Bazedoxifene

คำเตือน

เมื่อใช้ร่วมกับค่าผสมเอสโตรเจนแบบคงที่ ให้พิจารณาข้อควรระวัง ข้อควรระวัง ข้อห้าม และปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจนแบบคอนจูเกต

จัดการความเสี่ยง ปัจจัยสำหรับความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด โรคหลอดเลือดแดง (เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน การใช้ยาสูบ ไขมันในเลือดสูง โรคอ้วน) และ/หรือภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) (เช่น ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวของ VTE โรคอ้วน โรคลูปัส erythematosus) อย่าใช้เอสโตรเจนในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดสมองและ VTE ที่พบในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับเอสโตรเจนคอนจูเกตในช่องปากในปริมาณรายวันเพียงอย่างเดียว เพิ่มความเสี่ยงของ VTE ที่สังเกตได้จากการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน agonists-antagonists ส่วนบุคคล (เช่น bazedoxifene) ไม่ทราบว่าความเสี่ยงของ VTE ที่เกิดจาก bazedoxifene/conjugated estrogen ร่วมกันแบบคงที่นั้นแตกต่างจากการเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจนอื่นๆ หรือไม่

หยุดการรักษาทันทีหากเกิด VTE หรือโรคหลอดเลือดสมองเกิดขึ้นหรือสงสัยว่า

หยุดการรักษาที่ อย่างน้อย 4-6 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือในช่วงระยะเวลาของการตรึงเป็นเวลานานหากเป็นไปได้ อย่ากลับมาบำบัดจนกว่าผู้ป่วยจะเดินได้เต็มที่ แนะนำให้ผู้หญิงที่ได้รับยาเดินเตร่เป็นระยะๆ ในระหว่างการเดินทางที่เกี่ยวข้องกับการตรึงการเคลื่อนไหวเป็นเวลานาน

รายงานความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในสตรีที่ได้รับเอสโตรเจน เกิดจากปฏิกิริยาแปลกประหลาดที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจน ผลโดยทั่วไปของเอสโตรเจนต่อความดันโลหิตซึ่งไม่ได้สังเกตพบในการศึกษาขนาดใหญ่แบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก

อาจเพิ่มความเข้มข้นของการแยกย่อยของ HDL-โคเลสเตอรอลและ HDL2-โคเลสเตอรอลในพลาสมา ลดความเข้มข้นของ LDL-โคเลสเตอรอล และเพิ่มความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์

เอสโตรเจนอาจทำให้เกิดการกักเก็บของเหลวในระดับหนึ่ง สังเกตผู้หญิงที่มีอาการที่อาจรุนแรงขึ้นจากการกักเก็บของเหลว (เช่น การทำงานของหัวใจผิดปกติ ไตบกพร่อง) อย่างระมัดระวังเมื่อได้รับเอสโตรเจน

เพิ่มความเสี่ยงที่จะเป็นโรคสมองเสื่อมในสตรีอายุ 65-79 ปีที่ได้รับยาในปริมาณรายวันของ เอสโตรเจนแบบผันเพียงอย่างเดียวในการศึกษาหน่วยความจำของ WHI ไม่ทราบว่าการค้นพบนี้ใช้ได้กับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่อายุน้อยกว่าหรือไม่

อย่าใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อป้องกันภาวะสมองเสื่อม

รายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีมดลูกสมบูรณ์ซึ่ง ใช้สโตรเจนเพียงอย่างเดียว การใช้ bazedoxifene/conjugated estrogen ร่วมกันแบบตายตัวช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาผิดปกติ (สารตั้งต้นที่เป็นไปได้ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก)

การเฝ้าระวังทางคลินิกมีความสำคัญสำหรับผู้หญิงทุกคนที่ได้รับเอสโตรเจน bazedoxifene/conjugated ร่วมกันแบบตายตัว ขจัดมะเร็งในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีเลือดออกที่อวัยวะเพศถาวรหรือเกิดซ้ำผิดปกติโดยไม่ได้รับการวินิจฉัย อย่าใช้เอสโตรเจนเพิ่มเติมควบคู่ไปกับการรักษา เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวเกิน

คำเตือน/ข้อควรระวังอื่นๆ

อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากหญิงตั้งครรภ์ อาจมีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์

การได้รับสาร bazedoxifene ในร่างกายคาดว่าจะลดลง 17% ในสตรีที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) >27 กก./ ตร.ม. การได้รับสาร bazedoxifene ที่ลดลงอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

การเฝ้าระวังทางคลินิกมีความสำคัญสำหรับผู้หญิงทุกคนที่ได้รับ bazedoxifene/เอสโตรเจนแบบคอนจูเกตร่วมกันแบบตายตัวโดยไม่คำนึงถึงค่าดัชนีมวลกาย ขจัดมะเร็งในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีเลือดออกที่อวัยวะเพศผิดปกติอย่างต่อเนื่องหรือเกิดซ้ำโดยไม่ได้รับการวินิจฉัย

ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมที่ลุกลามซึ่งพบได้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับเอสโตรเจนคอนจูเกตในปริมาณรายวันเพียงอย่างเดียว อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของการตรวจแมมโมแกรมผิดปกติซึ่งต้องมีการประเมินเพิ่มเติมที่รายงานด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียว

ไม่ทราบผลของ bazedoxifene/เอสโตรเจนแบบคอนจูเกตในการรวมกันแบบตายตัวต่อความเสี่ยงมะเร็งเต้านม การตรวจเต้านมประจำปีโดยแพทย์และการตรวจเต้านมด้วยตนเองทุกเดือน แนะนำให้ผู้หญิงทุกคนที่ได้รับการรักษาดังกล่าว กำหนดเวลาการตรวจแมมโมแกรมตามอายุของผู้ป่วย ปัจจัยเสี่ยง และผลการตรวจแมมโมแกรมก่อนหน้า

การศึกษาทางระบาดวิทยาแนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวเป็นเวลา ≥5 ปี ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งรังไข่ ข้อมูลระยะเวลาการรับสัมผัสไม่สอดคล้องกับความเสี่ยงนี้ ไม่ทราบผลของเอสโตรเจน bazedoxifene/conjugated รวมกันคงที่ต่อความเสี่ยงมะเร็งรังไข่

การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนจะเพิ่มความเข้มข้นของโกลบูลินที่มีผลผูกพันกับไทรอกซีน (TBG) เอสโตรเจนของ Bazedoxifene/conjugated รวมกันแบบตายตัวอาจเพิ่มความเข้มข้นของ TBG ซึ่งส่งผลให้ฮอร์โมนไทรอยด์หมุนเวียนเพิ่มขึ้น อาจจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณฮอร์โมนไทรอยด์ในสตรีที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนไทรอยด์ ติดตามการทำงานของต่อมไทรอยด์ในผู้ป่วยดังกล่าว เพื่อรักษาความเข้มข้นของฮอร์โมนไทรอยด์อิสระให้อยู่ในช่วงที่ยอมรับได้

การใช้เอสโตรเจนอาจสัมพันธ์กับความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่ตับอ่อนอักเสบในสตรีที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอยู่แล้ว พิจารณาหยุดการรักษาหากเกิดตับอ่อนอักเสบ

เอสโตรเจนของ Bazedoxifene/conjugated รวมกันแบบตายตัวอาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง

อาจลดความเข้มข้นของฮอร์โมนอิสระ (เช่น เทสโทสเทอโรน เอสตราไดออล) ความเข้มข้นของโปรตีนที่จับกับบางชนิดอาจเพิ่มขึ้น (เช่น โกลบูลินที่จับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ [CBG), โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ [SHBG]) ส่งผลให้คอร์ติโคสเตอรอยด์หมุนเวียนและสเตอรอยด์ทางเพศเพิ่มขึ้นทั้งหมด

อาจเพิ่มความเข้มข้นของพลาสมาบางชนิด โปรตีน (เช่น สารตั้งต้นของแอนจิโอเทนซิโนเจน/เรนิน, α1-แอนติทริปซิน, เซรูโลพลาสมิน)

การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจทำให้โรคหอบหืด เบาหวาน โรคลมบ้าหมู ไมเกรน พอร์ฟีเรีย โรคลูปัส erythematosus และฮีแมงจิโอมาในตับรุนแรงขึ้น ใช้ด้วยความระมัดระวังในสตรีที่มีอาการเหล่านี้

เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคถุงน้ำดีเพิ่มขึ้นสองเท่าหรือสี่เท่าซึ่งต้องมีรายงานการผ่าตัดในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับเอสโตรเจน

เอสโตรเจนของสารเบซิดอกซิเฟน/คอนจูเกตในชนิดคงที่ การรวมกันอาจทำให้เกิดเวลาเร่ง PT, ปตท. หรือการรวมตัวของเกล็ดเลือด นอกจากนี้ยังอาจเพิ่มจำนวนเกล็ดเลือดและเพิ่มปัจจัย II, แอนติเจน VII, แอนติเจน VIII, กิจกรรมการแข็งตัวของเลือด VIII, IX, X, XII, คอมเพล็กซ์ VII-X, คอมเพล็กซ์ II-VII-X และ β-thromboglobulin

เอสโตรเจนของ Bazedoxifene/conjugated รวมกันแบบคงที่ ไม่ได้ศึกษาในสตรีที่มีความบกพร่องทางตับหรือมีประวัติเป็นโรคดีซ่านในท่อน้ำดี

มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูข้อห้ามภายใต้ข้อควรระวัง) ใช้ด้วยความระมัดระวังในสตรีที่มีประวัติดีซ่าน cholestatic ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนครั้งก่อนหรือการตั้งครรภ์ หากอาการดังกล่าวเกิดขึ้นอีก ให้ยุติการรักษา

เอสโตรเจนอาจทำให้อาการของโรคแองจิโออีดีมารุนแรงขึ้นในสตรีที่มีภาวะแองจิโออีดีมาโดยกรรมพันธุ์

ใช้เอสโตรเจนด้วยความระมัดระวังในสตรีที่มีภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ; อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยดังกล่าว

การตรวจสอบฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) ในซีรัมและความเข้มข้นของเอสตราไดออล ไม่แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ในการจัดการอาการ vasomotor ปานกลางถึงรุนแรง

รายงานการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดจอประสาทตาในผู้ป่วยที่ได้รับเอสโตรเจน ยุติการให้เอสโตรเจน bazedoxifene/conjugated ในชุดค่าผสมคงที่เพื่อรอการประเมินการวินิจฉัยสำหรับการสูญเสียการมองเห็นบางส่วนหรือทั้งหมดอย่างกะทันหันหรือเริ่มมีอาการของโพรโทซิส การมองเห็นซ้อน หรือไมเกรนอย่างกะทันหัน หยุดการรักษาอย่างถาวร หากการตรวจทางจักษุวิทยาเผยให้เห็น papilledema หรือรอยโรคหลอดเลือดที่จอประสาทตา

ไม่แนะนำ ไม่ได้กำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัย

อย่าใช้โปรเจสติน เอสโตรเจนเพิ่มเติม หรือเอสโตรเจนอะโกนิสต์-คู่อริเพิ่มเติมร่วมกับเอสโตรเจนแบบบาเซดอกซิเฟน/เอสโตรเจนแบบคอนจูเกตในรูปแบบคงที่

ประชากรเฉพาะ

หมวดหมู่ X (ดูการเจ็บป่วยและการตายของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิดภายใต้ข้อควรระวัง)

ไม่ทราบว่ากระจายไปทางนมหรือไม่ การใช้เอสโตรเจนในสตรีให้นมบุตรพบว่าปริมาณและคุณภาพน้ำนมลดลง ห้ามใช้ในสตรีที่ให้นมบุตร

ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในผู้ป่วยเด็ก

Bazedoxifene/conjugated estrogen ร่วมกันแบบตายตัว ไม่แนะนำในสตรีอายุ> 75 ปี

ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในเรื่องความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพในสตรีอายุ 65–74 ปี เมื่อเทียบกับสตรีอายุน้อยกว่า ไม่สามารถตัดความไวที่มากขึ้นในสตรีสูงอายุบางคนได้

เอสโตรเจนของ Bazedoxifene/conjugated ในชุดค่าผสมคงที่ ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูข้อห้ามภายใต้ข้อควรระวัง)

เอสโตรเจนของ Bazedoxifene/conjugated รวมกันแบบตายตัว ไม่แนะนำในสตรีที่มีความบกพร่องทางไต เภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของยาที่ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยดังกล่าว

ผลการศึกษาของยา bazedoxifene 20 มก. วันละครั้งเพียงอย่างเดียวในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ไม่พบอุบัติการณ์หรือความรุนแรงเพิ่มขึ้น ของผลข้างเคียงเมื่อเทียบกับยาหลอก