Enhertu è stato approvato negli Stati Uniti per due nuove indicazioni per i pazienti con cancro al seno in fase iniziale HER2 positivo
Tokyo – (15 maggio 2026) – Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per due nuove indicazioni sul cancro al seno in ambito neoadiuvante e adiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo.
Nel contesto neoadiuvante, Enhertu seguito da un taxano, trastuzumab e pertuzumab (THP) è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio 2 o 3. Nel contesto adiuvante, Enhertu è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2 positivo che presentano malattia invasiva residua dopo trastuzumab neoadiuvante (con o senza pertuzumab) e trattamento a base di taxani.
Enhertu è un coniugato farmacologico anticorpo DXd specificamente progettato per HER2, scoperto da Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN).
L'approvazione del neoadiuvante si basava sui risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast11 pubblicato su Annals of Oncology e il l’approvazione dell’adiuvante si è basata sui risultati dello studio DESTINY-Breast05phase 3 pubblicato sul New England Journal of Medicine. I dati di entrambi gli studi sono stati presentati al congresso 2025 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO).
Nello studio DESTINY-Breast11, Enhertu seguito da THP ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nel tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto a doxorubicina e ciclofosfamide ad alta densità seguite da THP (ddAC-THP) in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale HER2 positivo localmente avanzato ad alto rischio. La risposta patologica completa è definita come assenza di evidenza di cellule tumorali invasive nel tessuto mammario e nei linfonodi rimossi dopo il trattamento. Il tasso di pCR con Enhertu seguito da THP è stato del 67,3% rispetto al 56,3% con ddAC-THP, rappresentando una differenza dell'11,2% (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 3,9-18,3; p=0,003).
Nello studio DESTINY-Breast05, Enhertu ha ridotto significativamente il rischio di recidiva o morte della malattia invasiva (sopravvivenza libera da malattia invasiva [IDFS]) del 53% (hazard ratio [HR]=0,47; IC 95%: 0,34-0,66; p<0,0001) rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) in pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo con malattia invasiva residua dopo terapia neoadiuvante. Enhertu ha dimostrato un tasso di IDFS a tre anni del 92,4% (IC al 95%: 89,7-94,4) e dell’83,7% con T-DM1 (IC al 95%: 80,2-86,7). I dati hanno inoltre dimostrato che Enhertu ha ridotto significativamente il rischio di recidiva della malattia o di morte (sopravvivenza libera da malattia [DFS]) del 53% (HR=0,47; IC 95%: 0,34-0,66; p<0,0001) rispetto a T-DM1. I risultati hanno mostrato un tasso di DFS a tre anni del 92,3% (IC 95%: 89,5-94,3) nel braccio Enhertu e dell'83,5% con T-DM1 (IC 95%: 79,9-86,4).
Sulla base dei risultati di DESTINY-Breast05, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) è stato incluso nelle Linee guida di pratica clinica del NCCN in oncologia (Linee guida NCCN®) come trattamento raccomandato di categoria 1 nel contesto adiuvante per le pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo con malattia residua dopo terapia preoperatoria e ad alto rischio di recidiva. Consultare le Linee guida NCCN® per raccomandazioni dettagliate.
"Il cancro al seno HER2 positivo è una malattia aggressiva e il nostro obiettivo è ridurre il rischio di recidiva il più presto possibile per ottenere i migliori risultati a lungo termine. La terapia neoadiuvante offre la prima opportunità di migliorare i risultati, mentre la terapia adiuvante offre un'altra importante possibilità di prevenire le recidive per i pazienti con malattia residua dopo l'intervento chirurgico", ha affermato Shanu Modi, MD, oncologo medico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e ricercatore principale. per lo studio DESTINY-Breast11. "Queste due nuove indicazioni per il carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo miglioreranno il modo in cui trattiamo i pazienti in questi contesti e supporteranno trastuzumab deruxtecan come potenziale nuovo standard di cura nella malattia in stadio iniziale."
"Fornire alle pazienti affette da cancro al seno in fase iniziale maggiori opzioni per prevenire la progressione verso la malattia metastatica può portare a risultati migliori", ha affermato Victoria Smart, Vicepresidente senior della Missione, Susan G. Komen. "La progressione e la recidiva rimangono tra i bisogni insoddisfatti più significativi per coloro a cui è stato diagnosticato un cancro al seno in fase iniziale, e i continui progressi nel trattamento portano nuova speranza ai pazienti e alle famiglie che affrontano questa malattia."
Enhertu è approvato con AVVERTENZE in scatola per la malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite e la tossicità embrio-fetale. La sicurezza di Enhertu seguito da THP è stata valutata in 320 pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) che hanno ricevuto almeno una dose di Enhertu seguita da THP nello studio DESTINY-Breast11. La sicurezza di Enhertu è stata valutata in 806 pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo con malattia invasiva residua dopo terapia neoadiuvante che hanno ricevuto almeno una dose di Enhertu nello studio DESTINY-Breast05.
Nello studio DESTINY-Breast11, le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio, sono state diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, diminuzione della conta dei globuli bianchi, nausea, neuropatia periferica, diarrea, diminuzione della conta dei neutrofili, alopecia, affaticamento, diminuzione della conta dei linfociti, eruzione cutanea, dolore muscoloscheletrico, diminuzione del potassio nel sangue, costipazione, vomito, stomatite e diminuzione dell'appetito. Reazioni avverse gravi si sono verificate nell’11% dei pazienti trattati con Enhertu seguito da THP, tra cui COVID-19 (0,9%) e ILD/polmonite (0,6%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,6% dei pazienti, tra cui ILD o polmonite e morte non altrimenti specificata (un paziente ciascuno).
Nello studio DESTINY-Breast05, le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio, sono state diminuzione della conta dei globuli bianchi, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, nausea, diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, affaticamento, aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione della conta piastrinica, aumento del sangue fosfatasi alcalina, costipazione, vomito, diminuzione del potassio nel sangue, diarrea, dolore muscoloscheletrico e diminuzione dell'appetito. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 17% dei pazienti trattati con Enhertu. Le reazioni avverse gravi in ≥ 1% dei pazienti che hanno ricevuto Enhertu sono state ILD/polmonite, polmonite da radiazioni e diminuzione della conta piastrinica. Reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,4% dei pazienti, tra cui ILD/polmonite (due pazienti) e infezione del tratto respiratorio (un paziente).
"Enhertu ha ridefinito il trattamento del cancro al seno che esprime HER2 con dati che hanno cambiato la pratica clinica in sei indicazioni di cancro al seno in sette anni", ha affermato Ken Keller, responsabile globale del settore oncologico e presidente e CEO di Daiichi Sankyo, Inc. "Enhertu è ora approvato negli Stati Uniti per il cancro al seno HER2 positivo sia precoce che metastatico, realizzando ciò che ci eravamo prefissati di ottenere poco più di dieci anni fa per i pazienti all'inizio del nostro programma completo di sviluppo clinico."
"La malattia precoce HER2 positiva è considerata altamente curabile, tuttavia, fino a un paziente su quattro presenta ancora recidive della malattia, sottolineando la necessità di nuove opzioni in questo contesto", ha affermato Dave Fredrickson, vicepresidente esecutivo, unità aziendale di ematologia oncologica, AstraZeneca. "Queste approvazioni segnano un importante passo avanti, espandendo la possibilità di cura a un numero maggiore di pazienti per la prima volta dopo molti anni e posizionando Enhertu come trattamento fondamentale per il cancro al seno in fase iniziale."
Queste domande negli Stati Uniti sono state esaminate nell'ambito del Progetto Orbis, che fornisce un quadro per la presentazione e la revisione simultanee di farmaci oncologici tra i partner internazionali partecipanti. Nell'ambito del Progetto Orbis, le revisioni di DESTINY-Breast11 e DESTINY-Breast05 sono in corso in Australia, Brasile, Canada, Israele, Singapore e Regno Unito. Ulteriori proposte normative per Enhertu basate su DESTINY-Breast05 sono in fase di revisione in Giappone, UE e Svizzera.
Daiichi Sankyo e AstraZeneca si impegnano a garantire che i pazienti negli Stati Uniti a cui viene prescritto Enhertu possano accedere al farmaco e ricevere il sostegno finanziario necessario. Il supporto, il rimborso e la distribuzione di fornitori e pazienti per Enhertu negli Stati Uniti saranno accessibili visitando www.Enhertu4U.com o chiamando il numero 1-833-Enhertu (1-833-364-3788).
Informazioni su DESTINY-Breast11DESTINY-Breast11 è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 che valuta l'efficacia e la sicurezza della monoterapia neoadiuvante con Enhertu (5,4 mg/kg) o di Enhertu seguito da THP rispetto a ddAC-THP in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale HER2 positivo ad alto rischio.
I pazienti sono stati randomizzati. 1:1:1 per ricevere otto cicli di monoterapia Enhertu; quattro cicli di Enhertu seguiti da quattro cicli di THP; o quattro cicli di ddAC seguiti da quattro cicli di THP.
L'endpoint primario di DESTINY-Breast11 è il tasso di pCR (assenza di malattia invasiva nella mammella e nei linfonodi). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da eventi, l'IDFS, la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza.
DESTINY-Breast11 ha arruolato 927 pazienti in più centri in Asia, Europa, Nord America e Sud America. Per ulteriori informazioni sulla sperimentazione, visitare ClinicalTrials.gov.
Informazioni su DESTINY-Breast05DESTINY-Breast05 è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 che valuta l'efficacia e la sicurezza di Enhertu (5,4 mg/kg) rispetto a T-DM1 in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo con malattia invasiva residua nei linfonodi mammari o ascellari dopo terapia neoadiuvante e ad alto rischio di recidiva. L'alto rischio di recidiva è stato definito come presentazione di un cancro inoperabile (prima della terapia neoadiuvante) o di linfonodi ascellari patologicamente positivi dopo la terapia neoadiuvante.
L'endpoint primario di DESTINY-Breast05 è l'IDFS valutato dallo sperimentatore, che è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima recidiva invasiva locale, ascellare o a distanza o alla morte per qualsiasi causa. L'endpoint secondario chiave è la DFS valutata dallo sperimentatore. Altri endpoint secondari includono OS, intervallo libero da recidiva a distanza, intervallo libero da metastasi cerebrali e sicurezza.
DESTINY-Breast05 ha arruolato 1.635 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America. Per ulteriori informazioni sullo studio, visitare ClinicalTrials.gov.
Informazioni sul cancro al seno precoce HER2 positivo
Il cancro al seno è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di decessi correlati al cancro in tutto il mondo.1 Nel 2022 sono stati diagnosticati più di due milioni di casi di cancro al seno, con oltre 665.000 decessi a livello globale.1 Negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati circa 320.000 casi di cancro al seno con oltre 42.000 decessi.2
HER2 è un recettore della tirosina chinasi proteina che promuove la crescita espressa sulla superficie di molti tipi di tumori, compreso il cancro al seno.3 La sovraespressione della proteina HER2 può verificarsi come risultato dell'amplificazione del gene HER2 ed è spesso associata a malattia aggressiva e prognosi infausta nel cancro al seno.3 Si stima che un caso su cinque di cancro al seno sia considerato HER2 positivo.4 Circa un paziente su tre con cancro al seno in stadio iniziale HER2 positivo è considerato ad alto rischio, il che significa che ha maggiori probabilità di recidiva della malattia e ha una scarsa prognosi.5
Esistono due impostazioni terapeutiche per il carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo: neoadiuvante (prima dell'intervento chirurgico) e adiuvante (dopo l'intervento chirurgico). Nel contesto neoadiuvante, l’attuale standard di cura varia da regione a regione, ma generalmente consiste in regimi chemioterapici di combinazione. Negli Stati Uniti, l'attuale standard di cura consiste in un regime di combinazione di carboplatino, trastuzumab, pertuzumab e un taxano.6 Per le pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo, il raggiungimento della pCR con il trattamento neoadiuvante è un indicatore precoce di miglioramento della sopravvivenza a lungo termine.7 Tuttavia, dal 39% al 66% delle pazienti che ricevono il trattamento neoadiuvante non raggiungono la pCR, esponendole a un rischio maggiore di malattia. recidiva.8,9,10,11.12
Nel contesto adiuvante, nonostante ricevano un trattamento aggiuntivo con l'attuale standard di cura per la malattia residua, alcuni pazienti continuano ad andare incontro a malattia invasiva o a morire.13 Una volta che ai pazienti viene diagnosticata una malattia metastatica, il tasso di sopravvivenza a cinque anni scende da quasi il 90% a circa il 30%.14, La terapia adiuvante rappresenta un'opportunità chiave per ridurre al minimo il rischio di recidiva e prevenire la progressione verso la malattia metastatica per i pazienti con malattia residua. malattia.15,16
Informazioni su EnhertuEnhertu (trastuzumab deruxtecan; fam-trastuzumab deruxtecan-nxki solo negli Stati Uniti) è un ADC diretto da HER2. Progettato utilizzando la tecnologia DXd ADC proprietaria di Daiichi Sankyo, Enhertu è l'ADC principale nel portafoglio oncologico di Daiichi Sankyo e il programma più avanzato nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Enhertu è costituito da un anticorpo monoclonale HER2 legato a una serie di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptide.
Enhertu (5,4 mg/kg) è approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2 positivo che presentano malattia invasiva residua dopo trastuzumab neoadiuvante (con o senza pertuzumab) e farmaci a base di taxani. trattamento basato sullo studio DESTINY-Breast05.
Enhertu (5,4 mg/kg) seguito da THP è approvato in Cina e negli Stati Uniti come trattamento neoadiuvante per pazienti adulti con carcinoma mammario allo stadio 2 o 3 HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) sulla base dei risultati dello studio DESTINY-Breast11. Il proseguimento dell'approvazione in Cina per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
Enhertu (5,4 mg/kg) in combinazione con pertuzumab è approvato in Israele, Arabia Saudita, Svizzera, Emirati Arabi Uniti e Stati Uniti come trattamento di prima linea per pazienti adulti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+), come determinato da un test approvato dalla FDA, sulla base del test risultati dello studio DESTINY-Breast09.
Enhertu (5,4 mg/kg) è approvato in più di 95 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) che hanno ricevuto un precedente regime a base di anti-HER2, sia in ambito metastatico che in ambito neoadiuvante o adiuvante, e hanno sviluppato recidiva della malattia durante o entro sei mesi dal completamento della terapia sulla base dei risultati dello studio Studio DESTINY-Breast03.
Enhertu (5,4 mg/kg) è approvato in più di 95 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con cancro al seno non resecabile o metastatico con HER2 basso (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica in ambito metastatico o hanno sviluppato recidiva della malattia durante o entro sei mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante sulla base dei risultati dello studio Prova DESTINY-Breast04.
Enhertu (5,4 mg/kg) è approvato in più di 70 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico positivo per il recettore ormonale (HR), HER2 basso (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2 ultrabasso (IHC 0 con colorazione della membrana), come determinato da un test approvato a livello locale o regionale, che hanno progredito con una o più terapie endocrine in contesto metastatico sulla base dei risultati dello studio DESTINY-Breast06.
Enhertu (5,4 mg/kg) è approvato in più di 75 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC non resecabile o metastatico i cui tumori presentano mutazioni attivanti HER2 (ERBB2), rilevate da un test approvato a livello locale o regionale, e che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica basata sui risultati dello studio DESTINY-Lung02. e/o studi DESTINY-Lung05. Il proseguimento dell'approvazione in Cina e negli Stati Uniti per questa indicazione potrebbe essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
Enhertu (6,4 mg/kg) è approvato in più di 90 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) localmente avanzato o metastatico HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) che hanno ricevuto un precedente regime a base di trastuzumab sulla base dei risultati degli studi DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 e/o DESTINY-Gastric04.
Enhertu (5,4 mg/kg) è approvato in più di 15 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con tumori solidi non resecabili o metastatici HER2 positivi (IHC 3+) che hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico e non dispongono di opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti sulla base dei risultati di efficacia degli studi DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, Prove DESTINY-CRC02 e/o HERALD. Il proseguimento dell'approvazione negli Stati Uniti per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
Informazioni sul programma di sviluppo clinico di EnhertuÈ in corso un programma completo di sviluppo clinico globale che valuta l'efficacia e la sicurezza di Enhertu in monoterapia o in combinazione o in sequenza con altri farmaci antitumorali per diversi tumori targetizzabili per HER2.
Informazioni sulla collaborazione Daiichi Sankyo e AstraZenecaDaiichi Sankyo e AstraZeneca hanno avviato una collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente Enhertu in marzo 2019 e Datroway® a luglio 2020, tranne in Giappone dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e della fornitura di Enhertu e Datroway.
Informazioni sul portfolio di ADC di Daiichi SankyoIl portfolio di ADC di Daiichi Sankyo è costituito da otto ADC in fase di sviluppo clinico realizzati utilizzando la tecnologia ADC scoperta internamente da Daiichi Sankyo.
La piattaforma tecnologica DXd ADC di Daiichi Sankyo è costituita da sette ADC in fase di sviluppo clinico in cui ciascun ADC è costituito da un anticorpo monoclonale attaccato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un exatecano derivato, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptide. Gli ADC DXd includono Enhertu e Datroway, che sono stati sviluppati e commercializzati congiuntamente a livello globale con AstraZeneca, e ifinatamab deruxtecan (I-DXd), raludotatug deruxtecan (R-DXd) e patritumab deruxtecan (HER3-DXd), che sono stati sviluppati e commercializzati congiuntamente a livello globale con Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, USA. DS-3939 e DS3790 sono sviluppati da Daiichi Sankyo.
Un ulteriore ADC sviluppato da Daiichi Sankyo è DS3610, che consiste in un anticorpo legato a un nuovo carico utile che agisce come agonista di STING.
Ifinatamab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, patritumab deruxtecan, DS-3939, DS3610 e DS3790 sono medicinali sperimentali che non sono stati approvati per alcuna indicazione in nessun paese. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.
Informazioni su Daiichi SankyoDaiichi Sankyo (TSE: 4568) è un'azienda sanitaria globale impegnata a diventare un innovatore affidabile nel settore sanitario, trasformando la vita delle persone attraverso la sua forza nella scienza e nella tecnologia. L'azienda scopre e sviluppa nuovi standard di cura per soddisfare le diverse esigenze mediche e raggiungere il suo scopo di contribuire all'arricchimento della qualità della vita in tutto il mondo. Con un focus strategico sull'oncologia, Daiichi Sankyo sta sviluppando un portafoglio di coniugati di farmaci anticorpali leader del settore e identificando nuove tecnologie rivoluzionarie per fornire farmaci rivoluzionari ai pazienti, agli operatori sanitari e alla società. Per ulteriori informazioni, visitare www.daiichisankyo.com.
Divulgazione: il Dr. Modi fornisce servizi di consulenza e consulenza a Daiichi Sankyo (e AstraZeneca)
Riferimenti:
1 Organizzazione mondiale della sanità. Scheda informativa sul seno. Accesso maggio 2026.
2 Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043.
3 Cheng X. Genes (Basilea). 2024;15(7):903.
4 Tarantino P, et al. Ann Oncol. 2023;34(8):645-659.
5 Mahtani R, et al. Cancri (Basilea). 2025;17(11):1848.
6 Wang J, et al. Breast Cancer. 2023;15:721-730.
7 Spring LM, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2838-2848.
8 Schneeweiss A, et al. Ann Oncol. 2013;24(9):2278-2284.
9 Swain SM, et al. Ann Oncol. 2018;29(3):646-653.
10 Huober J, et al. J Clin Oncol. 2022;40(25):2946-2956.
11 Masuda N, et al. Trattamento per la cura del cancro al seno. 2020;180(1):135-146.
12 Gao HF, et al. Presentato al meeting annuale dell'ASCO 2025.
13 Geyer CE, et al. N inglese J Med. 2025;392:249-257.
14 Istituto nazionale contro il cancro. SEER Cancer Stat Facts: cancro al seno femminile. Accesso maggio 2026.
15 von Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.
16 Zaborowski AM e Wong SM. BJS. 2023;110(7):765-772.
Fonte: Daiichi Sankyo
Fonte: HealthDay
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Pubblicato : 2026-05-19 16:36
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