Glofitamab

กลุ่มอาการการปล่อยไซโตไคน์

โกลฟิทาแมบสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) ที่ร้ายแรงและถึงแก่ชีวิตได้

ในบรรดาผู้ป่วย 145 รายที่ได้รับโกลฟิทาแมบ-gxbm CRS เกิดขึ้นใน 70% โดยมีเกรด 1 CRS พัฒนาใน 52% ของผู้ป่วยทั้งหมด, ระดับ 2 ใน 14%, ระดับ 3 ใน 2.8% และระดับ 4 ใน 1.4% อาการที่พบบ่อยที่สุดของ CRS ได้แก่ ไข้ หัวใจเต้นเร็ว ความดันเลือดต่ำ หนาวสั่น และภาวะขาดออกซิเจน

CRS เกิดขึ้นในผู้ป่วย 56% หลังได้รับ glofitamab-gxbm ในขนาด 2.5 มก., 35% หลังได้รับยา 10 มก. 29% หลังจากขนาดเป้าหมายเริ่มต้น 30 มก. และ 2.8% หลังจากขนาดเป้าหมายครั้งถัดไป เมื่อให้ glofitamab-gxbm ในขนาดที่เพิ่มขึ้นครั้งแรก ค่ามัธยฐานของเวลาที่เริ่มมีอาการของ CRS (ตั้งแต่เริ่มให้ยา) คือ 14 ชั่วโมง (ช่วง: 5 ถึง 74 ชั่วโมง) CRS หลังการให้ยาใดๆ หายได้ใน 98% ของกรณี โดยมีระยะเวลามัธยฐานที่ CRS 2 วัน (ช่วง: 1 ถึง 14 วัน) CRS ที่เกิดซ้ำเกิดขึ้นใน 34% ของผู้ป่วยทั้งหมด CRS สามารถเกิดขึ้นได้ครั้งแรกด้วยขนาด 10 มก. ของผู้ป่วย 135 รายที่ได้รับการรักษาด้วย glofitamab-gxbm ขนาด 10 มก. ผู้ป่วย 15 ราย (11%) ประสบกับเหตุการณ์ CRS ครั้งแรกด้วยขนาด 10 มก. โดย 13 เหตุการณ์เป็นระดับ 1, 1 เหตุการณ์คือระดับ 2 และ 1 เหตุการณ์คือระดับ 3.

ดูแล glofitamab-gxbm ในสถานประกอบการที่มีอุปกรณ์เพื่อตรวจสอบและจัดการ CRS เริ่มต้นการบำบัดตามตารางการให้ยาแบบขั้นเพื่อลดความเสี่ยงของ CRS จ่ายยาก่อนการรักษา และให้แน่ใจว่าได้รับน้ำอย่างเพียงพอ ผู้ป่วยควรเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในระหว่างและเป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังเสร็จสิ้นการแช่ยาแบบเพิ่มขนาด 2.5 มก. ผู้ป่วยที่ประสบกับระดับ CRS ใดๆ ในระหว่างรับประทานยาแบบค่อยเป็นค่อยไป 2.5 มก. ควรเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในระหว่างและเป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการรับประทานยาแบบค่อยเป็นค่อยไป 10 มก. สำหรับขนาดยาต่อๆ ไป ผู้ป่วยที่ได้รับ CRS ระดับ ≥ 2 ด้วยการฉีดยาครั้งก่อน ควรเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในระหว่างและเป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังการฉีดโกลฟิทาแมบครั้งถัดไป

ที่สัญญาณแรกของ CRS ให้ประเมินผู้ป่วยเพื่อรับการรักษาในโรงพยาบาลทันที จัดการจัดการ ตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบัน และให้การดูแลแบบประคับประคอง ระงับหรือยุติการใช้ยาโกลฟิทาแมบอย่างถาวรตามความรุนแรง

ความเป็นพิษต่อระบบประสาท

โกลฟิทาแมบสามารถทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ร้ายแรงและถึงแก่ชีวิตได้ ซึ่งรวมถึงผลกระทบทางภูมิคุ้มกันต่อพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ (ICANS)

ในบรรดาผู้ป่วย 145 รายที่ได้รับยาโกลฟิทาแมบ-gxbm มากที่สุด ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่พบบ่อยในทุกระดับ ได้แก่ ปวดศีรษะ (10%) โรคปลายประสาทอักเสบ (8%) อาการวิงเวียนศีรษะหรือเวียนศีรษะ (7%) และการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต (4.8% รวมถึงภาวะสับสน ความผิดปกติทางการรับรู้ อาการเวียนศีรษะ ง่วงซึม และเพ้อ) . อาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทระดับ 3 หรือสูงกว่าเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.1% และรวมถึงอาการง่วงนอน เพ้อ และไขสันหลังอักเสบ กรณีของ ICANS ทุกระดับเกิดขึ้นในผู้ป่วย 4.8%

การใช้ยาโกลฟิทาแมบร่วมกับผลิตภัณฑ์อื่นที่ทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือภาวะทางจิตอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อระบบประสาท เพิ่มประสิทธิภาพการใช้ยาควบคู่และการให้น้ำเพื่อหลีกเลี่ยงอาการวิงเวียนศีรษะหรือการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต จัดทำมาตรการป้องกันเมื่อล้มตามความเหมาะสม

ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของความเป็นพิษต่อระบบประสาท ประเมิน และให้การรักษาแบบประคับประคอง ระงับหรือยุติการใช้ยาโกลฟิทาแมบอย่างถาวรตามความรุนแรง

ประเมินผู้ป่วยที่ประสบกับความเป็นพิษต่อระบบประสาท เช่น อาการสั่น เวียนศีรษะ หรืออาการไม่พึงประสงค์ที่อาจทำให้การรับรู้หรือจิตสำนึกบกพร่องในทันที รวมถึงการประเมินทางประสาทวิทยาที่อาจเกิดขึ้น แนะนำให้ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบงดเว้นจากการขับรถและ/หรือประกอบอาชีพหรือกิจกรรมที่เป็นอันตราย เช่น การใช้เครื่องจักรหนักหรือที่อาจเป็นอันตราย จนกว่าความเป็นพิษต่อระบบประสาทจะหมดไปอย่างสมบูรณ์

การติดเชื้อร้ายแรง

โกลฟิทาแมบอาจทำให้เกิดการติดเชื้อร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้

มีรายงานการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ป่วย 16% รวมถึงการติดเชื้อระดับ 3 หรือ 4 ใน 10% และการติดเชื้อร้ายแรง ในผู้ป่วย 4.8% การติดเชื้อระดับ 3 หรือสูงกว่าที่รายงานในผู้ป่วย ≥2% คือการติดเชื้อ COVID-19 (6%) รวมถึงโรคปอดบวมจากเชื้อ COVID-19 และการติดเชื้อ (4.1%) ภาวะนิวโทรพีเนียจากไข้เกิดขึ้นในผู้ป่วย 3.4%

ไม่ควรให้ Glofitamab แก่ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ ให้การป้องกันด้วยยาต้านจุลชีพตามแนวทาง ติดตามผู้ป่วยก่อนและระหว่างการรักษาด้วย glofitamab-gxbm สำหรับการติดเชื้อและการรักษาอย่างเหมาะสม ระงับหรือพิจารณาหยุดใช้ยาโกลฟิตาแมบ-จีเอ็กซ์บีเอ็มอย่างถาวรตามความรุนแรง

การแพร่กระจายของเนื้องอก

โกลฟิทาแมบสามารถทำให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้องอกอย่างรุนแรง อาการต่างๆ ได้แก่ อาการปวดและบวมเฉพาะที่บริเวณรอยโรคของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง และ/หรือหายใจลำบากจากการไหลออกของเยื่อหุ้มปอดครั้งใหม่

รายงานการลุกลามของเนื้องอกในผู้ป่วย 12% ที่ได้รับ glfitamab-gxbm รวมถึงการลุกลามของเนื้องอกระดับ 2 ใน ผู้ป่วย 4.8% และเนื้องอกระดับ 3 ลุกเป็นไฟใน 2.8% การเกิดเนื้องอกลุกลามเกิดขึ้นอีกสองราย (12%) ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ เหตุการณ์การลุกลามของเนื้องอกส่วนใหญ่เกิดขึ้นในระหว่างรอบที่ 1 โดยมีเวลาเฉลี่ยในการโจมตีครั้งแรกที่ 2 วัน (ช่วง: 1 ถึง 16 วัน) หลังจากรับประทานยาครั้งแรก ระยะเวลามัธยฐานคือ 3.5 วัน (ช่วง: 1 ถึง 35 วัน)

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขนาดใหญ่หรือโรคที่อยู่ใกล้กับทางเดินหายใจหรืออวัยวะสำคัญควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาเบื้องต้น ติดตามสัญญาณและอาการของการบีบอัดหรือการอุดตันเนื่องจากผลกระทบของมวลรองจากการลุกลามของเนื้องอก และทำการรักษาที่เหมาะสม ระงับโกลฟิทาแมบจนกว่าการลุกลามของเนื้องอกจะหายไป

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ โกลฟิทาแมบอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ ให้คำแนะนำแก่สตรีมีครรภ์ถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วยโกลฟิทาแมบและเป็นเวลา 1 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย

ประชากรเฉพาะ

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ โกลฟิทาแมบอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้แก่หญิงตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ glofitamab-gxbm ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยา ไม่มีการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการของสัตว์ร่วมกับโกลฟิทาแมบ-gxbm

โกลฟิทาแมบทำให้เกิดการกระตุ้นทีเซลล์และการปล่อยไซโตไคน์ การกระตุ้นภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการรักษาการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ จากการแสดงออกของ CD20 บนเซลล์ B และการค้นพบการลดลงของ B-cell ในสัตว์ที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ โกลฟิทาแมบสามารถทำให้เกิด B-cell lymphocytopenia ในทารกที่สัมผัสกับยาในครรภ์ เป็นที่รู้กันว่าอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ของมนุษย์สามารถข้ามรกได้ ดังนั้นโกลฟิทาแมบจึงมีศักยภาพในการถ่ายทอดจากแม่ไปยังทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา ให้คำแนะนำแก่สตรีเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกคือ 2% ถึง 4% และ 15% ถึง 20% ตามลำดับ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีโกลฟิทาแมบ-gxbm ในนมของมนุษย์หรือผลกระทบต่อเด็กที่ได้รับนมแม่หรือการผลิตน้ำนม เนื่องจาก IgG ของมนุษย์มีอยู่ในนมของมนุษย์ และอาจมีโอกาสในการดูดซึมยาที่นำไปสู่การสูญเสียบีเซลล์ จึงแนะนำให้ผู้หญิงไม่ให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วยโกลฟิทาแมบ และเป็นเวลา 1 เดือนหลังจากยาครั้งสุดท้าย

โกลฟิทาแมบอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้แก่หญิงตั้งครรภ์

ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนที่จะเริ่มใช้ยา

ให้คำแนะนำแก่ผู้ป่วยหญิงของ ศักยภาพในการสืบพันธุ์เพื่อใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วยโกลฟิทาแมบและเป็นเวลา 1 เดือนหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย

ยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของโกลฟิทาแมบ-gxbm ในผู้ป่วยเด็ก

จากผู้ป่วย 145 รายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ (LBCL) ที่เกิดซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่งได้รับยาโกลฟิทาแมบ-gxbm ในการศึกษา NP30179 พบว่า 55% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 23% มีอายุ 75 ปีหรือ แก่กว่า มีอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่สูงกว่า โดยหลักมาจากโรคโควิด-19 ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป เมื่อเทียบกับผู้ป่วยอายุน้อยกว่า ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในด้านประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ป่วยอายุน้อยกว่า