti adagot, mert csökken a meg nem kötött valproesav clearance-e, és a káros hatásokra (pl. aluszékonyság) nagyobb érzékenység alakulhat ki; lassabban növelje a következő adagot.

Fontoljuk meg az adag csökkentését vagy a kezelés abbahagyását azoknál a geriátriai betegeknél, akiknél csökkent az étel- vagy folyadékbevitel, és akiknél túlzott aluszékonyság áll fenn. (Lásd: Időskori betegek aluszékonysága a Figyelmeztetések részben, valamint Időskori használat a Figyelmeztetések részben.)

Határozza meg a végső terápiás adagot a tolerálhatóság és a klinikai válasz alapján.

Nem

Nincs szükség az adagolás módosítására kizárólag a nem alapján.

Figyelmeztetések

Ellenjavallatok
  • Májbetegség vagy súlyos májműködési zavar.
  • POLG-mutációk által okozott mitokondriális rendellenességekben szenvedő betegek és 2 évnél fiatalabb gyermekek, akiknél POLG-vel kapcsolatos rendellenesség gyanúja merül fel.
  • Valproesavval, valproát-nátriummal, divalproex-nátriummal vagy a megfelelő készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
  • A karbamidciklus zavarai. (Lásd: Urea Cycle Disorders [UCD] a Figyelmeztetések részben.)
  • Használja terhes nők migrénes fejfájásának megelőzésére. (Lásd: Terhesség a Figyelmeztetések alatt.)
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Hepatotoxicitás

    Súlyos és potenciálisan halálos hepatotoxicitást okozhat. (Lásd: Hepatotoxicitás a dobozos figyelmeztetésben.)

    Különös kockázatnak lehetnek kitéve a többszörös görcsoldó szert kapó gyermekek és betegek, vagy akik veleszületett anyagcserezavarban, súlyos görcsrohamban szenvednek, amihez mentális retardáció vagy organikus agyi betegség is társul.

    Nagyobb az akut májelégtelenség és az ebből eredő halálozás előfordulása a POLG-mutációk által okozott örökletes neurometabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, mint azoknál, akiknél ilyen rendellenességek nem fordultak elő; a legtöbb esetet gyermekeknél és serdülőknél azonosították.

    Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében májbetegség szerepel.

    Azonnal hagyja abba a valproinsav adását, ha súlyos májműködési zavarra gyanakszik vagy nyilvánvaló. Egyes esetekben a májműködési zavar a gyógyszer abbahagyása ellenére is előrehaladt.

    Pancreatitis

    Életveszélyes hasnyálmirigy-gyulladást okozhat. (Lásd: Pancreatitis a dobozos figyelmeztetésben.)

    Karbamid-cikluszavarok (UCD)

    Potenciálisan halálos kimenetelű hiperammonémiás encephalopathia fordulhat elő UCD-ben szenvedő betegeknél, akik nem gyakori genetikai rendellenességek, különösen ornitin-transzkarbamiláz-hiány csoportja. (Lásd: Ellenjavallatok a Figyelmeztetések alatt.)

    A plazma ammóniakoncentrációit nem vizsgálták szisztematikusan intravénás beadást követően; azonban legalább 2 olyan betegnél enkephalopathiával járó hiperammonémiát jelentettek, akik iv. valproát-nátrium infúziót kaptak.

    Tanulja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha ennek a rendellenességnek a tünetei (pl. letargia, hányás, mentális állapot megváltozása) jelentkeznek. fejleszteni.

    Ha ilyen tünetek jelentkeznek, határozza meg a plazma ammóniakoncentrációját, és ha megemelkedik, hagyja abba a kezelést.

    Indítsa el a megfelelő kezelést a hyperammonemia kezelésére, és értékelje a beteget, hogy nem áll-e fenn UCD.

    A terápia megkezdése előtt fontolja meg az UCD értékelését olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében megmagyarázhatatlan encephalopathia vagy kóma, fehérjeterheléssel összefüggő encephalopathia, terhességgel összefüggő vagy szülés utáni encephalopathia, megmagyarázhatatlan mentális retardáció vagy anamnézisük van. emelkedett plazma ammónia- vagy glutaminkoncentráció; ciklikus hányásban és letargiában, epizodikus extrém ingerlékenységben, ataxiában, alacsony BUN-koncentrációban vagy fehérjekerülő betegeknél; olyan betegek, akiknek a családjában előfordult UCD vagy megmagyarázhatatlan csecsemőhalál (különösen férfiak); vagy azok, akiknél az UCD egyéb jelei vagy tünetei vannak.

    Az ammóniakoncentráció tünetmentes emelkedése gyakoribb, mint a tünetekkel járó hiperammonémia. Azoknál a betegeknél, akiknél tünetmentesen emelkedik a plazma ammóniakoncentrációja, és ha az emelkedés továbbra is fennáll, fontolja meg a gyógyszer abbahagyását.

    Magzati kockázat

    NTD-ket és más szerkezeti rendellenességeket (pl. koponya-arc-rendellenességeket, kardiovaszkuláris rendellenességeket, különböző testrendszereket érintő rendellenességeket) okozhat a méhen belüli expozíciót követően. Ezenkívül csökkent IQ és egyéb kognitív károsodások figyelhetők meg a méhen belüli expozíciónak kitett gyermekeknél. (Lásd: Magzati kockázat a dobozos figyelmeztetésben.)

    Állatkísérletekben káros magzati hatások, beleértve a strukturális rendellenességeket (pl. csontváz, szív, urogenitális), idegcső záródási hibákat, méhen belüli növekedési retardációt, idegrendszeri viselkedési rendellenességeket és halál, megfigyelték.

    Ne használja terhes nőknél a migrénes fejfájás megelőzésére; csak epilepsziában vagy bipoláris zavarban szenvedő terhes nőknél alkalmazható, ha feltétlenül szükséges. (Lásd: Terhesség a Figyelmeztetések alatt.)

    Öngyilkossági kockázat

    Az öngyilkosság (öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés) megnövekedett kockázatát figyelték meg különböző görcsoldó szerekkel végzett vizsgálatok elemzése során epilepsziában, pszichiátriai rendellenességekben (pl. bipoláris zavar, depresszió, szorongás) és egyéb állapotok (pl. migrén, neuropátiás fájdalom); Az antikonvulzív szereket (0,43%) kapó betegeknél a kockázat körülbelül kétszerese volt a placebót kapó betegeknek (0,24%). Megnövekedett öngyilkossági kockázatot figyeltek meg ≥1 héttel a görcsoldó terápia megkezdése után, és ez 24 héten keresztül folytatódott. A kockázat magasabb volt az epilepsziás betegeknél, mint azoknál, akik más betegségek miatt görcsoldót kaptak.

    A jelenleg görcsoldó terápiában részesülő vagy kezdődő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a viselkedésbeli változásokra, amelyek az öngyilkossági gondolatok, viselkedés vagy depresszió megjelenésére vagy súlyosbodására utalhatnak.

    Egyensúlyozza az öngyilkosság kockázatát a kezeletlen betegség kockázatával. Az epilepszia és más görcsoldókkal kezelt betegségek maguk is morbiditással és mortalitással, valamint az öngyilkosság fokozott kockázatával járnak. Ha a görcsoldó terápia során öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés merül fel, fontolja meg, hogy ezek a tünetek összefügghetnek-e magával a betegséggel. (Lásd a betegeknek szóló tanácsokat.)

    Agysorvadás

    Agyi és kisagyi sorvadás (vagy pszeudoatrophia), amelyet a forgalomba hozatalt követően jelentettek; lehet visszafordíthatatlan vagy visszafordítható. Néhány beteg tartós következményekkel gyógyult.

    A terápia során rendszeresen ellenőrizze a betegek motoros és kognitív károsodásait; ha az agysorvadás bármely megnyilvánulása kialakul vagy gyanúja merül fel, mérlegelje, hogy a kezelést folytatni kell-e.

    Agyi sorvadásról számoltak be olyan gyermekeknél is, akik in utero valproinsavnak voltak kitéve. (Lásd: Terhesség a Figyelmeztetések alatt.)

    Kölcsönhatás karbapenem antibiotikumokkal

    A karbapenem antibiotikumok (pl. ertapenem, imipenem, meropenem) a plazma valproinsav-koncentrációját szubterápiás szintre csökkenthetik, ami a rohamkontroll elvesztését eredményezheti. (Lásd: Specifikus gyógyszerek és laboratóriumi vizsgálatok a Kölcsönhatások alatt.)

    Álmosság idős betegeknél

    Somnolencia jelentett, különösen idős betegeknél. (Lásd a betegeknek szóló tanácsokat.)

    A demenciában szenvedő idős betegeknél az aluszékonyság szignifikánsan nagyobb arányban fordult elő a valproinsavat kapó betegeknél, mint a placebót kapó betegeknél. Dehidráció több valproinsavval kezelt betegnél is előfordult, bár a különbség klinikailag nem volt szignifikáns. Néhány betegnél (körülbelül a felénél) aluszékonyságban csökkent a táplálékfelvétel és súlycsökkenés következett be. (Lásd: Időskori használat a Figyelmeztetések alatt.)

    Idősebb betegeknél lassabban növelje az adagot, és rendszeresen ellenőrizze a betegeket a folyadék- és tápanyagbevitel, a kiszáradás, az aluszékonyság és egyéb káros hatások miatt. (Lásd: Időskorú betegek az adagolás és alkalmazás alatt.)

    Thrombocytopenia

    A valproinsavval összefüggő mellékhatások gyakorisága, különösen a májenzim-koncentráció emelkedése és a thrombocytopenia dózisfüggő lehet.

    Úgy tűnik, hogy a thrombocytopenia valószínűsége jelentősen megnő, ha a plazma teljes valproesav-koncentrációja ≥110 mcg/ml (nőknél) vagy ≥135 mcg/ml (férfiaknál).

    Mérlegelje a viszonylag magas dózisok terápiás előnyeit a dózisfüggő thrombocytopenia és egyéb káros hatások lehetőségével.

    Kövesse a vérlemezkeszámot és a véralvadási teszteket a valproinsav-terápia megkezdése előtt és a terápia során időszakosan. Az ilyen monitorozás javasolt a tervezett (azaz elektív) műtét előtt is.

    Tekintsük a thromboelasztográfiát megbízhatóbb módszernek a valproesav koagulációra gyakorolt ​​hatásának felmérésére.

    Ha a terápia során vérzés, véraláfutás vagy véralvadási zavar klinikai bizonyítéka van, csökkentse az adagot vagy vonja vissza a gyógyszert a további értékelésig.

    Hipotermia

    Hipotermia (a test maghőmérsékletének nem szándékos csökkenése <35°C-ra), amelyet a valproinsav-terápiával összefüggésben jelentettek mind hiperammonémiával együtt, mind annak hiányában (lásd: Hiperammonémia a Figyelmeztetések alatt). Előfordulhat olyan betegeknél is, akik egyidejűleg topiramátot és valproinsavat kapnak a topiramát-terápia megkezdése vagy a napi topiramát adag emelése után. (Lásd: Egyidejű topiramáttal kapcsolatos hiperammonémia és encephalopathia a Figyelmeztetések részben.)

    Fontoljuk meg a valproinsav-terápia megszakítását azoknál a betegeknél, akiknél hipotermia megnyilvánulásai jelentkeznek, beleértve a letargiát, zavartságot, kómát és más főbb szervrendszerek jelentős elváltozásait (pl. , szív- és érrendszeri és légzőrendszerek). Tartalmazza a vér ammóniakoncentrációjának vizsgálatát a klinikai értékelésben és a hipotermia kezelésében. (Lásd a Urea Cycle Disorders [UCD] részt a Figyelmeztetések alatt.)

    Hyperammonemia

    Hiperammonémiát jelentettek; a normál májfunkciós vizsgálatok ellenére is jelen lehet. Azoknál a betegeknél, akiknél megmagyarázhatatlan letargia és hányás vagy mentális állapot megváltozik, fontolja meg a hyperammonaemiás encephalopathia lehetőségét, és mérje meg a vér ammóniakoncentrációját. Fontolja meg a hiperammonémiát is azoknál a betegeknél, akiknél hipotermia jelentkezik.

    Ha az ammóniakoncentráció megemelkedik, hagyja abba a valproinsav-terápiát, és kezdje meg a megfelelő kezelési beavatkozásokat. Ezenkívül értékelje a hiperammonémiás betegeket az esetleges háttérben lévő UCD szempontjából. (Lásd: Urea Cycle Disorders [UCD], Figyelmeztetések.)

    Az ammóniakoncentráció tünetmentes emelkedése gyakoribb, és ha jelen van, akkor a plazma ammóniakoncentrációjának szoros monitorozása szükséges.

    Egyidejű topiramáttal kapcsolatos hiperammonémia és encephalopathia

    A topiramát és a valproinsav egyidejű alkalmazása hiperammonémiával járhat együtt encephalopathiával vagy anélkül olyan betegeknél, akik korábban bármelyik gyógyszert önmagában tolerálták. A hiperammonémiás encephalopathia klinikai tünetei gyakran a tudatszint és/vagy a kognitív funkciók akut megváltozását foglalják magukban, amelyet letargia vagy hányás kísér. A hipotermia a hiperammonémia megnyilvánulása is lehet.

    A legtöbb esetben a jelek és tünetek enyhültek bármelyik gyógyszer abbahagyásával. Nem ismert, hogy a topiramát monoterápia összefüggésben áll-e hiperammonémiával. Veleszületett anyagcserezavarban vagy csökkent máj mitokondriális aktivitásban szenvedő betegeknél fokozott a hyperammonemia kockázata encephalopathiával vagy anélkül.

    Azoknál a betegeknél, akiknél megmagyarázhatatlan letargia, hányás vagy mentális állapot megváltozik, fontolja meg a hiperammonémiás encephalopathia lehetőségét, és mérje meg a vér ammóniakoncentrációját. (Lásd a Karbamid-cikluszavarok [UCD] részt a Figyelmeztetések részben, lásd a Hiperammonémiát a Figyelmeztetések alatt, és lásd: Specifikus gyógyszerek és laboratóriumi vizsgálatok az Interakciók alatt.)

    Poszttraumás rohamok

    A halálozási arány magasabb volt a valproinsav esetében (IV. valproát-nátrium, majd orális valproinsav) sav) kontra IV fenitoin akut fejsérülésben szenvedő betegeknél, akik a poszttraumás rohamok megelőzésére szolgáló gyógyszert kapnak; ok-okozati összefüggés nem állapítható meg.

    A további vizsgálatig körültekintően ne alkalmazzuk az intravénás valproát-nátriumot akut fejsérülés esetén poszttraumás rohamok megelőzésére.

    Érzékenységi reakciók

    Több szervre kiterjedő túlérzékenységi reakciók

    Többszervi túlérzékenységi reakciók, amelyeket ritkán jelentettek, szoros időbeli összefüggésben a valproinsav-terápia megkezdésével felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegeknél (a kimutatásig eltelt medián idő: 21 nap; tartomány: 1-40 nap). Számos bejelentett eset kórházi kezelést és legalább egy halálesetet eredményezett.

    A betegek jellemzően, bár nem kizárólagosan, lázzal és kiütésekkel jelentkeznek, amelyek más szervrendszeri érintettségekkel járnak. Egyéb kapcsolódó megnyilvánulások közé tartozhat a lympHADenopathia, hepatitis, a májfunkciós tesztek eltérései, a hematológiai rendellenességek (pl. eosinophilia, thrombocytopenia, neutropenia), viszketés, nephritis, oliguria, hepatorenalis szindróma, ízületi fájdalom és asthenia. Ennek a rendellenességnek a kifejeződése változó, és más szervrendszerekhez kapcsolódó jelek és tünetek is előfordulhatnak.

    Ha több szervre kiterjedő túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, hagyja abba a valproinsav-kezelést, és kezdjen alternatív kezelést. Bár a keresztérzékenység megléte más, ezt a rendellenességet okozó gyógyszerekkel nem tisztázott, a több szervre kiterjedő túlérzékenységgel kapcsolatos gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok arra utalnak, hogy ez lehetséges.

    Egyéb túlérzékenységi reakciók

    Anafilaxia, fényérzékenység, generalizált viszketés, Stevens-Johnson-szindróma, erythema nodosum és erythema multiforme jelentették.

    Toxikus epidermális necrolysis ritka esetei, beleértve a halálos esetet 6 hónapos csecsemő, aki valproinsav terápiában részesül; azonban a csecsemő más gyógyszereket is kapott egyidejűleg.

    Általános óvintézkedések

    A terápia abbahagyása

    Ne hagyja abba hirtelen a görcsoldó szerek szedését olyan betegeknél, beleértve a terhes nőket is, akik a súlyos görcsrohamok megelőzésére kapnak gyógyszert; nagy a valószínűsége a status epilepticus kialakulásának, amihez hipoxia és életveszély társul. (Lásd: Terhesség a Figyelmeztetések alatt.)

    Terápiás gyógyszerellenőrzés

    Mivel a valproinsav kölcsönhatásba léphet olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, amelyek képesek májenzim-indukcióra, a korai időszakban javasolt a valproinsav és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmakoncentrációjának időszakos meghatározása. terápia menete. (Lásd: Interakciók.)

    Hatás a HIV és a citomegalovírus (CMV) replikációjára

    Úgy tűnik, hogy bizonyos kísérleti körülmények között serkenti a HIV és a CMV replikációját; klinikai jelentősége azonban nem ismert.

    A maximálisan szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülő betegek relevanciája szintén nem ismert.

    Vegye figyelembe ezeket a hatásokat a HIV-fertőzött betegek klinikai állapotára (plazma HIV RNS szintje [vírusterhelés]) vagy CMV-fertőzött betegek klinikai állapotára vonatkozó vizsgálati eredmények értelmezésekor.

    Gyógyszermaradék a székletben

    A divalproex-nátrium-készítmények (pl. Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle kapszula) ritkán jelentett gyógyszermaradványok a székletben; néhány eset hasmenés jelenlétében fordult elő. Néhány betegnek anatómiai (például ileostomia, colostomia) vagy funkcionális GI-rendellenességei voltak, amelyek csökkentik a GI tranzit idejét. Az ilyen betegek plazma valproesav-koncentrációinak és klinikai állapotának monitorozása; fontolja meg az alternatív terápiát, ha klinikailag szükséges.

    Speciális populációk

    Terhesség

    D kategória (epilepszia, bipoláris zavar); X kategória (migrén profilaxis). (Lásd: Magzati kockázat a dobozos figyelmeztetésben.)

    Az észak-amerikai epilepszia elleni gyógyszer (NAAED) terhességi nyilvántartása a 888-233-2334 számon (betegek számára); A NAAED nyilvántartási információk a [Web] webhelyen is elérhetők.

    Jelentős veleszületett rendellenességek, különösen NTD-k kockázata; a kockázat a terhesség első trimeszterében a legnagyobb. Az in utero valproinsavnak kitett csecsemőkben a súlyos fejlődési rendellenességek aránya négyszer magasabb, mint az egyéb görcsoldó szerekkel kezelt csecsemőknél.

    A CDC becslése szerint a spina bifida magzati kockázata valproinsavval kezelt terhes nőknél körülbelül 1–2%; A spina bifida becsült kockázata az általános populációban 0,06-0,07%.

    A folsav-kiegészítés terhes nőknél csökkentheti a veleszületett NTD-k kockázatát. Nem ismert, hogy a folsav-kiegészítés kifejezetten csökkenti-e az NTD-k kockázatát a valproinsavat kapó nők utódaiban. Folsav pótlása a fogantatás előtt és a terhesség alatt rutinszerűen javasolt nőknek.

    Úgy tűnik, hogy a méhen belüli valproinsav-expozíció növeli a káros kognitív hatások kockázatát gyermekeknél. Csökkent IQ-pontszámok és egyéb kognitív hiányosságok (pl. csökkent memória, verbális és nonverbális képességek, kognitív folyékonyság és eredetiség vagy végrehajtó funkciók; késleltetett mentális fejlődés; fokozott speciális oktatási igények) több megfigyeléses vizsgálatban figyeltek meg olyan gyermekeknél, akik méhen belüli valproinsavnak voltak kitéve, összehasonlítva azokkal, akiknek nincs kitettsége. Dózisfüggő hatást figyeltek meg, a magasabb dózisok rosszabb kognitív eredményekkel jártak együtt. Az ilyen expozíció hosszú távú hatásai nem ismertek; az sem ismert, hogy fennáll-e a kockázat, ha a magzati expozíció időtartama vagy időpontja tekintetében korlátozott (például az első trimeszterben) a terhesség alatt.

    Lehetséges összefüggés a méhen belüli valproinsav expozíció és a fejlődési késleltetés, az autizmus és/vagy az autizmus spektrum zavarai között.

    Potenciálisan halálos kimenetelű újszülöttkori véralvadási rendellenességek és májelégtelenség ritkán fordult elő az anya gyógyszerrel való érintkezésekor.

    Ne használja terhes nőknél a migrénes fejfájás megelőzésére; epilepsziában vagy bipoláris zavarban szenvedő terhes nőknél csak akkor alkalmazható, ha más kezelések nem nyújtottak megfelelő tüneteket, vagy egyéb módon elfogadhatatlanok.

    Csak akkor alkalmazható fogamzóképes nőknél, ha a gyógyszerről egyértelműen bebizonyosodott, hogy elengedhetetlen az egészségi állapotuk kezelésében; használjon hatékony fogamzásgátlást. Fontolja meg az alternatív terápiákat olyan nőknél, akik terhességet terveznek.

    A neurális tubusok és más rendellenességek kimutatására szolgáló teszteket a jelenlegi elfogadott eljárásokkal a rutin terhesgondozás részének kell tekinteni, és fel kell ajánlani a valproinsavat kapó terhes nők számára.

    Ha terhesség alatt alkalmazzák, gondosan ellenőrizze az alvadási paramétereket.

    Ne hagyja abba a görcsoldó szedését olyan terhes nőknél, akiknél a gyógyszereket a súlyos görcsrohamok megelőzésére adják, mert fennáll a veszélye a status epilepticus kialakulásának, ezzel járó hipoxiával és életveszélyességgel.

    Szoptatás

    Eloszlik. tejbe. Óvatosság javasolt.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    Az orális valproinsav görcsrohamok kezelésében szerzett tapasztalatai azt mutatják, hogy a 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél fokozott a halálos kimenetelű hepatotoxicitás kialakulásának kockázata. (Lásd a Hepatotoxicitás című részt a dobozos figyelmeztetésben.)

    Az ilyen gyermekeknél rendkívül óvatosan és csak egyszeres terápiaként használja, és mérlegelje a terápia előnyeit a kockázatokkal szemben.

    A halálos kimenetelű hepatotoxicitás előfordulási gyakorisága jelentősen csökken az egyre idősebb (azaz 2 év feletti) betegcsoportokban.

    A fiatalabb gyermekeknek, különösen azoknak, akik enzimindukáló gyógyszereket kapnak, nagyobb fenntartó adagokra lesz szükségük, hogy elérjék a megcélzott össz- és nem kötött valproinsav-koncentrációt a görcsrohamok kezelésére. A szabad frakció változékonysága korlátozza a teljes szérum valproinsav-koncentráció önmagában történő monitorozásának klinikai hasznosságát.

    A valproinsav-koncentráció értelmezésekor gyermekeknél figyelembe kell venni azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a máj metabolizmusát és a fehérjekötést.

    A valproinsav biztonságossága és hatékonysága komplex parciális görcsrohamok esetén nem igazolt 10 évesnél fiatalabb gyermekeknél.

    A nyújtott hatóanyag-leadású tabletták (pl. Depakote ER) hatékonysága mánia vagy A migrén profilaxisa gyermekkorú betegeknél nem bizonyított placebo-kontrollos vizsgálatokban.

    A divalproex-nátrium biztonságossága és tolerálhatósága gyermekgyógyászati ​​betegeknél hasonló a felnőttekéhez.

    Az injekció biztonságosságát nem vizsgálták 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Ha úgy döntenek, hogy ebben a korcsoportban alkalmazzák az injekciót, rendkívül óvatosan és csak monoterápiaként alkalmazza, és mérlegelje a lehetséges előnyöket a lehetséges kockázatokkal szemben.

    Geriátriai felhasználás

    65 év feletti idős betegeket nem vontak be a bipoláris zavarhoz kapcsolódó mániás epizódok kezelésére orális valproinsavval végzett kontrollált vizsgálatokba. Egy esetáttekintő tanulmányban a 65 év feletti betegek nagyobb százaléka számolt be baleseti sérülésről, fertőzésről, fájdalomról, aluszékonyságról és remegésről, mint a fiatalabb betegek.

    Az aluszékonyság fokozott kockázata idős betegeknél. (Lásd: Időskori betegek aluszékonysága című részt, Figyelmeztetések.)

    A valproinsav biztonságossága és hatékonysága a migrénes fejfájás megelőzésében 65 év feletti idős betegeknél nem bizonyított.

    A klinikai vizsgálatok során nem azonosítottak egyedi biztonsági aggályokat a 65 év feletti idős betegeknél, akik intravénás valproát-nátriumot kaptak.

    Idős betegeknél az adagolás módosítása szükséges. (Lásd: Idősebb betegek az adagolás és beadás alatt.)

    Rendszeresen ellenőrizze az idős betegeket a folyadék- és tápanyagbevitel, a kiszáradás, az aluszékonyság és egyéb káros hatások szempontjából.

    Májkárosodás

    A májbetegség rontja a valproinsav eliminációs képességét. (Lásd Elimináció: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

    Lényegesen megnövekedett a kötetlen (aktív) gyógyszerfrakció az albumin csökkenése miatt. A csökkent fehérjekötődés miatt a teljes (kötött + nem kötött) gyógyszerkoncentráció monitorozása félrevezető lehet. (Lásd: Megoszlás: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

    Májbetegségben vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél ellenjavallt. Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében májbetegség szerepel. (Lásd a Hepatotoxicitás című részt a dobozos figyelmeztetésben, valamint a Hepatotoxicitás részt a Figyelmeztetések részben.)

    Gyakori mellékhatások

    A terápia megkezdése után a leggyakoribb mellékhatások az émelygés, hányás és emésztési zavar.

    Erukció, széklet inkontinencia, gastroenteritis, glossitis, flatulencia, vérömleny, periodontális tályog, fogbetegség, szájszárazság, szájgyulladás és székrekedés fordulhat elő.

    Álmosság, gyengeség, szédülés és remegés általában a leggyakrabban jelentett káros idegrendszeri hatások.

    Ezenkívül az intravénás infúzió helyi hatásokat is okozhat az injekció beadásának helyén, valamint az infúzió sebességével összefüggő hatásokat.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Valproate/Divalproex

    A CYP mikroszomális közvetítette oxidáció egy viszonylag kisebb anyagcsereút.

    A májenzimeket befolyásoló gyógyszerek

    A májenzimek expresszióját befolyásoló gyógyszerek, különösen a glükuroniltranszferázok, növelhetik a valproinsav clearance-ét.

    A fenobarbitál vagy a primidon, a fenitoin vagy a karbamazepin megduplázhatja a valproinsav-clearance-t.

    Növelje a valproinsav és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerkoncentrációk monitorozását, amikor enzimindukáló gyógyszereket vezetnek be vagy visszavonnak.

    A CYP izoenzimek gátlóinak valószínűleg nincs klinikailag jelentős hatása a valproinsav clearance-ére.

    Speciális gyógyszerek és laboratóriumi vizsgálatok

    Gyógyszer vagy teszt

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Acetaminofen

    Korlátozott számú farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az egyidejű alkalmazást követően alig vagy egyáltalán nincs kölcsönhatás

    Acyclovir

    Szubterápiás szintre csökkentheti a plazma görcsoldó szerek koncentrációját; a rohamok gyakoriságának növekedése és az EEG rosszabbodása figyelhető meg

    Óvatos egyidejű alkalmazása

    Alkohol

    Additív központi idegrendszeri depresszió léphet fel

    Óvatos egyidejű alkalmazása

    Amitriptilin

    Az amitriptilin és a nortriptilin (az amitriptilin farmakológiailag aktív metabolitja) plazma clearance-ének csökkenése

    Fontoljuk meg a koncentrációk monitorozását és az adag csökkentését amitriptilin egyidejű alkalmazás során

    Antacidok

    Korlátozott farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az egyidejű alkalmazás során alig vagy egyáltalán nincs kölcsönhatás

    Antikoagulánsok, orális (Warfarin)

    Növelheti a warfarin kötetlen frakcióját.

    Klinikai jelentősége ismeretlen ; a véralvadási tesztek ellenőrzése az egyidejű alkalmazás során

    Görcsoldók (fenobarbitál, fenitoin és primidon)

    Additív, potenciálisan súlyos központi idegrendszeri depresszió fordulhat elő (különösen fenobarbitál és primidon esetén)

    A valproinsav és a fenobarbitál (vagy a fenobarbitállá metabolizálódó primidon) egyidejű alkalmazása a fenobarbitál plazmakoncentrációjának növekedéséhez és túlzott aluszékonysághoz vezethet.

    Kiszoríthatja a fenitoint a fehérjekötődésből, és gátolhatja az anyagcserét.

    Fonosan figyelje meg az esetleges neurotoxicitást, ha fenobarbitállal vagy primidonnal egyidejűleg alkalmazzák.

    A kombináció központi idegrendszeri depressziót okozhat (esetleg súlyos), még akkor is, ha bármelyik gyógyszer szérumkoncentrációja nem emelkedik jelentős mértékben.

    Figyelje meg az áttöréses rohamokat az egyidejű fenitoinhasználat során; ennek megfelelően módosítsa az adagolást

    Mivel a valproinsav más görcsoldókkal is kölcsönhatásba léphet, tanácsos ellenőrizni az egyidejűleg alkalmazott görcsoldók plazmakoncentrációját a kezdeti valproinsav-terápia során.

    Aszpirin

    Az aszpirin négyszeresére növelheti a nem kötött (aktív) valproinsav szintjét

    Lehetséges kombinált hatások a vérlemezkékre

    Óvatos egyidejű alkalmazása

    Cannabidiol

    Emelkedett májenzimszint-emelkedés kockázata

    Nincs hatással a valproát szisztémás expozíciójára

    Ha a májenzimek emelkedése fordul elő, fontolja meg az adag csökkentését vagy a kannabidiol és/vagy a valproát kezelés abbahagyását.

    Karbamazepin

    Csökkent szérum karbamazepin-koncentráció és megnövekedett karbamazepin-10,11-epoxid metabolit-koncentráció

    Csökkentheti a plazma valproinsav-koncentrációját a clearance megváltoztatásával, ami klinikailag fontos lehet

    A karbamazepin egyidejű karbamazepin/valproinsav-kezelést követő abbahagyása a valproinsav-koncentráció növekedését eredményezte.

    Egyidejű alkalmazás esetén óvatosan kell eljárni; figyelje meg a karbamazepin lehetséges központi idegrendszeri toxicitását (pl. akut pszichotikus reakció)

    A karbamazepin kezelés megkezdésekor vagy abbahagyásakor gondosan figyelje a valproinsav koncentrációját

    Karbapenem antibiotikumok (pl. ertapenem, imipenem, meropenem)

    Klinikailag jelentős és jelentős csökkenést okozhat a plazma valproesav-koncentrációjában, ami a rohamkontroll elvesztéséhez vezethet.

    Ha lehetséges, kerülje a kombinált terápiát

    Ha egyidejűleg terápia szükséges, a karbapenem-kezelés megkezdése vagy abbahagyása után gyakran ellenőrizze a valproinsav-koncentrációt; Egyes klinikusok a gyakoribb megfigyelést az egyidejű terápia során is javasolják

    Fontoljon meg alternatív fertőzés- vagy görcsoldó terápiát, ha a valproinsav-koncentráció jelentősen csökken, vagy a rohamkontroll romlik.

    Klórpromazin

    Növelheti a plazma minimális valproinsav-koncentrációját (pl. 15%-kal).

    Klonazepám

    Az egyidejű alkalmazás kiválthatja az absanciastátust azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében anamnézises jellegű görcsrohamok szerepelnek.

    Fontolja meg az egyidejű alkalmazás kerülését.

    Klozapin

    Az interakció nem valószínű

    CNS-depresszánsok

    Lehetséges additív központi idegrendszeri depresszió

    Óvatos egyidejű alkalmazása

    Diazepam

    Kiszorítja a diazepamot albuminkötő helyeiről, és gátolja az anyagcserét is; növeli a diazepam szabad frakcióját

    Lehetséges additív központi idegrendszeri depresszió

    Óvatos egyidejű alkalmazás

    Ethosuximid

    Gátolja az etosuximid metabolizmusát

    >

    A valproinsav és az etosuximid plazmakoncentrációját szorosan nyomon kell követni az egyidejű alkalmazás során, különösen, ha egyidejűleg más görcsoldó terápiát is kapnak.

    Felbamát

    Növelheti a valproinsav átlagos csúcskoncentrációját

    >

    A valproinsav adagjának csökkentésére lehet szükség az egyidejű felbamát-terápia megkezdésekor.

    Haloperidol

    Nincs klinikailag jelentős hatás a valproinsav minimális koncentrációjára

    H2- receptor antagonisták (cimetidin, ranitidin)

    A valproinsav clearance-ét nem befolyásolja

    Lamotrigin

    A valproinsav gátolja a lamotrigin metabolizmusát; a lamotrigin eliminációs felezési ideje megnő (165%-kal) egyidejű alkalmazás során

    Súlyos bőrreakciókról (pl. Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis) is beszámoltak egyidejű alkalmazás során

    Csökkentse a lamotrigin adagját egyidejű alkalmazás során

    Lítium

    A lítium egyensúlyi farmakokinetikáját nem érinti

    Lorazepam

    Csökkentheti a lorazepam clearance-ét (például 17%-kal); nem valószínű, hogy klinikailag fontos

    MAO-gátlók és egyéb antidepresszánsok

    A valproinsav fokozhatja a MAO-gátlók és más antidepresszánsok hatását.

    Ezen gyógyszerek adagjának csökkentése szükséges, ha antidepresszánsokat szedő betegeknek valproinsavat adnak.

    Nortriptilin

    A valproinsav és az amitriptilin egyidejű alkalmazása során csökken az amitriptilin és a nortriptilin (az amitriptilin farmakológiailag aktív metabolitja) plazma clearance-e jelentették

    Fontoljuk meg a nortriptilin koncentrációjának monitorozását és a nortriptilin adagjának csökkentését egyidejű alkalmazás során

    Orális fogamzásgátlók

    Farmakokinetikai interakció nem valószínű

    Fenitoin

    A valproinsavat összefüggésbe hozták a plazma fenitoinkoncentrációjának csökkenésével és a rohamok gyakoriságának növekedésével, valamint a szabad fenitoin plazmakoncentrációjának növekedésével és a fenitoin mérgezésével

    Fontos a plazma fenitoinkoncentrációjának monitorozása, valahányszor a beteg terápiájához valproinsavat adnak, vagy azt visszavonják, és szükség szerint módosítani kell a fenitoin adagját.

    Rifampin

    Növelheti a valproinsav clearance-ét (pl. 40%-kal)

    A valproinsav adagjának módosítására lehet szükség az egyidejű rifampin-terápia során

    Vizelet ketonok vizsgálata

    Keton metabolit a vizeletben A valproinsavat kapó betegek álpozitív eredményeket adhatnak a vizelet ketonjaira

    Teszt, pajzsmirigyműködésre

    A valproinsav állítólag megváltoztatja a pajzsmirigyfunkciós tesztek eredményeit, de klinikai jelentősége nem ismert

    Tolbutamid

    In vitro a tolbutamid hozzáadása a valproinsavat kapó betegek plazmamintáihoz a nem kötött tolbutamid frakció növekedése 20%-ról 50%-ra

    Klinikai jelentősége ismeretlen

    Topiramát

    Valproinsav és topiramát egyidejű alkalmazása hiperammonémiával együtt vagy anélkül encephalopathia olyan betegeknél, akik bármelyik gyógyszert egyedül tolerálták

    A hyperammonaemiás encephalopathia klinikai tünetei gyakran magukban foglalják a tudatszint és/vagy a kognitív funkciók akut megváltozását, letargiával vagy hányással; a hipotermia a hiperammonémia megnyilvánulása is lehet

    Mérje meg a vér ammóniakoncentrációját azoknál a betegeknél, akiknél a hyperammonemia (megmagyarázhatatlan letargia, hányás vagy a mentális állapot megváltozása) vagy hipotermia lehetséges tünetei jelentkeznek; azonnal kezelje a hiperammonémiát, ha jelen van, és hagyja abba a valproinsav-kezelést; fontolja meg a valproinsav-kezelés abbahagyását hipotermiában szenvedő betegeknél (lásd: Figyelmeztetések)

    Zidovudin

    A valproinsav gátolja a zidovudin glükuronidációját és növeli orális biohasznosulását; az ilyen egyidejű alkalmazás megváltoztathatja a zidovudin hatékonysági és toxicitási profilját

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak