Actualización sobre la votación del Comité Asesor de la FDA sobre camizestrant en combinación con un inhibidor de CDK4/6 para el cáncer de mama avanzado HR positivo
En julio de 2025, la FDA aceptó la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para camizestrant en combinación con un inhibidor de CDK4/6 basándose en los resultados positivos del ensayo fundamental de fase III SERENA-6 presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2025 y publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine.1 La FDA otorgó la Designación de Terapia Innovadora (BTD) para la combinación de camizestrant en este entorno en mayo 2025.
La FDA no está obligada a seguir las directrices del Comité, pero tiene en cuenta sus consejos. AstraZeneca seguirá trabajando con la FDA mientras completa la revisión de la solicitud.
Kevin Kalinsky, MD, MS, FASCO, director de la división de Oncología Médica del Winship Cancer Institute de la Universidad Emory e investigador del ensayo, dijo: "Los pacientes con esta forma específica de cáncer de mama necesitan urgentemente nuevos tratamientos que retrasen la progresión de la enfermedad. La recomendación de hoy de ODAC es decepcionante, ya que se necesitan nuevas opciones y estrategias de tratamiento innovadoras que aborden la resistencia emergente antes de la progresión de la enfermedad y el deterioro de la calidad de vida en el entorno de primera línea".
Susan Galbraith, vicepresidente ejecutivo de I+D de hematología oncológica de AstraZeneca, afirmó: "Se necesitan nuevas innovaciones y estrategias de tratamiento novedosas que proporcionen beneficios a los pacientes para impulsar los avances en este ámbito de primera línea, por lo que estamos decepcionados con el resultado mixto de la reunión de ODAC de hoy. Creemos firmemente en los resultados del ensayo SERENA-6 y nos alienta que el Comité haya visto el camizestrant como un nuevo medicamento potencial, seguro y eficaz. Seguimos confiando en el beneficio clínico que la combinación puede aportar". pacientes cambiando la estrategia terapéutica lo antes posible y estamos comprometidos a desafiar el status quo en la búsqueda de innovación que optimice los resultados para los pacientes”.
Los resultados de un análisis provisional planificado del ensayo de fase III SERENA-6 mostraron una reducción altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínicamente significativo del 56 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con la combinación de camizestrant versus el tratamiento estándar con un inhibidor de la aromatasa (AI) (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (basado en un índice de riesgo [HR] de 0,44; intervalo de confianza [IC] del 95 %). 0,31–0,60; p<0,00001).1 La mediana de SLP fue de 16,0 meses para los pacientes que cambiaron a la combinación de camizestrant versus 9,2 meses para el grupo de comparación, y casi un tercio (29,7%) de los pacientes en el grupo de camizestrant mostraron un control sostenido de la enfermedad a los 24 meses de tratamiento, versus el 5,4% de los pacientes en el grupo de IA.1
Datos para los criterios de valoración secundarios clave de tiempo hasta la segunda la progresión de la enfermedad (SSP2) y la supervivencia general (SG) eran inmaduras en el momento del análisis intermedio; sin embargo, un análisis posterior planificado previamente demostró un beneficio de SSP2 estadísticamente significativo y clínicamente significativo de 25,7 meses versus 19,1 meses a favor de la combinación camizestrant (HR: 0,63; IC del 95 %: 0,46, 0,86; p = 0,00373) y la SG continuó madurando a favor de la combinación de camizestrant (HR: 0,87, IC: 0,57-1,30). El ensayo continuará evaluando la SG como un criterio de valoración secundario clave. Análisis adicionales de las medidas de resultados informados por el paciente (PRO) publicadas en Annals of Oncology mostraron que la combinación de camizestrant demostró un beneficio constante al retrasar el tiempo hasta el deterioro (TTD) en la calidad de vida y redujo el riesgo de deterioro en los síntomas y el funcionamiento del cáncer informados por el paciente, donde la combinación de camizestrant redujo el riesgo de deterioro en el estado de salud global y la calidad de vida en un 46% en comparación con la combinación AI (HR 0,54; IC del 95%, 0,34-0,84; nominal p<0,001).2
El perfil de seguridad de camizestrant en combinación con palbociclib, ribociclib o abemaciclib en el ensayo SERENA-6 fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. No se identificaron nuevos problemas de seguridad y las interrupciones fueron muy bajas y similares en ambos grupos.
SERENA-6 es el primer ensayo de registro de fase III global, doble ciego, que utiliza un enfoque guiado por el ADN tumoral circulante (ctDNA) para detectar la aparición de resistencia endocrina e informar un cambio en la terapia antes de la progresión de la enfermedad. El innovador diseño del ensayo utilizó la monitorización del ctDNA mediante un análisis de sangre en el momento de las exploraciones tumorales de rutina cada dos o tres meses para identificar a los pacientes en busca de signos tempranos de resistencia endocrina mediante la aparición de mutaciones en ESR1. Tras la detección de una mutación en ESR1 sin progresión de la enfermedad, la terapia endocrina de los pacientes se cambió a camizestrant desde el tratamiento en curso con un IA, mientras se continuaba la combinación con el mismo inhibidor de CDK4/6.
Las solicitudes regulatorias para camizestrant en este contexto también se están revisando en la UE, Japón y varios otros países.
Cáncer de mama HR-positivoEl cáncer de mama es el segundo cáncer más común y una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo.3 Más de dos millones de pacientes fueron diagnosticados con cáncer de mama en 2022, con más de 665.000 muertes en todo el mundo.3 En los EE. UU., el cáncer de mama es el cáncer más común en mujeres, con más de 300.000 nuevos casos de la enfermedad diagnosticados anualmente y más de 42.000 muertes.4 Si bien las tasas de supervivencia son altas para aquellos diagnosticados con cáncer de mama temprano, se espera que sólo alrededor del 30% de los pacientes diagnosticados o que progresan a la enfermedad metastásica vivan cinco años después del diagnóstico.5
El cáncer de mama HR positivo, caracterizado por la expresión de receptores de estrógeno o progesterona, o ambos, es el subtipo más común de cáncer de mama; el 70% de los tumores se consideran HR positivos y HER2 negativos.5 Los receptores de estrógeno (RE) a menudo impulsan el crecimiento de células de cáncer de mama HR positivas.6
A nivel mundial, aproximadamente 200 000 pacientes con cáncer de mama HR positivo son tratados con un medicamento en el Configuración de primera línea; con mayor frecuencia con terapias endocrinas que se dirigen a la enfermedad impulsada por el RE, que a menudo se combinan con inhibidores de CDK4/6.7-9 En los EE. UU., aproximadamente 37.000 pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo son tratados con estas terapias en el entorno de primera línea.7-9 Sin embargo, en muchos pacientes se desarrolla resistencia a estas terapias.9 Una vez que esto ocurre, las opciones de tratamiento son limitadas y las tasas de supervivencia son bajas; se prevé que aproximadamente el 36% de los pacientes vivirán más de cinco años. años después del diagnóstico.5,9
Las mutaciones en el gen ESR1 son un factor clave de la resistencia endocrina y se asocian con malos resultados, surgen durante el tratamiento de la enfermedad y se vuelven más prevalentes a medida que ésta progresa.10,11 Aproximadamente el 30 % de los pacientes con enfermedad endocrina sensible HR-positiva desarrollan mutaciones en ESR1 durante el tratamiento de primera línea antes de la progresión de la enfermedad.7
La optimización de la terapia endocrina y la superación de la resistencia también permiten que los pacientes sigan beneficiándose de estos tratamientos. así como identificar nuevas terapias para aquellos que tienen menos probabilidades de beneficiarse, son áreas activas de enfoque para la investigación del cáncer de mama.
SERENA-6SERENA-6 es un ensayo de fase III, doble ciego y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de camizestrant en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) versus el tratamiento con un IA (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) en pacientes con HR positivo, Cáncer de mama avanzado HER2 negativo (pacientes con enfermedad localmente avanzada o enfermedad metastásica) cuyos tumores tienen una mutación ESR1 emergente.
El ensayo global inscribió a 315 pacientes adultos con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo histológicamente confirmado, sometidos a tratamiento con un IA en combinación con un inhibidor de CDK4/6 como tratamiento de primera línea. El criterio de valoración principal del ensayo SERENA-6 es la SLP según la evaluación del investigador, con criterios de valoración secundarios que incluyen la SG y la SLP2 según la evaluación del investigador.
CamizestrantCamizestrant es un potente degradador oral selectivo del receptor de estrógeno (SERD) de próxima generación y un antagonista completo del RE que se encuentra actualmente en ensayos de fase III para el tratamiento del cáncer de mama HR-positivo.
El amplio, sólido e innovador programa de desarrollo clínico de AstraZeneca, que incluye los ensayos SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 y CAMBRIA-2, está evaluando la seguridad y eficacia de camizestrant cuando se usa como monoterapia o en combinación con inhibidores de CDK4/6 para abordar una serie de áreas de necesidades no cubiertas en el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo.
Camizestrant ha demostrado actividad anticancerígena en una variedad de modelos preclínicos, incluidos aquellos con mutaciones activadoras de ER. En el ensayo de fase II SERENA-2, camizestrant demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la SSP frente a Faslodex (fulvestrant) en la población general del ensayo, incluidos pacientes con mutaciones tumorales ESR1, independientemente del tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6, en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con ER positivo, previamente tratados con terapia endocrina. El ensayo de fase I SERENA-1 demostró que camizestrant es bien tolerado y tiene un perfil antitumoral prometedor cuando se administra solo o en combinación con palbociclib, ribociclib y abemaciclib; tres inhibidores de CDK4/6 ampliamente utilizados.
AstraZeneca en el cáncer de mamaImpulsada por una creciente comprensión de la biología del cáncer de mama, AstraZeneca está desafiando y redefiniendo el paradigma clínico actual sobre cómo se clasifica y trata el cáncer de mama para brindar tratamientos aún más efectivos a los pacientes que los necesitan, con la audaz ambición de eliminar algún día el cáncer de mama como causa de muerte.
AstraZeneca tiene una cartera completa de compuestos aprobados y prometedores en desarrollo que aprovechan diferentes mecanismos de acción para abordar el entorno biológicamente diverso del tumor del cáncer de mama.
Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugado de fármaco-anticuerpo (ADC) dirigido a HER2, AstraZeneca y Daiichi Sankyo pretenden mejorar los resultados en cáncer de mama metastásico HER2 positivo, HER2 bajo y HER2 ultrabajo previamente tratado y están explorando su potencial en líneas de tratamiento anteriores y en nuevos entornos para el cáncer de mama.
En el cáncer de mama HR positivo, AstraZeneca continúa mejorando los resultados con los medicamentos fundamentales Faslodex y Zoladex (goserelin) y apunta a remodelar el espacio HR positivo con el inhibidor de AKT de primera clase, Truqap, el ADC dirigido por TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) y SERD oral de próxima generación y un posible nuevo medicamento camizestrant.
Inhibidor de PARP Lynparza (olaparib) es una opción de tratamiento dirigido que se ha estudiado en pacientes con cáncer de mama temprano y metastásico con una mutación BRCA hereditaria. AstraZeneca y MSD (Merck & Co., Inc. en EE. UU. y Canadá) continúan investigando Lynparza en estos entornos. AstraZeneca también está explorando el potencial de saruparib, un inhibidor potente y selectivo de PARP1, en combinación con camizestrant en el cáncer de mama avanzado con mutación BRCA, HR positivo y HER2 negativo.
Para brindar opciones de tratamiento muy necesarias a los pacientes con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de cáncer de mama, AstraZeneca está colaborando con Daiichi Sankyo para evaluar el potencial de Datroway solo y en combinación con la inmunoterapia Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos que cambien la vida de los pacientes.
La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.
AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) es una compañía biofarmacéutica global, liderada por la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y de metabolismo, y respiratorios e inmunológicos. Con sede en Cambridge, Reino Unido, los medicamentos innovadores de AstraZeneca se venden en más de 125 países y son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la empresa en las redes sociales @AstraZeneca.
Referencias
Fuente: HealthDay
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Al corriente : 2026-05-01 09:41
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