Entrectinib (Systemic)

ชื่อแบรนด์: Rozlytrek
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ Entrectinib (Systemic)

มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC)

การรักษา NSCLC ระยะแพร่กระจายที่เป็นบวก ROS-1 (ขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ที่ 78% ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีผลบวก ROS-1 ในพื้นที่ NSCLC ขั้นสูงหรือระยะลุกลาม)

กำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษา NSCLC ที่เป็นบวกของ TrkA, เป็นบวกของ TrkB, เป็นบวกของ TrkC, เป็นบวกของ ROS-1 และเป็นบวกของ ALK

การยืนยัน ROS -1 จำเป็นต้องมีการหลอมรวมโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ก่อนที่จะเริ่มการรักษา ในการศึกษาทางคลินิก การมีอยู่ของฟิวชั่น ROS-1 ถูกกำหนดโดยการเรืองแสงในแหล่งกำเนิดลูกผสม (FISH) หรือการหาลำดับถัดไป (NGS)

เนื้องอกที่เป็นของแข็งที่มีการหลอมรวมของยีนไทโรซีนไคเนส (NTRK) ตัวรับนิวโรโทรฟิก

การรักษาเนื้องอกที่เป็นก้อนซึ่งมีการหลอมรวมของยีน NTRK (โดยไม่ทราบการกลายพันธุ์ที่ได้รับเพื่อการดื้อยา) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะลุกลามหรือผู้ที่อาจประสบกับ การเจ็บป่วยที่รุนแรงหลังการผ่าตัด และโรคที่ดำเนินไปหลังการรักษาก่อนหน้า หรือผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยวิธีอื่น

การอนุมัติแบบเร่งขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์และระยะเวลาของการตอบสนอง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายของประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษาเชิงยืนยัน

ได้รับการออกแบบให้เป็นยาเด็กกำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษาเนื้องอกแข็งที่มีการหลอมรวมของยีน NTRK

การยืนยันการหลอมรวม NTRK จำเป็นต้องมีการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ก่อนเริ่มการรักษา ในการศึกษาทางคลินิก การมีอยู่ของสถานะฟิวชั่น NTRK ถูกกำหนดโดย NGS หรือการทดสอบที่ใช้กรดนิวคลีอิกอื่นๆ

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ Entrectinib (Systemic)

ทั่วไป

การคัดกรองก่อนการรักษา

  • ยืนยันการมีอยู่ของการรวมตัวของ ROS-1 ด้วยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะลุกลาม ก่อนที่จะเริ่มการรักษา
  • ยืนยันการมีอยู่ของการรวมตัวของ NTRK กับ FDA- การทดสอบที่ได้รับการอนุมัติก่อนเริ่มการบำบัดสำหรับการรักษาเนื้องอกที่ลุกลามเฉพาะที่หรือเนื้องอกชนิดแข็งระยะลุกลาม
  • LVEF ในผู้ป่วยที่มีอาการหรือปัจจัยเสี่ยงที่ทราบของภาวะหัวใจล้มเหลว
  • ระดับกรดยูริกในเลือด
  • ช่วง QT และความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ในเลือด
  • ตรวจสอบ สถานะการตั้งครรภ์ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์

    • การติดตามผู้ป่วย

  • ติดตามสัญญาณและอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น หายใจลำบาก , อาการบวมน้ำ)
  • ตรวจสอบการทดสอบการทำงานของตับ (เช่น ALT, AST) ทุก 2 สัปดาห์ในช่วงเดือนแรกของการรักษา ทุกเดือนหลังจากนั้น และตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

  • ประเมินระดับกรดยูริกในเลือดเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา
  • ติดตามอาการและอาการแสดงของกรดยูริกในเลือดสูง
  • ตรวจสอบช่วง QT และความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา การติดตามผลบ่อยครั้งมากขึ้นอาจมีความจำเป็นในผู้ป่วยที่มีการยืดช่วง QTc ที่มีอยู่แล้วหรือมีปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาการยืดช่วง QTc ออกไป (เช่น กลุ่มอาการ QT ยาว อาการหัวใจเต้นผิดจังหวะที่สำคัญทางคลินิก ภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงหรือไม่สามารถควบคุมได้ ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ การใช้ยาร่วมกันที่ทราบกันว่ายืดเวลาได้ ช่วง QT)

    • ข้อควรระวังในการจ่ายและการบริหาร

  • เอนเทรคตินิบเป็นไปตามสถาบันเพื่อความปลอดภัยในการใช้ยา (ISMP) ยาที่มีการตื่นตัวสูงซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะก่อให้เกิดอันตรายต่อผู้ป่วยอย่างมากเมื่อใช้โดยไม่ได้ตั้งใจ

    • การบริหาร

    การบริหารช่องปาก

    ให้รับประทานวันละครั้งโดยไม่คำนึงถึงอาหาร

    กลืนทั้งแคปซูล ห้ามเปิด บด เคี้ยว หรือละลาย

    ขนาดยา

    ผู้ป่วยเด็ก

    เนื้องอกแข็งที่มี NTRK Fusion ทางปาก

    วัยรุ่นอายุ ≥ 12 ปีที่มีพื้นผิวร่างกาย พื้นที่ (BSA) >1.5 ตร.ม.: 600 มก. วันละครั้ง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางหรือรุนแรงได้ ให้ปรับขนาดยาของ entrectinib

    วัยรุ่นอายุ ≥12 ปี โดยมี BSA เท่ากับ 1.11–1.5 ตารางเมตร: 500 มก. วันละครั้ง

    วัยรุ่นอายุ ≥12 ปี โดยมี BSA เท่ากับ 0.91–1.1 ตารางเมตร: 400 มก. หนึ่งครั้ง ทุกวัน

    ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาเพื่อความเป็นพิษ ทางปาก

    อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาชั่วคราว การลดขนาดยา และ/หรือการหยุดยาอย่างถาวร ( ดูตารางที่ 2) เมื่อจำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยเด็ก ให้ลดปริมาณยา entrectinib ตามที่อธิบายไว้

    ตารางที่ 1: การลดปริมาณยาสำหรับความเป็นพิษของ Entrectinib ในผู้ป่วยเด็ก

    ระดับการลดขนาดยา

    ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยเด็กอายุ ≥ 12 ปีที่มี BSA >1.5 m2

    ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยเด็ก ≥ 12 ปีที่มี BSA 1.11 ถึง 1.5 m2

    ขนาดยาที่แนะนำในผู้ป่วยเด็ก ≥12 ปี โดยมี BSA 0.91 ถึง 1.1 m2

    การลดขนานยาครั้งแรก

    400 มก. วันละครั้ง

    400 มก. วันละครั้ง

    300 มก. วันละครั้ง

    ลดขนาดยาครั้งที่สอง

    200 มก. วันละครั้ง

    200 มก. วันละครั้ง

    200 มก. วันละครั้ง

    การปรับเปลี่ยนในภายหลัง

    ยุติการรักษาอย่างถาวร

    ยุติการรักษาอย่างถาวร

    ยุติการรักษาอย่างถาวร

    หากมีอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้น ให้ปรับเปลี่ยนการรักษาตามนั้น (ดูตารางที่ 2)

    ตารางที่ 2 การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษของ Entrectinib

    ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์และความรุนแรง

    การปรับเปลี่ยน

    ภาวะหัวใจล้มเหลว

    ระดับ 2 หรือ 3

    ระงับการบำบัด; เมื่อความเป็นพิษหายไปถึงระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้ดำเนินการต่อด้วยขนาดยาที่ลดลง

    ระดับ 4

    ยุติการบำบัดอย่างถาวร

    ผลกระทบของ CNS

    ระดับ 2 (ทนไม่ได้)

    ระงับการบำบัด; เมื่อความเป็นพิษหายไปถึงการตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้ดำเนินการต่อด้วยขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

    ระดับ 3

    ระงับการบำบัด; เมื่อความเป็นพิษหายไปถึงระดับพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้ดำเนินการต่อด้วยขนาดยาที่ลดลง

    ระดับ 4

    ยุติการรักษาโดยถาวร

    ความเป็นพิษต่อตับ

    ระดับ 3

    ระงับการบำบัด หากความเป็นพิษหายไปถึงการตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่าภายใน 4 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิม หากความเป็นพิษไม่หายไปภายใน 4 สัปดาห์ ให้ยุติการรักษาอย่างถาวร

    กลับมาทำต่อในขนาดยาที่ลดลงสำหรับเหตุการณ์ระดับ 3 ที่เกิดซ้ำซึ่งหายไปภายใน 4 สัปดาห์

    ระดับ 4

    ระงับการบำบัด หากความเป็นพิษหายไปจนถึงระดับพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่าภายใน 4 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลง หากความเป็นพิษไม่หายไปภายใน 4 สัปดาห์ ให้ยุติการรักษาอย่างถาวร

    ยุติการรักษาอย่างถาวรสำหรับเหตุการณ์ระดับ 4 ที่เกิดซ้ำ

    ความเข้มข้นของ ALT หรือ AST ที่สูงขึ้น >3 เท่าของ ULN โดยมีความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดพร้อมกัน > 1.5 เท่าของ ULN ในกรณีที่ไม่มีภาวะ cholestasis หรือภาวะเม็ดเลือดแดงแตก

    ยุติการรักษาอย่างถาวร

    ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

    แสดงอาการ

    ระงับการรักษาและเริ่มการรักษาเพื่อลดเกลือยูเรต เมื่อความเป็นพิษดีขึ้น ให้กลับมาใช้ขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

    ระดับ 4

    ระงับการบำบัดและเริ่มการบำบัดด้วยการลดเกลือยูเรต เมื่อความเป็นพิษดีขึ้น ให้ดำเนินการต่อด้วยขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

    การยืดช่วง QT

    ช่วง QTc >500 มิลลิวินาที

    หากสาเหตุอื่น ของการยืดช่วง QT มีอยู่: ระงับการรักษาและแก้ไขสาเหตุอื่น ๆ ของการยืดช่วง QT; กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมเมื่อความเป็นพิษหายไปจนถึงระดับพื้นฐาน

    หากไม่มีสาเหตุอื่นที่ทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น: ระงับการบำบัด; กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลงเมื่อความเป็นพิษหายไปถึงการตรวจวัดพื้นฐาน

    Torsades de pointes หัวใจเต้นเร็วแบบโพลีมอร์ฟิก หรือสัญญาณและ/หรืออาการของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง

    ยุติการรักษาอย่างถาวร

    การรบกวนการมองเห็น

    อาการทางสายตาใหม่ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่รบกวนกิจกรรมในชีวิตประจำวัน

    ระงับการบำบัด; เมื่อความเป็นพิษดีขึ้นหรือคงตัว ให้กลับมารับประทานต่อในขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

    เกรด 2 ขึ้นไป

    ระงับการบำบัด; เมื่อความเป็นพิษดีขึ้นหรือคงตัว ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมหรือลดลง

    ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา

    ภาวะโลหิตจางหรือภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4

    ระงับ การบำบัด; เมื่อความเป็นพิษดีขึ้นถึงระดับ 2 หรือน้อยกว่า ให้ดำเนินการต่อด้วยขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

    ความเป็นพิษอื่นๆ

    ระดับ 3 หรือ 4 (มีนัยสำคัญทางคลินิก)

    ระงับการบำบัด; หากความเป็นพิษหายไปถึงระดับพื้นฐานหรือระดับ 1 ภายใน 4 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมหรือลดลง หากความเป็นพิษไม่หายไปภายใน 4 สัปดาห์ ให้ยุติการรักษาอย่างถาวร

    หยุดอย่างถาวรสำหรับเหตุการณ์ระดับ 4 ที่เกิดซ้ำ

    ผู้ใหญ่

    NSCLC ทางปาก

    600 มก. วันละครั้ง ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางหรือที่มีศักยภาพได้ ให้ปรับขนาดยาของเอนเทรคตินิบ

    เนื้องอกแข็งที่มี NTRK Fusion ทางปาก

    600 มก. วันละครั้ง. ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้จะเกิดขึ้น

    หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางหรือที่มีศักยภาพได้ ให้ปรับขนาดยาของเอนเทรคตินิบ

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษ ทางปาก

    การหยุดชะงักชั่วคราวของ อาจจำเป็นต้องมีการบำบัด การลดขนาดยา และ/หรือการหยุดยาอย่างถาวร ข้อแนะนำในการปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษในผู้ป่วยเด็กยังใช้กับผู้ใหญ่ด้วย (ดูตารางที่ 2) เมื่อจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาในผู้ใหญ่ ให้ลดขนาดยาเอนเทรคตินิบตามที่อธิบายไว้ในตารางที่ 3

    ตารางที่ 3 การลดขนาดยาสำหรับความเป็นพิษของเอนเทรคตินิบในผู้ใหญ่1

    ระดับการลดขนาดยา

    ขนาดยาที่แนะนำ

    การลดขนาดยาครั้งแรก

    400 มก. วันละครั้ง

    ลดขนาดยาครั้งที่สอง

    200 มก. วันละครั้ง

    การปรับเปลี่ยนในภายหลัง

    ยุติยาเอนเทรคตินิบอย่างถาวร

    ประชากรพิเศษ

    การด้อยค่าของตับ

    ความบกพร่องของตับเล็กน้อย (ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวม ≤1.5 เท่าของ ULN): ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    การด้อยค่าของไต

    การด้อยค่าของไตเล็กน้อยหรือปานกลาง (Clcr 30 ถึง <90 มล./นาที): ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    ผู้ป่วยสูงอายุ

    ไม่มีคำแนะนำในการใช้ยาเฉพาะเจาะจง< /พี>

    คำเตือน

    ข้อห้าม
  • ผู้ผลิตระบุว่าไม่ทราบ
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    หัวใจล้มเหลว

    รายงานภาวะหัวใจล้มเหลว; เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 2 เดือน แก้ไขได้ใน 75% ของผู้ป่วยหลังจากเริ่มการรักษาที่เหมาะสมสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว และการหยุดชะงักหรือการหยุดยา

    ประเมิน LVEF ก่อนเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีอาการหรือปัจจัยเสี่ยงที่ทราบของภาวะหัวใจล้มเหลว ติดตามสัญญาณและอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น หายใจลำบาก บวมน้ำ) สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบที่มีหรือไม่มีอัตราการขับออกลดลง การวินิจฉัยอาจต้องใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือการตรวจชิ้นเนื้อหัวใจ หากเกิดอาการใหม่หรือภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง ให้ระงับการรักษา เริ่มการรักษาที่เหมาะสมสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว และประเมิน LVEF อีกครั้ง อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาอย่างถาวร และ

    ผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง

    เอนเทรคตินิบสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบประสาทส่วนกลางได้หลายอย่าง รวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติทางอารมณ์ อาการวิงเวียนศีรษะ และการรบกวนการนอนหลับ

    แจ้งให้ผู้ป่วยและผู้ดูแลทราบถึงความเสี่ยงของ ผลเสียต่อระบบประสาทส่วนกลาง แนะนำให้ผู้ป่วยไม่ขับรถหรือใช้เครื่องจักรที่เป็นอันตรายหากพวกเขาประสบกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง หากเกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง อาจจำเป็นต้องระงับการรักษา การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษาอย่างถาวร

    กระดูกหัก

    รายงานกระดูกหัก ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับรยางค์ส่วนล่าง (เช่น สะโพก กระดูกต้นขา หรือกระดูกแข้ง) บางครั้งเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ (เช่น การล้ม) ในผู้ใหญ่ และการบาดเจ็บเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในผู้ป่วยเด็ก ความผิดปกติทางภาพรังสีที่อาจบ่งบอกถึงการแพร่กระจายของกระดูกที่มีรายงานในผู้ป่วยบางราย

    ประเมินผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการกระดูกหักโดยทันที (เช่น ความเจ็บปวด การเคลื่อนไหวเปลี่ยนแปลง ความผิดปกติ) ไม่ทราบผลต่อการรักษากระดูกหักที่ทราบหรือความเสี่ยงกระดูกหักในระยะยาว

    ความเป็นพิษต่อตับ

    รายงานความเป็นพิษต่อตับ; เวลามัธยฐานในการเริ่มต้นของความเข้มข้นของ AST หรือ ALT ที่เพิ่มขึ้นคือ 2 สัปดาห์

    ตรวจสอบการทดสอบการทำงานของตับ (เช่น ALT, AST) ทุก 2 สัปดาห์ในช่วงเดือนแรกของการรักษา ทุกเดือนหลังจากนั้น และตามที่ระบุไว้ทางคลินิก . หากเกิดพิษต่อตับ อาจจำเป็นต้องระงับการรักษา การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษาอย่างถาวร

    ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

    รายงานภาวะกรดยูริกในเลือดสูง บางครั้งอาจแสดงอาการ ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงระดับ 4 (เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอก) ส่งผลให้ผู้ป่วยรายหนึ่งเสียชีวิต

    ประเมินระดับกรดยูริกในเลือดก่อนเริ่มเอนเทรคตินิบ และประเมินเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการและอาการแสดงของภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ในผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดงของภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ให้เริ่มการบำบัดด้วยการลดเกลือยูเรตตามที่ระบุไว้ทางคลินิก และระงับการรักษาด้วยเอนเทรคตินิบ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา

    การยืดช่วง QT ออกไป

    การยืดช่วง QTc ที่รายงาน

    ตรวจสอบช่วง QT และความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ที่การตรวจวัดพื้นฐานและเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา การติดตามผลบ่อยครั้งมากขึ้นอาจมีความจำเป็นในผู้ป่วยที่มีการยืดช่วง QTc ที่มีอยู่แล้วหรือมีปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาการยืดช่วง QTc ออกไป (เช่น กลุ่มอาการ QT ยาว อาการหัวใจเต้นผิดจังหวะที่สำคัญทางคลินิก ภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงหรือไม่สามารถควบคุมได้ ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ การใช้ยาร่วมกันที่ทราบกันว่ายืดเวลาได้ ช่วง QT) หากการยืดระยะเวลา QTc เกิดขึ้น อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาด้วย entrectinib ชั่วคราว การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษาอย่างถาวร

    การรบกวนการมองเห็น

    การรบกวนการมองเห็น (เช่น มองเห็นไม่ชัด กลัวแสง มองเห็นภาพซ้อน ความบกพร่องทางการมองเห็น โฟโตเซีย ต้อกระจก แก้วตาลอย) รายงาน

    ในผู้ป่วยที่รายงานอาการทางการมองเห็นใหม่ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่รบกวนกิจกรรมในชีวิตประจำวัน ระงับการรักษาด้วยเอนเทรคตินิบชั่วคราว และดำเนินการประเมินทางจักษุวิทยาตามความเหมาะสมทางคลินิก อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา

    การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย ความเป็นพิษต่อทารกอวัยวะพิการและความเป็นพิษของทารกในครรภ์ (เช่น น้ำหนักทารกลดลง กระดูกแข็งตัวลดลง) แสดงให้เห็นในสัตว์

    รายงานวรรณกรรมในบุคคลที่มีการกลายพันธุ์แต่กำเนิดในวิถี tropomyosin receptor kinase (Trk) แนะนำว่าการส่งสัญญาณที่ใช้สื่อกลาง Trk ลดลงอาจเป็น เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน พัฒนาการล่าช้า ความบกพร่องทางสติปัญญา การไม่รู้สึกเจ็บปวด และโรคแอนฮิโดรซิส

    หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ทำการทดสอบการตั้งครรภ์ก่อนที่จะเริ่ม entrectinib ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ สตรีที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลขณะรับยาและเป็นเวลา ≥5 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย ผู้ชายที่เป็นคู่ครองของผู้หญิงดังกล่าวควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพขณะรับยาและเป็นเวลา 3 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ ให้แจ้งผู้ป่วยที่มีอันตรายต่อทารกในครรภ์

    ประชากรบางกลุ่ม

    การตั้งครรภ์

    อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

    การให้นมบุตร

    ไม่ทราบว่าเอนเทรคตินิบหรือสารเมตาโบไลต์ของมันจะแพร่กระจายเข้าสู่น้ำนมของมนุษย์หรือส่งผลต่อการผลิตน้ำนมหรือทารกในวัยให้นมบุตร

    ยุติการพยาบาลในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 1 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    การใช้ในเด็ก

    ความปลอดภัยและประสิทธิภาพไม่ได้ถูกสร้างขึ้นในผู้ป่วยเด็กที่มี NSCLC

    ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ป่วยเด็ก ≥12 อายุปีที่มีเนื้องอกแข็งที่มีการหลอมรวมของยีน NTRK ได้รับการสนับสนุนโดยการอนุมานข้อมูลจากการศึกษาแบบไม่เปรียบเทียบ 3 รายการในผู้ใหญ่ และข้อมูลความปลอดภัยที่จำกัดในผู้ป่วยเด็ก 30 ราย นิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 กระดูกหัก น้ำหนักเพิ่ม ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะลิมโฟพีเนีย ระดับความเข้มข้นของ γ-กลูตามิลทรานสเฟอเรส (GGT γ-กลูตามิลทรานสเปปทิเดส GGTP) และการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับอุปกรณ์เกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยเด็กเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีในการพิจารณาว่าประสิทธิภาพและความปลอดภัยคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่อายุน้อยหรือไม่

    การด้อยค่าของตับ

    ความบกพร่องของตับเล็กน้อย (ความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด ≤1.5 คูณด้วย ULN): ไม่มีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์

    ผลของการด้อยค่าของตับในระดับปานกลาง (บิลิรูบินรวม > 1.5 – 3 เท่าของ ULN ร่วมกับแอสปาร์เตอะมิโนทรานสเฟอเรสใดๆ) หรือการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (บิลิรูบินรวม >3 เท่าของ ULN ร่วมกับค่าใดๆ ก็ตาม aspartate aminotransferase) บนเภสัชจลนศาสตร์ที่ยังไม่ได้กำหนด

    พิจารณาโปรไฟล์ความเสี่ยง/ผลประโยชน์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับปานกลางถึงรุนแรง ติดตามอาการไม่พึงประสงค์บ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้ เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับอาการไม่พึงประสงค์

    การด้อยค่าของไต

    การด้อยค่าของไตเล็กน้อยถึงปานกลาง (Clcr 30 ถึง <90 มล./นาที): ไม่มีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกต่อ เภสัชจลนศาสตร์

    ผลของการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (Clcr <30 มล./นาที) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ไม่ได้เกิดขึ้น

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    ผลกระทบ (≥20%): เหนื่อยล้า ท้องผูก อาการคลืนตัว บวมน้ำ เวียนศีรษะ ท้องร่วง คลื่นไส้ อาการกลืนลำบาก หายใจลำบาก ปวดกล้ามเนื้อ ความบกพร่องทางสติปัญญา น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น ไอ , การอาเจียน, ไข้มากเกิน, ปวดข้อ และความผิดปกติของการมองเห็น

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Entrectinib (Systemic)

    ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP3A4 เพื่อสร้าง M5 (สารออกฤทธิ์หลัก) และในระดับที่น้อยกว่าโดยไอโซเอนไซม์ 2C9 และ 1C19 ของ CYP

    เอนเทรคตินิบไม่ใช่สารตั้งต้นของ P-ไกลโคโปรตีน (P-gp) หรือ โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP) แต่ M5 เป็นสารตั้งต้นของทั้ง P-gp และ BCRP

    ทั้ง entrectinib และ M5 ไม่ใช่สารตั้งต้นของโปรตีนขนส่งไอออนอินทรีย์ (OATP) 1B1 หรือ 1B3

    ยาและอาหารที่มีผลต่อเอนไซม์ไมโครโซมอลในตับ

    สารยับยั้งที่มีฤทธิ์ของ CYP3A: อาจเป็นไปได้ที่การสัมผัสทั้งระบบเพิ่มขึ้น และความเป็นพิษของเอนเทรคตินิบเพิ่มขึ้น หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันในผู้ใหญ่และเด็กอายุ ≥12 ปีที่มี BSA >1.5 ตารางเมตร ให้ลดขนาดยาเอนเทรคตินิบลงเหลือ 100 มก. วันละครั้ง เมื่อหยุดใช้ร่วมกันของตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์รุนแรง ให้คืนขนาดยาเอนเทรคตินิบ (หลังจากกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ไปแล้ว 3-5 ครั้ง) ไปเป็นขนาดยาที่ใช้ก่อนเริ่มการทำงานของตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์รุนแรง

    ตัวยับยั้งปานกลางของ CYP3A: อาจเพิ่มการสัมผัสทั้งระบบต่อและความเป็นพิษของเอนเทรคตินิบเพิ่มขึ้น หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันในผู้ใหญ่และเด็กอายุ ≥12 ปีที่มี BSA >1.5 ตารางเมตร ให้ลดขนาดยาเอนเทรคตินิบลงเหลือ 200 มก. วันละครั้ง เมื่อเลิกใช้สารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางร่วมกัน ให้คืนขนาดยาเอนเทรคตินิบ (หลังจากครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ที่กำจัดไปแล้ว 3-5 ครั้ง) ไปเป็นปริมาณที่ใช้ก่อนเริ่มการทำงานของตัวยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลาง

    ตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A : อาจเป็นไปได้ที่การสัมผัสทั้งระบบลดลง และลดประสิทธิภาพการรักษาของเอนเทรคตินิบ หลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกัน

    ยาที่ยืดช่วง QT

    เนื่องจากเอนเทรกตินิบมีความเกี่ยวข้องกับการยืดช่วง QT ให้หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยาอื่นที่มีศักยภาพที่ทราบอยู่แล้วในการยืดช่วง QT

    ยาและอาหารเฉพาะ

    ยาหรืออาหาร

    ปฏิสัมพันธ์

    ความคิดเห็น

    ดิจอกซิน

    ความเข้มข้นสูงสุดของดิจอกซินและ AUC เพิ่มขึ้น 28 และ 18% ตามลำดับ

    Efavirenz

    คาดว่าการได้รับยาเอนเทรคตินิบทั้งระบบจะลดลง

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    Erythromycin

    เพิ่มการสัมผัสระบบของ entrectinib ที่คาดหวัง

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥ 12 ปี โดยมี BSA > 1.5 ตารางเมตร ให้ลดขนาดยาเอนเทรคตินิบลงเหลือ 200 มก. วันละครั้ง

    เมื่อหยุดยาอีรีโธรมัยซิน ให้ส่งยาเอนเทรคตินิบกลับคืน (หลังจาก 3-5 ครั้ง) กำจัดครึ่งชีวิตของอีรีโทรมัยซิน) ไปเป็นปริมาณก่อนหน้า

    น้ำเกรพฟรุต

    การได้รับยาเอนเทรคตินิบทั้งระบบเพิ่มขึ้นที่เป็นไปได้

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    อิทราโคนาโซล

    ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเพิ่มขึ้นและ AUC ของเอนเทรคตินิบ 1.7- และ 6 เท่าตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน; หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥12 ปี โดยมี BSA >1.5 ตารางเมตร ให้ลดขนาดยาเอนเทรคตินิบลงเหลือ 100 มก. วันละครั้ง

    เมื่อหยุดยาไอทราโคนาโซล ให้ส่งยาเอนเทรคตินิบกลับคืน (หลังจากผ่านไป 3-5 ครั้ง) กำจัดครึ่งชีวิตของ itraconazole) ไปเป็นขนาดยาก่อนหน้า

    Lansoprazole

    ความเข้มข้นสูงสุดของ Entrectinib และ AUC ลดลง 23 และ 25% ตามลำดับ

    Midazolam

    ความเข้มข้นสูงสุดของมิดาโซแลมลดลง 21% และ AUC เพิ่มขึ้น 50%

    ไรแฟมพิน

    ความเข้มข้นสูงสุดของเอนเทรคตินิบและ AUC ลดลง 56 และ 77% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม