Diclofenac (Systemic)

คำเตือน

พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของการรักษาด้วยไดโคลฟีแนค รวมถึงการรักษาทางเลือก ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยยา ใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดและระยะเวลาการรักษาสั้นที่สุดโดยสอดคล้องกับเป้าหมายการรักษาของผู้ป่วย

NSAIAs (สารยับยั้ง COX-2 แบบคัดเลือก, NSAIA ต้นแบบ) เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในหลอดเลือด (เช่น MI, โรคหลอดเลือดสมอง) ในผู้ป่วยที่เป็นหรือไม่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ หรือปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด .

ผลการวิจัยจากการทบทวนการศึกษาเชิงสังเกตการณ์ของ FDA การวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม และข้อมูลที่ตีพิมพ์อื่นๆ บ่งชี้ว่า NSAIA อาจเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ดังกล่าว 10–50% หรือมากกว่านั้น ขึ้นอยู่กับยาและ ขนาดยาที่ศึกษา

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสัมพัทธ์ดูเหมือนจะใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ทราบหรือไม่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจหรือปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ แต่อุบัติการณ์สัมบูรณ์ของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบที่เกี่ยวข้องกับ NSAIA จะสูงกว่าในคนไข้เหล่านั้น กับโรคหลอดเลือดหัวใจหรือปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากความเสี่ยงพื้นฐานที่สูงขึ้น

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอาจเกิดขึ้นในช่วงต้น (ภายในสัปดาห์แรก) หลังจากเริ่มการรักษา และอาจเพิ่มขึ้นเมื่อขนาดยาสูงขึ้นและระยะเวลาการใช้ยานานขึ้น

ในการศึกษาแบบควบคุม พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ MI และโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่ได้รับตัวยับยั้ง COX-2 แบบคัดเลือกสำหรับยาแก้ปวดใน 10-14 วันแรกหลังการผ่าตัด CABG

ในผู้ป่วยที่ได้รับ NSAIA หลังจาก MI ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำและการเสียชีวิตเริ่มตั้งแต่สัปดาห์แรกของการรักษา

อัตราการเสียชีวิต 1 ปีเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ NSAIAs หลัง MI; อัตราการเสียชีวิตสัมบูรณ์ลดลงบ้างหลังจากปีแรกหลัง MI แต่ความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตยังคงมีอยู่อย่างน้อยในอีก 4 ปีข้างหน้า

การทบทวนอย่างเป็นระบบบางประการเกี่ยวกับการศึกษาเชิงสังเกตแบบควบคุมและการวิเคราะห์เมตต้าของการศึกษาแบบสุ่ม แนะนำว่า naproxen อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ต่ำกว่าของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ เมื่อเทียบกับ NSAIA อื่นๆ FDA ระบุว่าข้อจำกัดของการศึกษาเหล่านี้และการเปรียบเทียบทางอ้อมทำให้ไม่สามารถสรุปข้อสรุปขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับความเสี่ยงสัมพัทธ์ของ NSAIA ได้

ข้อค้นพบจากการวิเคราะห์เมตาและการทบทวนอย่างเป็นระบบยังชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจของไดโคลฟีแนค โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้น (เช่น ≥150 มก. ต่อวัน) คล้ายกับที่พบในสารยับยั้ง COX-2 แบบคัดเลือก หน่วยงานบางแห่ง (เช่น Health Canada) แนะนำให้รับประทานยาไดโคลฟีแนคแบบเป็นระบบไม่เกิน 100 มก. ต่อวัน (ยกเว้นวันแรกของการรักษาอาการปวดประจำเดือน) (ดูขนาดยาภายใต้การให้ยาและการบริหาร)

ใช้ NSAIA ด้วยความระมัดระวังและติดตามอย่างระมัดระวัง (เช่น ติดตามการพัฒนาของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดตลอดการรักษา แม้ในผู้ที่ไม่มีอาการหัวใจและหลอดเลือดมาก่อน) และในปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดสำหรับ ระยะเวลาที่สั้นที่สุดที่จำเป็น

แพทย์บางคนแนะนำว่าควรหลีกเลี่ยงการใช้ NSAIA ทุกครั้งที่เป็นไปได้ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ หลีกเลี่ยงการใช้ในคนไข้ที่เป็นโรค MI ล่าสุด เว้นแต่ว่าประโยชน์ของการรักษาคาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจอีกครั้ง ถ้าใช้ ให้ตรวจดูภาวะหัวใจขาดเลือด มีข้อห้ามในการผ่าตัด CABG

ไม่มีหลักฐานที่สอดคล้องกันว่าการใช้ยาแอสไพรินขนาดต่ำร่วมกันจะช่วยลดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจที่เกี่ยวข้องกับ NSAIA (ดูยาเฉพาะภายใต้ปฏิกิริยา)

ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารที่ร้ายแรง บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต (เช่น เลือดออก แผลในกระเพาะอาหาร หลอดอาหารทะลุ กระเพาะอาหาร หรือลำไส้เล็กหรือลำไส้ใหญ่) สามารถเกิดขึ้นได้โดยมีหรือไม่มีอาการเตือน .

ความเสี่ยงของการมีเลือดออกในทางเดินอาหารเพิ่มขึ้นมากกว่าสิบเท่าในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคแผลในกระเพาะอาหารและ/หรือมีเลือดออกในทางเดินอาหารที่ได้รับ NSAIAs เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้

ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่ทำให้เลือดออกในทางเดินอาหาร ได้แก่ การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน ยาต้านการแข็งตัวของเลือด แอสไพริน หรือ SSRIs ร่วมกัน ระยะเวลาการรักษาด้วย NSAIA นานขึ้น (อย่างไรก็ตามการรักษาระยะสั้นไม่ได้ไม่มีความเสี่ยง) สูบบุหรี่; การใช้แอลกอฮอล์ อายุมากขึ้น; ภาวะสุขภาพทั่วไปไม่ดี และโรคตับระยะลุกลามและ/หรือการแข็งตัวของเลือด

รายงานที่เกิดขึ้นเองส่วนใหญ่เกี่ยวกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงต่อระบบทางเดินอาหารเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยสูงอายุหรือร่างกายอ่อนแอ

ความถี่ของแผลในทางเดินอาหารส่วนบนที่เกี่ยวข้องกับ NSAIA เลือดออกรวม หรือการทะลุคือประมาณ 1% ในผู้ป่วยที่ได้รับ NSAIA เป็นเวลา 3-6 เดือนและ 2-4% ในหนึ่งปี

ใช้ในปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในระยะเวลาที่สั้นที่สุดที่จำเป็น

หลีกเลี่ยงการใช้ NSAIA มากกว่าหนึ่งรายการในแต่ละครั้ง (ดูยาเฉพาะภายใต้ปฏิกิริยา)

หลีกเลี่ยงการใช้ NSAIAs ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษของ GI เว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด พิจารณาการรักษาทางเลือกในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงและผู้ที่มีภาวะเลือดออกในทางเดินอาหาร

สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนจากแผลในทางเดินอาหารที่เกิดจาก NSAIA (เช่น เลือดออก การเจาะทะลุ) ให้พิจารณาใช้ยาไมโสพรอสทอลร่วมกัน หรือพิจารณาการใช้สารยับยั้งโปรตอน-ปั๊มร่วมกัน (เช่น omeprazole) หรือใช้ NSAIA ที่เป็นสารยับยั้งแบบเลือกสรรของ COX-2 (เช่น celecoxib)

ตรวจสอบแผลในทางเดินอาหารและเลือดออก; การติดตามภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารอย่างใกล้ชิดยิ่งขึ้นที่แนะนำในผู้ที่ได้รับแอสไพรินขนาดต่ำร่วมกันเพื่อป้องกันโรคหัวใจ

หากสงสัยว่าเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทาง GI อย่างร้ายแรง ให้เริ่มการประเมินทันทีและหยุดใช้ยาไดโคลฟีแนค จนกว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทาง GI อย่างร้ายแรงจะถูกตัดออกไป

คำเตือนและข้อควรระวังอื่นๆ

ปฏิกิริยาของตับอย่างรุนแรง (บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตหรือจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับ) รวมถึงโรคดีซ่าน ไวรัสตับอักเสบชนิดวายเฉียบพลัน การตายของเนื้อร้ายในตับ และตับวาย ไม่ค่อยมีรายงานร่วมกับไดโคลฟีแนค

ระดับเซรั่ม ALT หรือ AST รายงานแล้ว ในการศึกษาขนาดใหญ่แบบเปิดฉลากที่มีการควบคุม พบว่าระดับความสูงของ ALT/AST ถูกสังเกตด้วยไดโคลฟีแนคบ่อยกว่า NSAIA อื่นๆ การเพิ่มขึ้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสยังพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อมมากกว่าผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในระหว่างการทดลองทางคลินิก พบความผิดปกติของการทดสอบในช่วง 2 เดือนแรกของการรักษาด้วยไดโคลฟีแนคในผู้ป่วย 82% ที่มีระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสสูงอย่างเห็นได้ชัด

การศึกษาย้อนหลังเกี่ยวกับอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาโดยอิงตามประชากร การใช้ diclofenac ในปัจจุบันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการบาดเจ็บที่ตับ (อัตราต่อรองที่ปรับแล้ว 4.1) เมื่อเทียบกับการไม่ใช้ยา ผลการวิจัยยังชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในสตรีเมื่อเทียบกับผู้ชาย และการใช้ยาในขนาดที่สูงกว่า (≥150 มก.) และระยะเวลาการรักษานานกว่า (>90 วัน)

ติดตามอาการและ/หรือสัญญาณที่บ่งบอกถึงความผิดปกติของตับ วัดความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรั่มที่การตรวจวัดพื้นฐานและ 4-8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ติดตามเป็นระยะระหว่างการรักษาระยะยาว

ใช้ในปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในระยะเวลาที่สั้นที่สุดที่จำเป็น ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับยาที่อาจเป็นพิษต่อตับอื่นๆ (เช่น อะเซตามิโนเฟน ยาปฏิชีวนะบางชนิด ยากันชัก)

หยุดยาทันทีหากผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติยังคงอยู่หรือแย่ลง หากอาการและอาการทางคลินิกสอดคล้องกับโรคตับ พัฒนาหรือหากมีอาการทางระบบ (เช่น eosinophilia ผื่น) เกิดขึ้น

รายงานความดันโลหิตสูงและการแย่ลงของความดันโลหิตสูงที่มีอยู่; เหตุการณ์ใดเหตุการณ์หนึ่งอาจส่งผลให้อุบัติการณ์ของเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น ติดตามความดันโลหิตในระหว่างการเริ่มใช้ยาไดโคลฟีแนคและตลอดการรักษา

การตอบสนองที่บกพร่องต่อสารยับยั้ง ACE, คู่อริตัวรับ angiotensin II, β-blockers และยาขับปัสสาวะบางชนิดอาจเกิดขึ้นได้ (ดูยาเฉพาะภายใต้ปฏิกิริยา)

รายงานการกักเก็บของเหลวและอาการบวมน้ำ

NSAIAs (selective COX-2 inhibitors, prototypical NSAIAs) อาจเพิ่มการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว

NSAIA อาจลดผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของยาขับปัสสาวะ สารยับยั้ง ACE หรือคู่อริตัวรับ angiotensin II ที่ใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวหรืออาการบวมน้ำ (ดูยาเฉพาะภายใต้ปฏิกิริยา)

ผู้ผลิตแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นรุนแรง เว้นแต่ว่าประโยชน์ของการรักษาคาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่จะทำให้ภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง หากใช้ ให้ติดตามดูว่าภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลงหรือไม่

ผู้เชี่ยวชาญบางคนแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ทุกครั้งที่เป็นไปได้ในผู้ป่วยที่มีอัตราการขับหัวใจห้องล่างซ้ายลดลง และมีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวในปัจจุบันหรือก่อนหน้านี้

มีรายงานการบาดเจ็บโดยตรงของไต รวมถึงเนื้อร้าย papillary ของไต ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย NSAIA ระยะยาว

มีศักยภาพในการลดการชดเชยของไตอย่างชัดแจ้ง เพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของไตในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับหรือหัวใจล้มเหลว ในผู้ป่วยสูงอายุ ในผู้ป่วยที่มีปริมาตรลดลง และในผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ สารยับยั้ง ACE หรือตัวรับตัวรับ angiotensin II (ดูการด้อยค่าของไตภายใต้ข้อควรระวัง)

แก้ไขการสูญเสียของเหลวก่อนที่จะเริ่มใช้ยาไดโคลฟีแนค ติดตามการทำงานของไตในระหว่างการรักษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ หัวใจล้มเหลว ภาวะขาดน้ำ หรือภาวะปริมาตรต่ำ

ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงรายงานด้วย NSAIA แม้ในผู้ป่วยบางรายที่ไม่มีภาวะไตบกพร่องก็ตาม ในผู้ป่วยดังกล่าว ผลกระทบที่เกิดจากสภาวะไฮโปเรนนิน-ไฮโปอัลโดสเตอโรน

รายงานปฏิกิริยาภูมิแพ้ การแทรกแซงทางการแพทย์ทันทีและการยุติภาวะภูมิแพ้

หลีกเลี่ยงในผู้ป่วยที่ใช้ยาแอสไพรินกลุ่มสาม (ความไวต่อแอสไพริน โรคหอบหืด ติ่งเนื้อในจมูก) ในผู้ป่วยโรคหอบหืดแต่ไม่ทราบความไวของแอสไพริน ติดตามการเปลี่ยนแปลงอาการของโรคหอบหืด

กลุ่มอาการที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือคุกคามถึงชีวิตของภาวะภูมิไวเกินหลายอวัยวะ (เช่น ปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการทั่วร่างกาย [DRESS]) มีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ NSAIA การนำเสนอทางคลินิกมีความแปรปรวน แต่โดยทั่วไปจะรวมถึงภาวะอีโอซิโนฟิเลีย ไข้ ผื่น ต่อมน้ำเหลืองอักเสบ และ/หรืออาการบวมบนใบหน้า ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของระบบอวัยวะอื่น ๆ (เช่น โรคตับอักเสบ โรคไตอักเสบ ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ กล้ามเนื้ออักเสบ) อาการอาจคล้ายกับการติดเชื้อไวรัสเฉียบพลัน อาการภูมิไวเกินในระยะเริ่มแรก (เช่น ไข้ ต่อมน้ำเหลือง) อาจเกิดขึ้นได้หากไม่มีผื่น หากมีอาการหรืออาการของ DRESS เกิดขึ้น ให้หยุดยา diclofenac และประเมินผู้ป่วยทันที

มีรายงานปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง (เช่น โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, การตายของเนื้อเยื่อผิวหนังที่เป็นพิษ) สามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีการเตือนล่วงหน้า หยุดทันทีที่มีอาการผื่นหรือสัญญาณของภูมิไวเกิน (เช่น แผลพุพอง มีไข้ อาการคัน)

ภาวะโลหิตจางมีรายงานน้อยมาก อาจเกิดจากการเสียเลือดลึกลับหรือรุนแรง การกักเก็บของเหลว หรือผลที่อธิบายไว้ไม่ครบถ้วนต่อการสร้างเม็ดเลือดแดง ตรวจสอบความเข้มข้นของฮีโมโกลบินหรือฮีมาโตคริตหากมีอาการหรืออาการของโรคโลหิตจางหรือการสูญเสียเลือดเกิดขึ้น

NSAIA อาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด ผู้ป่วยที่มีภาวะอยู่ร่วมกันบางอย่าง (เช่น ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด) หรือได้รับการรักษาร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด หรือสารยับยั้ง serotonin-reuptake อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น ติดตามผู้ป่วยดังกล่าวเพื่อหาเลือดออก (ดูยาเฉพาะภายใต้ปฏิกิริยา)

อาจยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดและทำให้เลือดออกนานขึ้น

หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดธรรมชาติหรือแสงแดดเทียมในบริเวณที่ได้รับการบำบัด การใช้สูตรเจลไดโคลฟีแนคเฉพาะที่ส่งผลให้เกิดเนื้องอกในผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับแสงอัลตราไวโอเลต (UV) ในระยะแรกในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ไม่ทราบถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของเจลหรือสารละลายไดโคลฟีแนคเฉพาะที่ต่อการตอบสนองของผิวหนังต่อความเสียหายจากรังสียูวีในมนุษย์

การใช้กับผิวหนังที่ไม่เป็นอันตรายอาจเปลี่ยนแปลงการดูดซึมและความทนทาน; ใช้เฉพาะกับผิวที่สมบูรณ์เท่านั้น

หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับดวงตาและเยื่อเมือก หากเข้าตา ให้ล้างตาด้วยน้ำหรือน้ำเกลือให้สะอาด หากยังคงเกิดการระคายเคืองต่อตาเป็นเวลา > 1 ชั่วโมง ให้ปรึกษาจักษุแพทย์

หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับดวงตาและเยื่อเมือก หากเข้าตา ให้ล้างตาด้วยน้ำหรือน้ำเกลือให้สะอาด หากยังคงเกิดการระคายเคืองต่อตาเป็นเวลา > 1 ชั่วโมง ให้ปรึกษาจักษุแพทย์

ห้ามใช้กับผิวหนังที่ไม่เสียหายหรือเสียหาย

ผู้ป่วยควรอาบน้ำหลังจากถอดระบบผิวหนังหนึ่งระบบออก และก่อนที่จะใช้ระบบใหม่ ไม่ควรสวมระบบผิวหนังระหว่างอาบน้ำหรืออาบน้ำ

จัดเก็บและทิ้งระบบผิวหนังในลักษณะที่หลีกเลี่ยงการสัมผัสโดยไม่ได้ตั้งใจหรือการกลืนกินโดยเด็กหรือสัตว์เลี้ยง

การใช้ยามากเกินไปซึ่งระบุไว้เพื่อจัดการกับอาการไมเกรนเฉียบพลัน (เช่น การใช้ NSAIAs, 5-HT1 receptor agonists, ergotamine หรือยาฝิ่นเป็นประจำเป็นเวลา ≥10 วันต่อเดือน) อาจส่งผลให้เกิดอาการปวดศีรษะเหมือนไมเกรนทุกวันหรือความถี่ของการโจมตีไมเกรนเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด อาจจำเป็นต้องมีการล้างพิษ รวมถึงการถอนยาเกินขนาดและการรักษาอาการถอนยา (ซึ่งมักทำให้อาการปวดหัวแย่ลงชั่วคราว)

ปฏิบัติตามข้อควรระวัง ข้อควรระวัง และข้อห้ามตามปกติที่เกี่ยวข้องกับไมโซพรอสทอล การบำบัดเมื่อใช้ไดโคลฟีแนคร่วมกับไมโซพรอสทอลแบบคงที่

อย่าใช้ยาเตรียมที่มีไดโคลฟีแนคหลายชนิดร่วมกัน การใช้สูตรเฉพาะของ diclofenac และ NSAIA ในช่องปากร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง (ดูยาเฉพาะภายใต้ปฏิกิริยา)

ไม่สามารถใช้แทนการรักษาด้วย corticosteroid; ไม่มีประสิทธิภาพในการจัดการภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ

อาจปกปิดสัญญาณการติดเชื้อบางอย่าง

รับโปรไฟล์ CBC และเคมีเป็นระยะๆ ในระหว่างการใช้งานระยะยาว

ประชากรเฉพาะ

การใช้ NSAIA ในระหว่างตั้งครรภ์ที่อายุครรภ์ประมาณ 30 สัปดาห์อาจทำให้หลอดเลือดแดง ductus ของทารกในครรภ์ปิดก่อนกำหนด ใช้ที่อายุครรภ์ประมาณ ≥ 20 สัปดาห์ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไตของทารกในครรภ์ ส่งผลให้เกิดภาวะโอลิโกไฮดรานิโอส และในบางกรณี อาจเกิดความบกพร่องของไตในทารกแรกเกิด

ผลกระทบของ NSAIA ต่อทารกในครรภ์ในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ ได้แก่ การหดตัวของหลอดเลือดแดง ductus ก่อนคลอด การไร้ความสามารถแบบไตรคัสปิด และภาวะความดันโลหิตสูงในปอด การไม่ปิดของหลอดเลือดแดง ductus ในช่วงหลังคลอด (ซึ่งอาจต้านทานต่อการจัดการทางการแพทย์) และการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมของกล้ามเนื้อหัวใจ ความผิดปกติของเกล็ดเลือดที่มีเลือดออก เลือดออกในกะโหลกศีรษะ การทำงานของไตผิดปกติหรือไตวาย การบาดเจ็บหรือความผิดปกติของไตที่อาจส่งผลให้เกิดภาวะไตวายเป็นเวลานานหรือถาวร ภาวะโอลิโกไฮดรานิโอส ภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารหรือการเจาะทะลุ และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะลำไส้อักเสบแบบตาย (necrotizing enterocolitis)

หลีกเลี่ยงการใช้ NSAIA ในหญิงตั้งครรภ์ที่อายุครรภ์ประมาณ 30 สัปดาห์ หากจำเป็นต้องใช้ระหว่างการตั้งครรภ์ประมาณ 20 ถึง 30 สัปดาห์ ให้ใช้ยาในปริมาณที่มีประสิทธิผลน้อยที่สุดและระยะเวลาการรักษาที่สั้นที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และพิจารณาติดตามปริมาณน้ำคร่ำผ่านการตรวจอัลตราซาวนด์ หากระยะเวลาการรักษา>48 ชั่วโมง หากเกิดภาวะ oligohydramnios ให้หยุดยาและติดตามผลตามการปฏิบัติทางคลินิก (ดูคำแนะนำสำหรับผู้ป่วย)

ความผิดปกติของไตของทารกในครรภ์ส่งผลให้เกิด oligohydramnios และในบางกรณีพบว่าการด้อยค่าของไตในทารกแรกเกิดโดยเฉลี่ยในวันถัดไปถึงสัปดาห์ของการใช้ NSAIA ของมารดา ไม่บ่อยนัก oligohydramnios จะสังเกตได้เร็วถึง 48 ชั่วโมงหลังจากเริ่ม NSAIA Oligohydramnios มักจะกลับคืนสภาพเดิมได้ แต่ไม่เสมอไป (โดยทั่วไปภายใน 3-6 วัน) หลังจากหยุด NSAIA ภาวะแทรกซ้อนของ oligohydramnios เป็นเวลานานอาจรวมถึงการหดตัวของแขนขาและการสุกของปอดล่าช้า ในกรณีที่มีจำกัด ความผิดปกติของไตของทารกแรกเกิด (บางครั้งไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้) เกิดขึ้นโดยไม่มี oligohydramnios ทารกแรกเกิดบางคนจำเป็นต้องมีหัตถการรุกราน (เช่น การแลกเปลี่ยนการถ่ายเลือด การฟอกไต) รายงานการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะไตวายของทารกแรกเกิดด้วย ข้อจำกัดของข้อมูลที่มีอยู่ (ขาดกลุ่มควบคุม ข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับขนาดยา ระยะเวลา และระยะเวลาของการได้รับยา การใช้ยาอื่นๆ ร่วมกัน) ทำให้ไม่สามารถประมาณการความเสี่ยงต่อผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดจากการใช้ NSAIA ของมารดาได้อย่างน่าเชื่อถือ ข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับผลลัพธ์ของทารกแรกเกิดเกี่ยวข้องกับทารกคลอดก่อนกำหนด ขอบเขตความเสี่ยงที่สามารถสรุปได้ในทารกที่ครบกำหนดคลอดนั้นยังไม่แน่นอน

ข้อมูลจากสัตว์บ่งชี้ถึงบทบาทที่สำคัญของพรอสตาแกลนดินในการพัฒนาไตและการซึมผ่านของหลอดเลือดในเยื่อบุโพรงมดลูก การปลูกถ่ายบลาสโตซิสต์ และการกำจัดเชื้อ ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินช่วยเพิ่มการสูญเสียก่อนและหลังการปลูกถ่าย ยังทำให้การพัฒนาของไตบกพร่องในขนาดที่เกี่ยวข้องทางคลินิกด้วย

ไดโคลฟีแนคข้ามรก ไม่มีหลักฐานของการก่อมะเร็งในการศึกษาในสัตว์ทดลอง; อย่างไรก็ตาม ยังพบความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (เช่น น้ำหนักที่ลดลง การเจริญเติบโต และการรอดชีวิต)

ไม่ทราบผลของ diclofenac ต่อการคลอดและการคลอด ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง NSAIA รวมถึง diclofenac มีอุบัติการณ์ของ dystocia เพิ่มขึ้น การคลอดล่าช้า และการคลอดบุตรเพิ่มขึ้น

การใช้ diclofenac และ misoprostol ร่วมกันแบบคงที่: มีข้อห้ามในสตรีมีครรภ์ ไมโซพรอสทอลมีฤทธิ์ในการแท้งและอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกในครรภ์ได้

อาจกระจายไปสู่น้ำนม; พิจารณาถึงประโยชน์ด้านพัฒนาการและสุขภาพของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ ควบคู่ไปกับความต้องการทางคลินิกของมารดาในการใช้ไดโคลฟีแนค และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกที่ได้รับนมแม่จากยาหรือสภาวะของมารดาที่อยู่ภายใต้การดูแล

NSAIA อาจเกี่ยวข้องกับ ภาวะมีบุตรยากแบบย้อนกลับได้ในผู้หญิงบางคน ความล่าช้าในการตกไข่แบบย้อนกลับที่พบในการศึกษาที่จำกัดในสตรีที่ได้รับ NSAIAs; การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่าสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินสามารถขัดขวางการแตกของฟอลลิคิวลาร์ที่เกิดจากพรอสตาแกลนดินที่ใช้สื่อกลางซึ่งจำเป็นสำหรับการตกไข่

พิจารณาถอน NSAIA ในสตรีที่ประสบปัญหาในการตั้งครรภ์หรืออยู่ระหว่างการประเมินภาวะมีบุตรยาก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพไม่เป็นที่ยอมรับในเด็ก

ผลลัพธ์ที่ดีเมื่อใช้ไดโคลฟีแนคแบบรับประทานในเด็กอายุ 3-16 ปีจำนวนจำกัดในการจัดการโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชน† [นอกฉลาก]

เพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด, GI และผลกระทบต่อไต ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงของ GI พบบ่อยในผู้ป่วยสูงอายุมากกว่าผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า หากผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ให้เริ่มใช้ยาที่ช่วงท้ายสุดของขนาดยาและติดตามผลที่ไม่พึงประสงค์

เจลไดโคลฟีแนค โซเดียม 1%: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ที่มีอายุ ≥65 ปี เมื่อเทียบกับผู้อายุน้อยกว่า ความเป็นไปได้ที่จะมีความไวต่อยามากขึ้นในผู้สูงอายุบางราย

สารละลายเฉพาะที่ Diclofenac Sodium 1.5%: ไม่มีความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในด้านอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่สังเกตได้

ระบบผ่านผิวหนัง Diclofenac epolamine: ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ที่มีอายุ ≥65 ปีในการพิจารณาว่าผู้ป่วยสูงอายุมีการตอบสนองแตกต่างจากผู้อายุน้อยกว่าหรือไม่

สารละลายโพแทสเซียมในช่องปากของ Diclofenac: ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ที่มีอายุ ≥65 ปีในการพิจารณาว่าผู้ป่วยสูงอายุมีการตอบสนองแตกต่างจากบุคคลที่อายุน้อยกว่าหรือไม่

ใช้ diclofenac ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากการลดลงตามอายุ การทำงานของไต อาจมีประโยชน์ในการติดตามการทำงานของไต

ถูกเผาผลาญเกือบทั้งหมดในตับ; อาจจำเป็นต้องลดปริมาณยาในช่องปาก

สารเมตาโบไลต์ถูกกำจัดออกทางไตเป็นหลัก

อาจเร่งการลุกลามของความผิดปกติของไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตที่มีอยู่แล้ว ติดตามผู้ป่วยที่เป็นโรคไตที่มีอยู่ก่อนหน้านี้เพื่อให้การทำงานของไตแย่ลง

หลีกเลี่ยงการใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตขั้นสูง เว้นแต่ว่าผลประโยชน์คาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่จะทำให้การทำงานของไตแย่ลง แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิดหากใช้