Axicabtagene (Systemic)

ชื่อแบรนด์: Yescarta
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ Axicabtagene (Systemic)

Axicabtagene ciloleucel เป็นผลิตภัณฑ์เซลล์เฉพาะรายที่เตรียมจากทีเซลล์อัตโนมัติที่ได้รับจากเม็ดเลือดขาว เซลล์จะถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการเชิงพาณิชย์ซึ่งมีการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อแสดงตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (CAR) จากนั้นจึงฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วย Axicabtagene ciloleucel คือการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR โดยมีข้อบ่งชี้สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์

การบำบัดด้วยทีเซลล์ของ CAR สามารถเชื่อมโยงกับความเป็นพิษร้ายแรงได้ American Society of Clinical Oncology (ASCO) ได้เผยแพร่แนวปฏิบัติเพื่อให้คำแนะนำในการวินิจฉัย การประเมิน และการจัดการความเป็นพิษดังกล่าว

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่

Axicabtagene ciloleucel คือการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR ที่ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่ดื้อต่อการบำบัดด้วยเคมีบำบัดทางเลือกแรก หรือที่กำเริบภายใน 12 เดือน ของการบำบัดด้วยเคมีบำบัดบรรทัดแรก

Axicabtagene ciloleucel ยังใช้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา หลังจากการรักษาด้วยระบบตั้งแต่สองบรรทัดขึ้นไป ซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบแพร่กระจาย (DLBCL) ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ตรงกลาง, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell เกรดสูงและ DLBCL ที่เกิดจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ Axicabtagene ciloleucel ได้รับการกำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษา DLBCL และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ในช่องท้องปฐมภูมิ

Axicabtagene ciloleucel ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลางปฐมภูมิ

ประสิทธิภาพของ axicabtagene ciloleucel ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบสุ่มที่มีฉลากแบบเปิด (ZUMA-7) หลังจากทำเคมีบำบัดด้วย lymphodepleting ผู้ป่วยจะได้รับ axicabtagene ciloleucel (บริหารเป็นการฉีดเข้าหลอดเลือดดำครั้งเดียว) หรือการรักษาทางเลือกมาตรฐาน การรอดชีวิตโดยปราศจากเหตุการณ์ (EFS) ยาวนานกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel เทียบกับการรักษามาตรฐาน (ค่ามัธยฐาน 8.3 เทียบกับ 2 เดือน) อัตรา EFS โดยประมาณที่ 18 เดือนคือ 41.5% ในกลุ่มที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel และ 17% ในกลุ่มการรักษามาตรฐาน

การทดลองแบบกลุ่มเดียวแบบ open-label และหลายศูนย์ (ZUMA-1) ประเมินประสิทธิภาพ ของการฉีด axicabtagene ciloleucel เพียงครั้งเดียวในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell non-Hodgkin ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา หลังจากเคมีบำบัดต่อมน้ำเหลือง axicabtagene ciloleucel ได้รับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว ในบรรดาผู้ป่วย 101 รายที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel พบว่า 73 ราย (72%) มีการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ และ 52 ราย (51%) มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 9.2 เดือน

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์

Axicabtagene ciloleucel คือการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR ที่ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (FL) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา หลังจากการบำบัดทั่วร่างกายสองบรรทัดขึ้นไป ข้อบ่งชี้นี้ได้รับการอนุมัติภายใต้การอนุมัติแบบเร่งด่วนตามอัตราการตอบกลับ การอนุมัติต่อไปสำหรับข้อบ่งชี้นี้อาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายเกี่ยวกับประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองเพื่อยืนยัน

Axicabtagene ciloleucel ได้รับการกำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์

ประสิทธิภาพของ axicabtagene ciloleucel ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่เกิดซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาได้รับการสร้างขึ้นในการศึกษาแบบหลายสถาบันแบบแขนเดียวแบบเปิดฉลาก (ZUMA-5) หลังจากเคมีบำบัดต่อมน้ำเหลือง axicabtagene ciloleucel ได้รับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้น ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 81 ราย พบว่า 74 ราย (91%) บรรลุการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ และ 49 (60%) บรรลุการตอบสนองโดยสมบูรณ์ ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนองไม่สามารถประมาณได้เมื่อติดตามผลมัธยฐานที่ 14.5 เดือน

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ Axicabtagene (Systemic)

ทั่วไป

Axicabtagene ciloleucel มีจำหน่ายในรูปแบบขนาดยาและความแรงดังต่อไปนี้:

  • Axicabtagene ciloleucel เป็นสารแขวนลอยของเซลล์สำหรับการแช่ทางหลอดเลือดดำ
  • การใช้ axicabtagene ciloleucel ครั้งเดียวประกอบด้วย T เซลล์ที่มีชีวิตเชิงบวกของรถยนต์ 2 × 106 ต่อน้ำหนักตัวหนึ่งกิโลกรัม โดยมีทีเซลล์ที่มีชีวิตที่เป็นบวกกับรถยนต์สูงสุด 2 × 108 ในสารแขวนลอยประมาณ 68 มล. ใน ถุงแช่

    • ปริมาณ

    จำเป็นอย่างยิ่ง ที่จะต้องปรึกษาฉลากของผู้ผลิตเพื่อรับข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับ ปริมาณและการบริหารยานี้ สรุปขนาดยา:

    ผู้ใหญ่

    ขนาดยาและการบริหาร

    สำหรับการใช้อัตโนมัติเท่านั้น สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น

  • ให้ยา axicabtagene ciloleucel ที่สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรอง
  • อย่าใช้การทำลายเม็ดเลือดขาว ตัวกรอง
  • ให้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์และฟลูดาราบีนสำหรับการสร้างเซลล์ต่อมน้ำเหลืองในวันที่ห้า สี่ และสามก่อนที่จะฉีด axicabtagene ciloleucel ยืนยันความพร้อมของ axicabtagene ciloleucel ก่อนที่จะเริ่มระบบการปกครองต่อมน้ำเหลือง
  • ตรวจสอบตัวตนของผู้ป่วยก่อนการฉีดยาเข้าเส้นเลือด ข้อมูลระบุตัวตนของผู้ป่วยจะต้องตรงกับตัวระบุผู้ป่วยบนตลับ axicabtagene ciloleucel และถุงแช่ อย่าฉีด axicabtagene ciloleucel หากข้อมูลบนฉลากเฉพาะผู้ป่วยไม่ตรงกับผู้ป่วยที่ต้องการ
  • ให้ยาล่วงหน้าด้วยอะซิตามิโนเฟนและยาต้านฮีสตามีน H1 ประมาณ 1 ชั่วโมงก่อนฉีดยา พิจารณาการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์เชิงป้องกันหลังจากชั่งน้ำหนักประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
  • ยืนยันความพร้อมของโทซิลิซูแมบก่อนให้ยา
  • ขนาดยาของ axicabtagene ciloleucel ขึ้นอยู่กับจำนวนของไคเมอริกแอนติเจนรีเซพเตอร์ (CAR) - ทีเซลล์ที่มีชีวิตเชิงบวก

  • ขนาดยาของแอกซิแคบทาจีน ซิโลลิวเซลเป้าหมายคือทีเซลล์ที่มีชีวิตเชิงบวกของรถยนต์ 2 × 106 ต่อน้ำหนักตัวกิโลกรัมของน้ำหนักตัว โดยมีทีเซลล์ที่มีชีวิตที่ให้ผลบวกของรถยนต์สูงสุด 2 × 108
  • ดูข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มสำหรับคำแนะนำโดยละเอียดเกี่ยวกับการจัดเตรียมและการบริหาร

    • คำเตือน

    ข้อห้าม
  • ไม่มี
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    กลุ่มอาการการปล่อยไซโตไคน์

    CRS รวมถึงปฏิกิริยาร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel CRS เกิดขึ้นใน 90% (379/422) ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin (NHL) ที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel รวมถึง CRS ≥ Grade 3 (Lee grading system1) ใน 9% CRS เกิดขึ้นใน 93% (256/276) ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (LBCL) รวมถึง CRS ระดับ 3 ≥ 9% ในบรรดาผู้ป่วย LBCL ที่เสียชีวิตหลังจากได้รับ axicabtagene ciloleucel มีสี่รายที่มีเหตุการณ์ CRS อย่างต่อเนื่องในขณะที่เสียชีวิต สำหรับผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษา ZUMA-1 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 2 วันหลังการให้ยา (ช่วง: 1 ถึง 12 วัน) และระยะเวลามัธยฐานของ CRS คือ 7 วัน (ช่วง: 2 ถึง 58 วัน) สำหรับผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษา ZUMA-7 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 3 วันหลังการให้ยา (ช่วง: 1 ถึง 10 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 7 วัน (ช่วง: 2 ถึง 43 วัน)

    CRS เกิดขึ้นในผู้ป่วย 84% (123/146) ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin lymphoma (iNHL) ที่ไม่ตั้งใจในการศึกษา ZUMA-5 รวมถึง CRS ระดับ 3 ≥ 8% ในบรรดาคนไข้ iNHL ที่เสียชีวิตหลังจากได้รับ axicabtagene ciloleucel ผู้ป่วยรายหนึ่งมีเหตุการณ์ CRS ที่กำลังเกิดขึ้นในขณะที่เสียชีวิต เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของ CRS คือ 4 วัน (ช่วง: 1 ถึง 20 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 6 วัน (ช่วง: 1 ถึง 27 วัน) สำหรับผู้ป่วยที่มี iNHL

    อาการสำคัญของ CRS ( ≥ 10%) ในผู้ป่วยทั้งหมดรวมกัน ได้แก่ ไข้ (85%) ความดันเลือดต่ำ (40%) หัวใจเต้นเร็ว (32%) หนาวสั่น (22%) ภาวะขาดออกซิเจน (20%) ปวดศีรษะ (15%) และความเมื่อยล้า (12% ). เหตุการณ์ร้ายแรงที่อาจเกี่ยวข้องกับ CRS ได้แก่ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึงภาวะหัวใจห้องบนและหัวใจห้องล่างเต้นเร็ว), ภาวะไตไม่เพียงพอ, หัวใจล้มเหลว, ระบบหายใจล้มเหลว, หัวใจหยุดเต้น, กลุ่มอาการของเส้นเลือดฝอยรั่ว, อวัยวะหลายระบบล้มเหลว และกลุ่มอาการต่อมน้ำเหลืองชนิดเม็ดเลือดแดง/การกระตุ้นแมคโครฟาจ (HLH /MAS)

    ผลกระทบของโทซิลิซูแมบและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่ออุบัติการณ์และความรุนแรงของ CRS ได้รับการประเมินในกลุ่มผู้ป่วย LBCL ที่ตามมาอีกสองกลุ่มใน ZUMA-1 ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับ tocilizumab และ/หรือ corticosteroids สำหรับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 อย่างต่อเนื่อง CRS เกิดขึ้นใน 93% (38/41) รวมทั้ง 2% (1/41) ที่มี CRS เกรด 3; ไม่มีผู้ป่วยรายใดประสบเหตุการณ์ระดับ 4 หรือ 5 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 2 วัน (ช่วง: 1 ถึง 8 วัน) และระยะเวลามัธยฐานของ CRS คือ 7 วัน (ช่วง: 2 ถึง 16 วัน)

    ให้การรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เพื่อป้องกันโรค กลุ่มผู้ป่วย 39 รายเป็นเวลา 3 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ฉีด axicabtagene ciloleucel ผู้ป่วย 31 รายจาก 39 ราย (79%) พัฒนา CRS โดย ณ จุดนี้ผู้ป่วยได้รับยาโทซิลิซูแมบ และ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ในขนาดที่ใช้รักษาโรค โดยไม่มีผู้ป่วยที่พัฒนา CRS ระดับ 3 หรือสูงกว่า เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 5 วัน (ช่วง: 1 ถึง 15 วัน) และระยะเวลามัธยฐานของ CRS คือ 4 วัน (ช่วง: 1 ถึง 10 วัน) แม้ว่าจะไม่มีคำอธิบายกลไกที่ทราบ แต่ให้พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของคอร์ติโคสเตอรอยด์เชิงป้องกันในบริบทของโรคร่วมที่มีอยู่แล้วสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย และความเป็นไปได้ที่จะเสี่ยงต่อระดับ 4 และความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ยืดเยื้อ

    ตรวจสอบให้แน่ใจ มีโทซิลิซูแมบ 2 โดสก่อนที่จะฉีด axicabtagene ciloleucel ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 7 วันที่สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรองหลังจากฉีดยาเพื่อดูอาการและอาการแสดงของ CRS ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณหรืออาการของ CRS เป็นเวลา 4 สัปดาห์หลังการฉีดยา ปรึกษาผู้ป่วยให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการหรืออาการแสดงของ CRS เกิดขึ้นได้ตลอดเวลา เมื่อสัญญาณแรกของ CRS ให้ทำการรักษาแบบประคับประคอง โทซิลิซูแมบ หรือโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามที่ระบุไว้

    ความเป็นพิษต่อระบบประสาท

    ความเป็นพิษต่อระบบประสาท (รวมถึง ICANS) ที่เป็นอันตรายถึงชีวิตหรือคุกคามถึงชีวิตเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 78% (330/422) ของผู้ป่วย NHL ที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel รวมถึงผู้ป่วย ≥ ระดับ 3 ใน 25%

    ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 87% (94/108) ของผู้ป่วยที่มี LBCL ใน ZUMA-1 รวมถึงกรณี≥ระดับ 3 ใน 31% และใน 74% (124/168) ของผู้ป่วยใน ZUMA-7 รวมถึงกรณี≥ระดับ 3 ใน 25% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 4 วัน (ช่วง: 1 ถึง 43 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 17 วันในผู้ป่วย LBCL ใน ZUMA-1 เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการเป็นพิษต่อระบบประสาทคือ 5 วัน (ช่วง: 1 ถึง 133 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 15 วันในผู้ป่วยที่มี LBCL ใน ZUMA-7 ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 77% (112/146) ของผู้ป่วยที่มี iNHL รวมถึง≥เกรด 3 ใน 21% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 6 วัน (ช่วง: 1 ถึง 79 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 16 วัน เก้าสิบแปดเปอร์เซ็นต์ของความเป็นพิษทางระบบประสาททั้งหมดในคนไข้ที่เป็น LBCL และ 99% ของความเป็นพิษทางระบบประสาททั้งหมดในคนไข้ที่เป็น iNHL เกิดขึ้นภายใน 8 สัปดาห์แรกของการฉีด axicabtagene ciloleucel ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นภายใน 7 วันแรกของการฉีดยา axicabtagene ciloleucel ในผู้ป่วย 87% ที่ได้รับผลกระทบจาก LBCL และ 74% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก iNHL

    ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด (≥ 10%) ในผู้ป่วยทั้งหมดรวมกัน รวมถึงโรคไข้สมองอักเสบ (50%), ปวดศีรษะ (43%), ตัวสั่น (29%), เวียนศีรษะ (21%), ความพิการทางสมอง (17%), เพ้อ (15%) และนอนไม่หลับ (10%) โรคไข้สมองอักเสบเป็นเวลานานถึง 173 วัน เหตุการณ์ร้ายแรงรวมถึงความพิการทางสมอง เม็ดเลือดขาว โรค dysarthria ความง่วง และอาการชักเกิดขึ้นกับ axicabtagene ciloleucel กรณีร้ายแรงและร้ายแรงของภาวะสมองบวมและโรคไข้สมองอักเสบ รวมถึงโรคไข้สมองอักเสบที่เริ่มมีอาการช้าเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel

    มีการประเมินผลกระทบของโทซิลิซูแมบและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่ออุบัติการณ์และความรุนแรงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทได้รับการประเมิน ในกลุ่มผู้ป่วย LBCL สองกลุ่มต่อมาใน ZUMA-1 ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับ corticosteroids เมื่อเริ่มมีความเป็นพิษต่อระดับ 1 ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 78% (32/41) และ 20% (8/41) มีความเป็นพิษต่อระบบประสาทในระดับ 3; ไม่มีผู้ป่วยรายใดประสบเหตุการณ์ระดับ 4 หรือ 5 เวลามัธยฐานที่เริ่มมีอาการเป็นพิษต่อระบบประสาทคือ 6 วัน (ช่วง: 1 ถึง 93 วัน) โดยมีระยะเวลามัธยฐาน 8 วัน (ช่วง: 1 ถึง 144 วัน) การรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เพื่อป้องกันโรคให้กับกลุ่มผู้ป่วย 39 รายเป็นเวลา 3 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ฉีด axicabtagene ciloleucel ในผู้ป่วย 39 รายนี้ 85% (33/39) มีความเป็นพิษต่อระบบประสาท 8% (3/39) พัฒนาระดับ 3 และ 5% (2/39) พัฒนาความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 4 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เริ่มมีอาการเป็นพิษต่อระบบประสาทคือ 6 วัน (ช่วง: 1 ถึง 274 วัน) โดยมีระยะเวลามัธยฐาน 12 วัน (ช่วง: 1 ถึง 107 วัน) คอร์ติโคสเตอรอยด์เชิงป้องกันสำหรับการจัดการ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาทอาจส่งผลให้ระดับความเป็นพิษต่อระบบประสาทสูงขึ้นหรือความเป็นพิษต่อระบบประสาทยืดเยื้อ ชะลอการโจมตีและลดระยะเวลาของ CRS

    ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 7 วันที่ สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรองภายหลังการฉีดยาเพื่อดูอาการและอาการแสดงของความเป็นพิษต่อระบบประสาท ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณหรืออาการของความเป็นพิษต่อระบบประสาทเป็นเวลา 4 สัปดาห์หลังการฉีดยาและรักษาทันที

    โปรแกรม REMS

    เนื่องจากความเสี่ยงของ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาท axicabtagene ciloleucel จึงมีจำหน่ายผ่านโปรแกรมที่ถูกจำกัดภายใต้กลยุทธ์การประเมินความเสี่ยงและการบรรเทาผลกระทบ (REMS) ที่เรียกว่าโปรแกรม YESCARTA และ TECARTUS REMS เท่านั้น องค์ประกอบที่จำเป็นของโปรแกรม REMS ได้แก่:

  • สถานพยาบาลที่จ่ายและดูแล axicabtagene ciloleucel จะต้องได้รับการลงทะเบียนและปฏิบัติตามข้อกำหนด REMS สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรองจะต้องมีการเข้าถึงยาโทซิลิซูแมบในสถานที่ได้ทันที และต้องแน่ใจว่าผู้ป่วยแต่ละรายจะได้รับยาโทซิลิซูแมบอย่างน้อย 2 โดสสำหรับการฉีดยาภายใน 2 ชั่วโมงหลังการฉีดยา axicabtagene ciloleucel หากจำเป็นสำหรับการรักษา CRS
  • สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรองจะต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่สั่งยา จ่าย หรือดูแล axicabtagene ciloleucel ได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับการจัดการ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาท
  • ดูข้อมูลเพิ่มเติมได้ที่ www.YescartaTecartusREMS.com หรือ 1-844-454-KITE (5483)

    • ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

    ปฏิกิริยาภูมิแพ้อาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีการฉีด axicabtagene ciloleucel เข้าไป ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง รวมถึงภูมิแพ้ อาจเกิดจากไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) หรือเจนตามิซินที่ตกค้างใน axicabtagene ciloleucel

    การติดเชื้อร้ายแรง

    การติดเชื้อที่รุนแรงหรือคุกคามถึงชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังการฉีด axicabtagene ciloleucel การติดเชื้อ (ทุกระดับ) เกิดขึ้นใน 45% ของผู้ป่วยที่มี NHL การติดเชื้อระดับ 3 ขึ้นไปเกิดขึ้นใน 17% ของผู้ป่วย รวมถึงการติดเชื้อระดับ 3 ขึ้นไปด้วยเชื้อโรคที่ไม่ระบุรายละเอียดใน 12% การติดเชื้อแบคทีเรียใน 5% การติดเชื้อไวรัสใน 3% และการติดเชื้อราใน 1% ไม่ควรให้ Axicabtagene ciloleucel แก่ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อในระบบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการและอาการของการติดเชื้อก่อนและหลังการฉีด axicabtagene ciloleucel และรักษาอย่างเหมาะสม ให้ยาต้านจุลชีพป้องกันโรคตามแนวทางท้องถิ่น

    ไข้นิวโทรพีเนียลดลงในผู้ป่วย 36% ที่มี NHL หลังจากฉีด axicabtagene ciloleucel และอาจเกิดขึ้นพร้อมกันกับ CRS ในกรณีที่มีไข้นิวโทรพีเนีย ให้ประเมินการติดเชื้อและจัดการด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง ของเหลว และการดูแลแบบประคับประคองอื่นๆ ตามที่ระบุไว้ทางการแพทย์

    ในผู้ป่วยที่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่อง รวมถึงผู้ที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ และการติดเชื้อฉวยโอกาสร้ายแรง รวมถึงการติดเชื้อราที่แพร่ระบาด (เช่น การติดเชื้อ Candida sepsis และแอสเปอร์จิลลัส) และการเปิดใช้งานของไวรัสอีกครั้ง (เช่น ไข้สมองอักเสบจากไวรัสเริมของมนุษย์-6 [HHV-6] และไวรัส JC ลุกลาม multifocal leukoencephalopathy [PML]) ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของโรคไข้สมองอักเสบ HHV-6 และ PML ในผู้ป่วยที่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งมีเหตุการณ์ทางระบบประสาทและควรทำการประเมินการวินิจฉัยที่เหมาะสม

    การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้ง

    การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบี (HBV) อีกครั้ง ในบางกรณีส่งผลให้ โรคตับอักเสบชนิดวายเฉียบพลัน ตับวาย และการเสียชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่มุ่งทำลายบีเซลล์ รวมถึง axicabtagene ciloleucel ดำเนินการคัดกรองไวรัสตับอักเสบบี ไวรัสตับอักเสบซี และเอชไอวี และจัดการตามหลักเกณฑ์ทางคลินิกก่อนรวบรวมเซลล์เพื่อการผลิต

    ไซโตพีเนียที่ยืดเยื้อ

    ผู้ป่วยอาจแสดงไซโตพีเนียเป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วยการตัดต่อมน้ำเหลืองและการฉีดยา axicabtagene ciloleucel cytopenias ระดับ 3 หรือสูงกว่าไม่ได้รับการแก้ไขภายในวันที่ 30 หลังการฉีด axicabtagene ciloleucel เกิดขึ้นใน 39% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี NHL และรวมถึง neutropenia (33%), thrombocytopenia (13%) และ anemia (8%) ติดตามการนับเม็ดเลือดหลังการฉีด axicabtagene ciloleucel

    ภาวะ Hypogammaglobulinemia

    B-cell aplasia และภาวะ hypogammaglobulinemia สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel ภาวะ Hypogammaglobulinemia ได้รับการรายงานว่าเป็นอาการไม่พึงประสงค์ใน 14% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี NHL ติดตามระดับอิมมูโนโกลบูลินหลังการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel และจัดการโดยใช้ข้อควรระวังในการติดเชื้อ การป้องกันด้วยยาปฏิชีวนะ และการทดแทนอิมมูโนโกลบูลิน

    ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยของการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตเป็นเวลาอย่างน้อย 6 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดกลุ่มต่อมน้ำเหลือง ในระหว่างการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel และจนกว่าจะฟื้นตัวของภูมิคุ้มกันหลังการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel

    มะเร็งทุติยภูมิ

    ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel อาจทำให้เกิดมะเร็งทุติยภูมิได้ ติดตามมะเร็งทุติยภูมิตลอดชีวิต ในกรณีที่เกิดมะเร็งทุติยภูมิ โปรดติดต่อ Kite ที่ 1-844-454-KITE (5483) เพื่อรับคำแนะนำเกี่ยวกับตัวอย่างผู้ป่วยเพื่อรวบรวมสำหรับการทดสอบ

    ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

    เนื่องจากมีโอกาสเกิดเหตุการณ์ทางระบบประสาท รวมถึงการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิตหรือการชัก ผู้ป่วยที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel มีความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงหรือลดความรู้สึกตัวหรือการประสานงานใน 8 สัปดาห์หลังการฉีด axicabtagene ciloleucel แนะนำให้ผู้ป่วยงดเว้นจากการขับรถและประกอบอาชีพหรือกิจกรรมที่เป็นอันตราย เช่น การใช้เครื่องจักรหนักหรือที่อาจเป็นอันตรายในช่วงเวลาเริ่มแรกนี้

    ประชากรเฉพาะ

    การตั้งครรภ์

    ไม่มีข้อมูลการใช้ยา axicabtagene ciloleucel ในหญิงตั้งครรภ์ ไม่มีการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการของสัตว์ร่วมกับ axicabtagene ciloleucel เพื่อประเมินว่าอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์หรือไม่เมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ ไม่ทราบว่า axicabtagene ciloleucel มีศักยภาพที่จะถ่ายโอนไปยังทารกในครรภ์หรือไม่ ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ หากเซลล์ที่ถูกแปลงผ่านรก พวกมันอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ รวมถึง B-cell lymphocytopenia ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ axicabtagene ciloleucel สำหรับสตรีที่ตั้งครรภ์ และควรปรึกษาเรื่องการตั้งครรภ์หลังการฉีดยา axicabtagene ciloleucel กับแพทย์ผู้รักษา

    ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตร ในการตั้งครรภ์ที่เป็นที่ยอมรับทางคลินิกคือ 2% – 4% และ 15% – 20% ตามลำดับ

    การให้นมบุตร

    ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมี axicabtagene ciloleucel ในนมของมนุษย์ ผลต่อทารกที่ได้รับนมแม่ และ ผลต่อการผลิตน้ำนม ควรพิจารณาถึงประโยชน์ด้านพัฒนาการและสุขภาพของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ ควบคู่ไปกับความต้องการทางคลินิกของมารดาในการได้รับ axicabtagene ciloleucel และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นต่อทารกที่ได้รับนมแม่จาก axicabtagene ciloleucel หรือจากสภาวะของมารดาที่เป็นต้นเหตุ

    เพศหญิงและเพศชายที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์

    ควรตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ สตรีที่มีเพศสัมพันธ์ที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ควรได้รับการทดสอบการตั้งครรภ์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel

    ดูข้อมูลการสั่งจ่ายยา fludarabine และ cyclophosphamide เพื่อดูข้อมูลเกี่ยวกับความจำเป็นในการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดแบบ lymphodepleting

    มีข้อมูลการสัมผัสไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำเกี่ยวกับระยะเวลาของการคุมกำเนิดหลังการรักษาด้วย axicabtagene ciloleucel

    ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ axicabtagene ciloleucel ต่อการเจริญพันธุ์

    การใช้ในเด็ก

    ยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ axicabtagene ciloleucel ในผู้ป่วยเด็ก

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    จากผู้ป่วย 422 รายที่ได้รับ NHL ที่ได้รับ axicabtagene ciloleucel ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วย 127 ราย (30%) อายุ 65 ปีขึ้นไป ไม่พบความแตกต่างที่สำคัญทางคลินิกในเรื่องความปลอดภัยหรือประสิทธิผลระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป และผู้ป่วยอายุน้อยกว่า

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์ ≥ 30%) ไม่รวมความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ได้แก่ CRS, ไข้, ความดันเลือดต่ำ, โรคไข้สมองอักเสบ, เหนื่อยล้า, หัวใจเต้นเร็ว , ปวดศีรษะ, คลื่นไส้, ไข้นิวโทรพีเนีย, ท้องร่วง, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, การติดเชื้อที่ไม่ระบุรายละเอียด, หนาวสั่น และความอยากอาหารลดลง

    ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการระดับ 3-4 ที่พบบ่อยที่สุด (≥ 30%) ได้แก่ เม็ดเลือดขาว, ต่อมน้ำเหลือง, ภาวะนิวโทรพีเนีย โรคโลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะฟอสเฟตต่ำ

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Axicabtagene (Systemic)

    ยาเฉพาะเจาะจง

    จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องปรึกษาฉลากของผู้ผลิตเพื่อดูข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการโต้ตอบกับยานี้ รวมถึงการปรับขนาดยาที่เป็นไปได้ ไฮไลต์ปฏิสัมพันธ์:

    โปรดดูฉลากผลิตภัณฑ์สำหรับข้อมูลปฏิกิริยาระหว่างยา

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม