Diroximel Fumarate (Systemic)

ภูมิแพ้และแองจิโออีดีมา

อาจทำให้เกิดภูมิแพ้หรือแองจิโออีดีมาหลังการให้ยาครั้งแรกหรือเมื่อใดก็ได้ในระหว่างการรักษา ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน รวมถึงหายใจลำบาก ลมพิษ และอาการบวมที่คอและลิ้นที่รายงานด้วยไดเมทิล ฟูมาเรต (ยาที่มีสารออกฤทธิ์เหมือนกับไดร็อกซิเมล ฟูมาเรต)

ให้หยุดไดร็อกซิเมล ฟูมาเรต หากมีอาการหรืออาการแสดงของภูมิแพ้ หรือเกิดภาวะแองจิโออีดีมา

Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)

PML ซึ่งเป็นการติดเชื้อฉวยโอกาสในสมองที่เกิดจากไวรัส JC มีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับไดเมทิล ฟูมาเรต (ยาที่มีสารออกฤทธิ์เดียวกันกับไดร็อกซิเมล ฟูมาเรต) มีรายงาน PML ที่มีไดเมทิล ฟูมาเรตในภาวะของภาวะต่อมน้ำเหลืองโตเป็นเวลานาน รวมถึงกรณีร้ายแรงของ PML ในผู้ป่วยโรค MS ที่มีเม็ดเลือดขาวนับ <500/มม.3 เป็นเวลา 3.5 ปี

ที่สัญญาณหรืออาการแรก บ่งชี้ถึง PML ให้ระงับการรักษาทันทีและประเมินการวินิจฉัยที่เหมาะสม สัญญาณ MRI ของ PML อาจปรากฏชัดเจนก่อนที่อาการทางคลินิกจะเกิดขึ้น

ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ

กรณีร้ายแรงของงูสวัดและการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ (ไวรัส เชื้อรา และแบคทีเรีย) รายงานด้วยไดเมทิล ฟูมาเรต (ยาที่มีสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์เดียวกันกับไดร็อกซิเมล ฟูมาเรต); เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็น lymphopenia และในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวปกติ อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา

ติดตามอาการและอาการแสดงของงูสวัดหรือการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ หากมีอาการใดๆ ของการติดเชื้อเกิดขึ้น ให้ประเมินและรักษาผู้ป่วยอย่างเหมาะสมโดยทันที พิจารณาระงับการรักษาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อร้ายแรงจนกว่าการติดเชื้อจะหายไป

ลิมโฟพีเนีย

อาจลดจำนวนลิมโฟไซต์ ในการทดลองทางคลินิกกับ dimethyl fumarate (ยาที่มีสารออกฤทธิ์เช่นเดียวกับ diroximel fumarate) จำนวนเม็ดเลือดขาวเฉลี่ยลดลงประมาณ 30% ในช่วงปีแรกของการรักษา จำนวนเม็ดเลือดขาวดีขึ้นใน 4 สัปดาห์หลังจากการหยุดยา แต่ไม่ได้กลับสู่ค่าพื้นฐาน

อุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงเพิ่มขึ้นซึ่งไม่สังเกตพบในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง แต่มีกรณีหนึ่งของ PML เกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมของ ต่อมน้ำเหลืองเป็นเวลานาน

ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำที่มีอยู่แล้ว

ได้รับ CBC รวมถึงจำนวนเม็ดเลือดขาว ก่อนที่จะเริ่มการรักษา ที่ 6 เดือน จากนั้นทุกๆ 6-12 เดือนในระหว่างการรักษา ตาม ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

ในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาว <500/ลูกบาศก์มิลลิเมตร คงอยู่นานกว่า 6 เดือน ให้พิจารณาระงับการรักษา พิจารณาติดตามจำนวนลิมโฟไซต์หลังจากที่หยุดยาจนกว่าลิมโฟพีเนียจะหายเนื่องจากการฟื้นตัวของลิมโฟไซต์อาจล่าช้า

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อร้ายแรง ให้พิจารณาระงับการรักษาจนกว่าการติดเชื้อจะหายไป พิจารณาสถานการณ์ทางคลินิกของผู้ป่วยเมื่อตัดสินใจว่าจะเริ่มการรักษาใหม่หรือไม่

การบาดเจ็บที่ตับ

การบาดเจ็บที่ตับ บางครั้งต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล รายงานด้วยไดเมทิล ฟูมาเรต (ยาที่มีสารออกฤทธิ์เดียวกันกับไดร็อกซิเมล ฟูมาเรต) ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ (เช่น การเพิ่มขึ้นในความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรั่มมากกว่าห้าเท่าของ ULN และการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดมากกว่าสองเท่าของ ULN) ที่สังเกตพบ เกิดขึ้นภายในไม่กี่วันถึงหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษาและหายไปเมื่อหยุดการรักษา

ไม่มีกรณีใดที่ส่งผลให้ตับวาย การปลูกถ่ายตับ หรือเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม การทดสอบการทำงานของตับที่ผิดปกติอาจทำนายการบาดเจ็บของตับอย่างรุนแรง

ทำการทดสอบการทำงานของตับ (เช่น เซรั่มอะมิโนทรานสเฟอเรส อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส และความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด) ก่อนและระหว่างการรักษาตามที่ระบุไว้ทางคลินิก หยุดยาหากสงสัยว่าได้รับบาดเจ็บที่ตับ

หน้าแดง

อาจทำให้เกิดอาการหน้าแดง (เช่น รู้สึกอุ่น แดง คัน รู้สึกแสบร้อน) ในการทดลองทางคลินิกของ dimethyl fumarate (ยาที่มีสารออกฤทธิ์เช่นเดียวกับ diroximel fumarate) มีรายงานการชะล้างในผู้ป่วย 40% ที่ได้รับยา โดยทั่วไปอาการจะเล็กน้อยถึงปานกลาง เริ่มทันทีหลังจากเริ่มการรักษา และปรับปรุงหรือหายไปเมื่อเวลาผ่านไป

การให้อาหารหรือเตรียมการรักษาด้วยแอสไพรินที่ไม่เคลือบลำไส้ (สูงถึงขนาด 325 มก.) 30 นาที ก่อนที่ไดร็อกซิเมล ฟูมาเรตอาจลดอุบัติการณ์และ/หรือความรุนแรงของอาการหน้าแดงได้

ประชากรเฉพาะ

ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับความเสี่ยงด้านพัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ จากข้อมูลในสัตว์ทดลอง อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

ไม่ทราบว่าไดร็อกซิเมลฟูมาเรตหรือสารเมตาโบไลต์ของไดรซิเมลถูกกระจายไปยังนมของมนุษย์หรือไม่

ยังไม่ทราบผลต่อทารกที่ให้นมบุตรหรือต่อการผลิตน้ำนม .

พิจารณาประโยชน์ของการให้นมบุตรควบคู่ไปกับความต้องการทางคลินิกของสตรีสำหรับไดร็อกซิเมล ฟูมาเรต และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นต่อทารกที่ได้รับนมแม่จากยาหรือสภาวะของมารดาที่อยู่ภายใต้การดูแล

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพไม่ได้กำหนดไว้ในผู้ป่วยเด็ก

ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ป่วยที่อายุ ≥65 ปีเพื่อตรวจสอบว่าพวกเขามีการตอบสนองที่แตกต่างจากผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าหรือไม่

ไม่ได้รับการศึกษาใน บุคคลที่มีความบกพร่องทางตับ การด้อยค่าของตับไม่คาดว่าจะส่งผลกระทบต่อการสัมผัสอย่างเป็นระบบต่อสาร MMF ที่ใช้งานอยู่

การปรับขนาดยาไม่จำเป็นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ

การปรับขนาดยาไม่จำเป็นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อย .

ไม่แนะนำในคนไข้ที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง เนื่องจากการได้รับสาร HES ซึ่งเป็นสารหลักที่ไม่ได้ใช้งานเพิ่มขึ้น ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานระยะยาว