Elranatamab (Systemic)

กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS)

Elranatamab-bcmm สามารถทำให้เกิด CRS รวมถึงปฏิกิริยาที่คุกคามถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิตได้

ในการทดลองทางคลินิก CRS เกิดขึ้นในผู้ป่วย 58% ผู้ที่ได้รับ elranatamab-bcmm ตามกำหนดเวลาการให้ยาที่แนะนำ โดย CRS ระดับ 1 ในผู้ป่วย 44% CRS ระดับ 2 ในผู้ป่วย 14% และ CRS ระดับ 3 ในผู้ป่วย 0.5% CRS ที่เกิดซ้ำเกิดขึ้นในผู้ป่วย 13% ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการ CRS หลังจากเพิ่มขนาดยาครั้งแรก (43%) หรือเพิ่มขนาดยาครั้งที่สอง (19%) โดย 7% ของผู้ป่วยมี CRS หลังจากรับประทานยาครั้งแรก และ 1.6% ของผู้ป่วยหลังจากรับประทานยาครั้งถัดไป เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของ CRS คือ 2 (ช่วง: 1 ถึง 9) วันหลังจากให้ยาครั้งล่าสุด โดยมีระยะเวลามัธยฐานที่ 2 (ช่วง: 1 ถึง 19) วัน

อาการทางคลินิกและอาการของ CRS อาจรวมถึงแต่ไม่จำกัดเฉพาะ ไข้ ภาวะขาดออกซิเจน หนาวสั่น ความดันเลือดต่ำ หัวใจเต้นเร็ว ปวดศีรษะ และเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น

เริ่มการรักษาตามตารางการเพิ่มขนาดยา elranatamab-bcmm เพื่อลดความเสี่ยง ของ CRS และติดตามผู้ป่วยหลังการให้ยา elranatamab-bcmm ตามลำดับ ให้ยาก่อนการรักษาก่อนรับประทานยาแต่ละครั้งตามตารางการให้ยาแบบขั้นเพื่อลดความเสี่ยงของ CRS

ปรึกษาผู้ป่วยให้ไปพบแพทย์หากมีอาการหรืออาการของ CRS เกิดขึ้น เมื่อสัญญาณแรกของ CRS ให้ประเมินผู้ป่วยทันทีเพื่อเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล จัดการ CRS ตามคำแนะนำและพิจารณาการจัดการเพิ่มเติมตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบัน ระงับหรือยุติ elranatamab-bcmm อย่างถาวรตามความรุนแรง

Elranatamab-bcmm มีให้บริการผ่านโปรแกรมที่ถูกจำกัดภายใต้ REMS เท่านั้น

ความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึงผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน พิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ (ICANS)

Elranatamab-bcmm สามารถทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต ซึ่งรวมถึง ICANS

ในทางคลินิก การทดลอง ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 59% ของผู้ป่วยที่ได้รับ elranatamab-bcmm ตามตารางการให้ยาที่แนะนำ โดยความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 7% ความเป็นพิษต่อระบบประสาท ได้แก่ อาการปวดหัว (18%) โรคไข้สมองอักเสบ (15%) ความผิดปกติของมอเตอร์ (13%) โรคระบบประสาทสัมผัส (13%) และกลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร (0.5%)

ในการทดลองทางคลินิก ICANS เกิดขึ้นในผู้ป่วย 3.3% ที่ได้รับ elranatamab-bcmm ตามกำหนดเวลาการให้ยาที่แนะนำ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มี ICANS หลังจากรับประทานยาขั้นแรก (2.7%) ผู้ป่วย 1 ราย (0.5%) มี ICANS หลังจากรับประทานยาในขั้นตอนที่สอง และผู้ป่วย 1 (0.5%) มี ICANS หลังจากรับประทานยาครั้งต่อไป ICANS ที่เกิดซ้ำเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1.1% เวลามัธยฐานที่เริ่มมีอาการคือ 3 (ช่วง: 1 ถึง 4) วันหลังจากให้ยาครั้งล่าสุด โดยมีระยะเวลามัธยฐานที่ 2 (ช่วง: 1 ถึง 18) วัน อาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของ ICANS ได้แก่ ระดับจิตสำนึกที่หดหู่และคะแนน Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) ระดับ 1 หรือเกรด 2 การโจมตีของ ICANS อาจเกิดขึ้นพร้อมกันกับ CRS หลังจากการแก้ไขของ CRS หรือในกรณีที่ไม่มี CRS

ปรึกษาผู้ป่วยให้ไปพบแพทย์หากมีอาการหรืออาการของความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้น ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการและอาการแสดงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทระหว่างการรักษาด้วย elranatamab-bcmm เมื่อสัญญาณแรกของความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึง ICANS จะประเมินและรักษาผู้ป่วยทันทีตามความรุนแรง ระงับหรือยุติการใช้ยา elranatamab-bcmm อย่างถาวรตามความรุนแรงต่อคำแนะนำ และพิจารณาการจัดการเพิ่มเติมตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบัน

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึง ICANS ผู้ป่วยที่ได้รับ elranatamab-bcmm จึงมีความเสี่ยงต่อระดับภาวะซึมเศร้าของ จิตสำนึก แนะนำให้ผู้ป่วยไม่ขับรถหรือใช้เครื่องจักรหนักหรืออาจเป็นอันตรายเป็นเวลา 48 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นแต่ละขนาดยาที่เพิ่มขึ้น 2 ครั้งและปริมาณการรักษาครั้งแรกภายในตารางการให้ยาแบบก้าวขึ้นของ elranatamab-bcmm และในกรณีที่เกิดอาการทางระบบประสาทครั้งใหม่ อาการเป็นพิษจนกว่าอาการจะหายไป

Elranatamab-bcmm ใช้ได้เฉพาะผ่านโปรแกรมที่ถูกจำกัดภายใต้ REMS เท่านั้น

REMS

Elranatamab-bcmm มีให้บริการผ่านโปรแกรมที่ถูกจำกัดภายใต้ REMS ที่เรียกว่า Elrexfio REMS เท่านั้น เนื่องจากมีความเสี่ยงของ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึง ICANS

ข้อกำหนดที่โดดเด่น ของ REMS มีดังต่อไปนี้:

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรแกรม Elrexfio REMS มีอยู่ที่ www.ELREFIOREMS.com หรือทางโทรศัพท์ที่ 1-844-923-7845

การติดเชื้อ

Elranatamab-bcmm อาจทำให้เกิดการติดเชื้อที่รุนแรง เป็นอันตรายถึงชีวิต หรือร้ายแรงได้ ในการทดลองทางคลินิก ในผู้ป่วยที่ได้รับ elranatamab-bcmm ตามตารางการให้ยาที่แนะนำ การติดเชื้อร้ายแรง รวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาสเกิดขึ้นในผู้ป่วย 42% โดยติดเชื้อระดับ 3 หรือ 4 ใน 31% และการติดเชื้อร้ายแรงใน 7% การติดเชื้อร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงาน (≥5%) ได้แก่ โรคปอดบวมและภาวะติดเชื้อ

อย่าเริ่มการรักษาด้วย elranatamab-bcmm ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อระยะลุกลาม ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของการติดเชื้อก่อนและระหว่างการรักษาด้วย elranatamab-bcmm และรักษาอย่างเหมาะสม ระงับหรือยุติยาอย่างถาวรตามความรุนแรง ให้ยาต้านจุลชีพและยาต้านไวรัสเพื่อป้องกันโรคตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบัน พิจารณาการรักษาด้วยการฉีดใต้ผิวหนังหรือ IV อิมมูโนโกลบูลิน (IVIG) ตามความเหมาะสม

ภาวะนิวโทรพีเนีย

Elranatamab-bcmm สามารถทำให้เกิดภาวะนิวโทรพีเนียและภาวะนิวโทรพีเนียจากไข้ได้ ในผู้ป่วยที่ได้รับ elranatamab-bcmm ในขนาดที่แนะนำในการทดลองทางคลินิก พบนิวโทรฟิลลดลงในผู้ป่วย 62% โดยที่ระดับ 3 หรือ 4 มีนิวโทรฟิลลดลง 51% ไข้นิวโทรพีเนียจากไข้เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.2%

ติดตามจำนวนเซลล์เม็ดเลือดที่สมบูรณ์ที่การตรวจวัดพื้นฐานและเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา ให้การดูแลสนับสนุนตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบัน ติดตามผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเพื่อดูสัญญาณของการติดเชื้อ ระงับ elranatamab-bcmm ตามความรุนแรง

ความเป็นพิษต่อตับ

Elranatamab-bcmm สามารถทำให้เกิดพิษต่อตับได้ ในการทดลองทางคลินิก ALT ที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วย 36% โดยระดับความสูง ALT ระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นใน 3.8%; AST ที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วย 40% โดยระดับความสูง AST ระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นใน 6% ระดับบิลิรูบินรวมเกรด 3 หรือ 4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.5% การยกระดับเอนไซม์ตับสามารถเกิดขึ้นได้โดยมีหรือไม่มี CRS พร้อมกัน

ตรวจสอบเอนไซม์ตับและบิลิรูบินที่การตรวจวัดพื้นฐานและระหว่างการรักษาตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับยา elranatamab-bcmm หรือพิจารณายุติยาอย่างถาวรตามความรุนแรง

ความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ elranatamab-bcmm อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ ให้คำแนะนำแก่สตรีมีครรภ์ถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย elranatamab-bcmm และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย

ประชากรเฉพาะ

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ elranatamab-bcmm อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ elranatamab-bcmm ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยา ไม่มีการศึกษาความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์หรือพัฒนาการของสัตว์กับ elranatamab-bcmm Elranatamab-bcmm ทำให้เกิดการกระตุ้น T-cell และการปล่อยไซโตไคน์ การกระตุ้นภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการรักษาการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ จากการค้นพบการลดลงของบีเซลล์ในสัตว์ที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ elranatamab-bcmm สามารถทำให้เกิดภาวะลิมโฟไซโตพีเนียบีเซลล์ในทารกที่สัมผัสกับยาในครรภ์ เป็นที่ทราบกันว่าอิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ (IgG) สามารถข้ามรกได้หลังจากช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ดังนั้น elranatamab-bcmm จึงมีศักยภาพในการถ่ายทอดจากแม่ไปยังทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา ให้คำแนะนำแก่สตรีเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

Elranatamab-bcmm มีความเกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดังนั้น จึงควรพิจารณาการประเมินระดับอิมมูโนโกลบูลินในทารกแรกเกิดของมารดาที่ได้รับการรักษาด้วย elranatamab-bcmm

ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่เป็นที่ยอมรับทางคลินิกคือ 2% ถึง 4% และ 15% ถึง 20% ตามลำดับ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ elranatamab-bcmm ในนมของมนุษย์ ผลต่อเด็กที่ได้รับนมแม่ หรือผลต่อการผลิตน้ำนม เป็นที่ทราบกันว่า IgG ของมารดามีอยู่ในนมของมนุษย์

เนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในเด็กที่ได้รับนมแม่ จึงแนะนำให้สตรีอย่าให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย elranatamab-bcmm และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย .

Elranatamab-bcmm อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้แก่หญิงตั้งครรภ์

ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของเพศหญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย elranatamab -bcmm

แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากรับประทาน elranatamab-bcmm ครั้งสุดท้าย

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ elranatamab- ยังไม่มีการระบุ bcmm ในผู้ป่วยเด็ก

จากผู้ป่วย 183 รายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดกำเริบหรือดื้อต่อการรักษาที่ได้รับการรักษาด้วย elranatamab-bcmm ในการศึกษา MagnetisMM-3 ในปริมาณที่แนะนำ 62% มีอายุ 65 ปี อายุหรือมากกว่า และ 19% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิผลในผู้ป่วยอายุ 65-74 ปี เมื่อเทียบกับผู้ป่วยอายุน้อยกว่า การศึกษาทางคลินิกไม่ได้รวมผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปในจำนวนที่เพียงพอเพื่อพิจารณาว่าพวกเขามีการตอบสนองที่แตกต่างจากผู้ป่วยอายุน้อยกว่าหรือไม่