Infliximab, Infliximab-dyyb

คำเตือน

จากการสาธิตของความคล้ายคลึงทางชีวภาพ FDA พิจารณาว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในด้านความปลอดภัยระหว่าง infliximab และ infliximab-dyyb ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของผลข้างเคียงที่สังเกตระหว่าง infliximab และ infliximab-dyyb ไม่มีการระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ในผู้ป่วยหลังจากเปลี่ยนจาก infliximab เป็น infliximab-dyyb เพียงครั้งเดียว เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab-dyyb อย่างต่อเนื่อง

เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะและบริเวณต่างๆ ที่อาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือส่งผลให้เสียชีวิต มีรายงานการติดเชื้อฉวยโอกาสที่เกิดจากแบคทีเรีย มัยโคแบคทีเรีย เชื้อราที่แพร่กระจาย ไวรัส หรือปรสิต (เช่น แอสเปอร์จิลโลซิส บลาสโตมีโคซิส แคนดิดา โรคบิดค็อกซิดิโอโอไมโคซิส ฮิสโตพลาสโมซิส ลีเจียนเนลโลซิส ลิสเทอริโอซิส ปอดบวม วัณโรค) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น , เมโธเทรกเซท, คอร์ติโคสเตียรอยด์) การติดเชื้อมักแพร่กระจาย (ดูคำเตือนชนิดบรรจุกล่อง)

อุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้จากการใช้สารยับยั้ง TNF ร่วมกับ anakinra หรือ abatacept ร่วมกัน (ดูปฏิกิริยา)

ผู้ป่วยอายุ > 65 ปี ที่มีภาวะร่วมด้วย และ/หรือได้รับการรักษาร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น คอร์ติโคสเตอรอยด์ เมโธเทรกเซท) อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการติดเชื้อ

อย่าเริ่มใช้ผลิตภัณฑ์ infliximab ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ รวมถึงการติดเชื้อเฉพาะที่ที่สำคัญทางคลินิก พิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของยาก่อนเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีประวัติการติดเชื้อเรื้อรัง เกิดขึ้นอีก หรือฉวยโอกาส ผู้ป่วยที่มีอาการพื้นฐานที่อาจจูงใจให้เกิดการติดเชื้อ และผู้ป่วยที่เคยสัมผัสกับวัณโรคหรือผู้ที่อาศัยอยู่หรือเดินทางในภูมิภาคที่มีวัณโรคหรือเชื้อราเช่นฮิสโตพลาสโมซิส coccidioidomycosis และ blastomycosis เป็นโรคประจำถิ่น

ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในระหว่างและหลังการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ เพื่อดูสัญญาณหรืออาการของการติดเชื้อ (เช่น มีไข้ ไม่สบายตัว น้ำหนักลด เหงื่อออก ไอ หายใจลำบาก การแทรกซึมของปอด การเจ็บป่วยทั่วร่างกายอย่างรุนแรง รวมถึงการช็อก)

หากการติดเชื้อใหม่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ ให้ทำการประเมินการวินิจฉัยอย่างละเอียด (เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง) เริ่มการรักษาด้วยยาต้านการติดเชื้อที่เหมาะสม และติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด หยุดผลิตภัณฑ์ infliximab หากเกิดการติดเชื้อร้ายแรงหรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

ประเมินผู้ป่วยทุกรายสำหรับวัณโรคที่ยังแสดงฤทธิ์หรือแฝงอยู่ และสำหรับปัจจัยเสี่ยงของวัณโรคก่อนและเป็นระยะๆ ระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ เมื่อระบุไว้ ให้เริ่มการรักษาด้วยยาต้านมัยโคแบคทีเรียที่เหมาะสมสำหรับการรักษาการติดเชื้อวัณโรคที่แฝงอยู่ ก่อนการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ พิจารณาการรักษาด้วยยาต้านมัยโคแบคทีเรียก่อนใช้ผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบในบุคคลที่มีประวัติเป็นวัณโรคแฝงหรือวัณโรคซึ่งไม่สามารถยืนยันการรักษาด้วยยาต้านมัยโคแบคทีเรียได้อย่างเพียงพอ และสำหรับบุคคลที่มีการทดสอบวัณโรคทางผิวหนังเป็นลบซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดวัณโรค แนะนำให้ปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญด้านวัณโรคเมื่อตัดสินใจว่าจะเริ่มการรักษาด้วยยาต้านมัยโคแบคทีเรียหรือไม่

ติดตามผู้ป่วยทุกราย รวมถึงผู้ที่มีผลการทดสอบวัณโรคผิวหนังเป็นลบ เพื่อหาวัณโรคที่ยังดำเนินอยู่ พิจารณาวัณโรคอย่างจริงจังในผู้ป่วยที่ติดเชื้อใหม่ในขณะที่รับผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากก่อนหน้านี้พวกเขาเคยเดินทางไปยังประเทศที่มีวัณโรคแพร่หลายสูงหรือเคยสัมผัสใกล้ชิดกับบุคคลที่เป็นวัณโรคที่ยังมีฤทธิ์อยู่ วัณโรคที่ใช้งานอยู่รายงานในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับผลิตภัณฑ์ infliximab ในขณะที่ได้รับการรักษาวัณโรคที่แฝงอยู่

การไม่รับรู้ถึงการติดเชื้อราที่ลุกลามทำให้เกิดความล่าช้าในการรักษาที่เหมาะสม การทดสอบทางเซรุ่มวิทยาสำหรับฮิสโตพลาสโมซิสอาจเป็นผลลบในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อ พิจารณาการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราเชิงประจักษ์ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วและมีอาการเจ็บป่วยทางระบบอย่างรุนแรง เมื่อเป็นไปได้ ให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านการติดเชื้อราเมื่อต้องตัดสินใจเกี่ยวกับการเริ่มต้นและระยะเวลาของการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา

เมื่อตัดสินใจว่าจะเริ่มการบำบัดด้วยสารบล็อก TNF อีกครั้งหรือไม่ หลังจากแก้ไขปัญหาการติดเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ให้ประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อีกครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่อาศัยอยู่ในภูมิภาคที่เชื้อราเป็นโรคประจำถิ่น เมื่อเป็นไปได้ ให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญในการติดเชื้อรา

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งอื่น ๆ (ร้ายแรง) มีรายงานในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขายในเด็กและวัยรุ่นที่ได้รับสารปิดกั้น TNF โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ (เช่น , azathioprine, methotrexate) ร่วมกัน มะเร็งรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (ประมาณ 50% ของผู้ป่วยทั้งหมด) (เช่น โรค Hodgkin's, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin's) และมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย (เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งผิวหนัง มะเร็งอวัยวะแข็ง) รวมถึงมะเร็งที่พบไม่บ่อยซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกัน และมะเร็งที่มักไม่สังเกตพบ ในเด็กและวัยรุ่น (เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งตับ, มะเร็งเซลล์ไต) เวลามัธยฐานที่จะเกิดขึ้นคือ 30 เดือน (ช่วง: 1–84 เดือน) หลังจากขนาดยาเริ่มต้นของสารยับยั้ง TNF FDA ได้สรุปว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดมะเร็งด้วยสารยับยั้ง TNF ในเด็กและวัยรุ่น อย่างไรก็ตาม จุดแข็งของความสัมพันธ์นี้ยังไม่มีลักษณะเฉพาะอย่างสมบูรณ์

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ตับ (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ที่หายาก รุนแรง และมักเป็นอันตรายถึงชีวิต) รายงานส่วนใหญ่ในชายวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่เป็นโรคโครห์นหรือเป็นแผล อาการลำไส้ใหญ่บวมที่ได้รับสารปิดกั้น TNF และ/หรือสารอะนาล็อกไทโอปัสสาวะ (mercaptopurine หรือ azathioprine) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันร่วมกัน ซึ่งรวมถึงสารปิดกั้น TNF และสารอะนาล็อกไทโอปัสสาวะ ไม่แน่ใจว่าการเกิดขึ้นเกี่ยวข้องกับสารปิดกั้น TNF หรือการรวมกันของสารปิดกั้น TNF และสารกดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ

ในการศึกษาแบบควบคุม มีรายงานมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาอินฟลิซิแมบหรือสารขัดขวาง TNF อื่นๆ มากกว่าในผู้ป่วยกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยที่เป็นโรคโครห์น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน หรือโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัค โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีโรคที่ออกฤทธิ์สูงและ/หรือการสัมผัสการรักษาด้วยวิธีกดภูมิคุ้มกันเรื้อรัง อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง อาจเป็นเรื่องยากที่จะวัดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของสารปิดกั้น TNF, อะซาไธโอพรีน และ/หรือเมอร์แคปโทปัสสาวะ

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและเรื้อรัง (อาจทำให้เสียชีวิตได้) มีรายงานในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขายยาของสารปิดกั้น TNF ในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน ผู้ที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่นร่วมกัน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่พบบ่อยที่สุด มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซติกเรื้อรัง และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง) โดยทั่วไปเกิดขึ้นในช่วง 2 ปีแรกของการรักษา FDA ได้สรุปว่ามีความเกี่ยวข้องที่เป็นไปได้ระหว่างสารที่ขัดขวาง TNF และการพัฒนาของมะเร็งเม็ดเลือดขาว การตีความผลการค้นพบมีความซับซ้อนเนื่องจากผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยไม่ขึ้นอยู่กับการรักษาด้วยสารปิดกั้น TNF

มะเร็ง (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งปอดหรือมะเร็งศีรษะและคอ) รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab มากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกซึ่งมีภาวะปอดอุดกั้นเรื้อรังปานกลางถึงรุนแรง† [นอกฉลาก]; ทุกคนเคยสูบบุหรี่จัดมาก ใช้ความระมัดระวังเมื่อพิจารณาการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ infliximab ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรง

ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab พบว่ามะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนังพบได้บ่อยกว่าในผู้ที่เคยได้รับการบำบัดด้วยการส่องไฟมาก่อน ติดตามผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่ได้รับผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยการส่องไฟเป็นเวลานานๆ สำหรับมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง

มะเร็งผิวหนังเมลาโนมาและเซลล์แมร์เคิลรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ แนะนำให้ตรวจผิวหนังเป็นระยะสำหรับผู้ป่วยทุกราย โดยเฉพาะผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งผิวหนัง

มะเร็งอื่นๆ (มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งต่อมใต้สมอง มะเร็งเซลล์สความัส) ยังมีรายงานในระหว่างการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับยาอินฟลิซิแมบ

ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมของยาอินฟลิซิแมบ อัตราการเกิดมะเร็งนอกเหนือจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนังเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอินฟลิซิแมบ เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยกลุ่มควบคุม แต่อัตราดังกล่าวใกล้เคียงกับอัตราที่คาดหวังในประชากรทั่วไป .

ในการศึกษาแบบควบคุมของสารปิดกั้น TNF อื่นๆ ในผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็ง (เช่น ผู้ป่วยที่เป็นโรคแกรนูโลมาโทซิสของ Wegener ที่ได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมด้วย) สัดส่วนของมะเร็งเกิดขึ้นมากขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับสารปิดกั้น TNF เมื่อเทียบกับ ผู้ป่วยที่ควบคุม

โรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบางชนิด (เช่น โรคโครห์น) แสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งโดยไม่ขึ้นอยู่กับการรักษาด้วยสารยับยั้ง TNF ในขณะที่โรคอื่นๆ (เช่น โรคข้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน) ยังไม่ทราบแน่ชัด ไม่ว่าจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งหรือไม่

พิจารณาความเป็นไปได้และติดตามการเกิดมะเร็งในระหว่างและหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง TNF

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อพิจารณาการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นมะเร็งหรือเมื่อตัดสินใจว่าจะทำการรักษาต่อไปในผู้ป่วยที่เป็นเนื้อร้ายหรือไม่ พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของสารปิดกั้น TNF อย่างรอบคอบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยรุ่นและชายหนุ่ม และผู้ที่เป็นโรคโครห์นหรือโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

เมื่อตัดสินใจว่าจะใช้ผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ ให้พิจารณาทั้งความเป็นไปได้ของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ตับด้วยการรักษาแบบผสมผสาน และการเพิ่มขึ้นของการสังเกต (ในการศึกษาของอินฟลิซิแมบ) ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและภูมิไวเกินที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ infliximab ที่ให้ในรูปแบบการบำบัดเดี่ยว

คำเตือนและข้อควรระวังอื่นๆ

จากการสาธิตของความคล้ายคลึงทางชีวภาพ FDA พิจารณาว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในด้านความปลอดภัยระหว่าง infliximab และ infliximab-dyyb ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของผลข้างเคียงที่สังเกตระหว่าง infliximab และ infliximab-dyyb ไม่มีการระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ในผู้ป่วยหลังจากเปลี่ยนจาก infliximab เป็น infliximab-dyyb เพียงครั้งเดียว เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab-dyyb อย่างต่อเนื่อง

ผลิตภัณฑ์ Infliximab ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานการติดเชื้อ HBV อีกครั้งในผู้ป่วยที่เป็นพาหะของไวรัสเรื้อรัง (เช่น ไวรัสตับอักเสบบีที่พื้นผิวแอนติเจนบวก [HBsAg-positive]) การใช้สารกดภูมิคุ้มกันหลายชนิดอาจส่งผลต่อการเปิดใช้งาน HBV อีกครั้ง

คัดกรองผู้ป่วยทั้งหมดก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ แนะนำให้ปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBsAg ประเมินและติดตามพาหะของเชื้อไวรัสตับอักเสบบีทั้งก่อน ระหว่าง และนานหลายเดือนหลังการรักษา ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในการป้องกันการเปิดใช้งาน HBV อีกครั้งไม่ได้ถูกสร้างขึ้น หยุดผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม (เช่น การรักษาด้วยยาต้านไวรัส) หากเกิดการเปิดใช้งาน HBV อีกครั้ง

ไม่ทราบว่าผลิตภัณฑ์ infliximab สามารถอ่านซ้ำได้หรือไม่ เมื่อสามารถควบคุมการติดเชื้อ HBV ที่กลับมาทำงานอีกครั้งได้แล้ว ข้อควรระวังในสถานการณ์นี้

ปฏิกิริยาตับอย่างรุนแรง (เช่น ตับวายเฉียบพลัน โรคดีซ่าน โรคตับอักเสบ cholestasis โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง) รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์ infliximab; บางกรณีอาจทำให้เสียชีวิตหรือจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับ ปฏิกิริยาของตับเกิดขึ้นระหว่าง 2 สัปดาห์ถึง> 1 ปีหลังเริ่มการรักษา การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ทรานซามิเนสในตับที่ไม่ได้สังเกตก่อนที่จะค้นพบการบาดเจ็บของตับในหลายกรณี

ประเมินผู้ป่วยที่มีสัญญาณของความผิดปกติของตับ ถ้าเกิดอาการดีซ่านและ/หรือมีการตรวจพบระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสของตับ (≥5เท่าของ ULN) ให้หยุดยาและตรวจสอบความผิดปกติของตับ

ผลิตภัณฑ์ Infliximab ที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว (การเสียชีวิตเพิ่มขึ้นและการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง)

การใช้ยาอินฟลิซิแมบในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA class III หรือ IV) สัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาอินฟลิซิแมบ 10 มก./กก. และมีผลไม่พึงประสงค์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น (หายใจลำบาก ความดันเลือดต่ำ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ อาการวิงเวียนศีรษะ) ในผู้ป่วยที่ได้รับ 5 หรือ 10 มก./กก. รายงานภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลง (โดยมีและไม่มีปัจจัยที่ก่อให้เกิดการตกตะกอน) และภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดใหม่ (รวมถึงในผู้ป่วยที่ไม่เคยมีโรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อน และ/หรือผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 50 ปี) รายงาน ไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวระดับเล็กน้อย (NYHA class I หรือ II)

ใช้ผลิตภัณฑ์ infliximab ในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวหลังจากพิจารณาทางเลือกการรักษาอื่น ๆ เท่านั้น หากใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวปานกลางหรือรุนแรง ห้ามเกินขนาด 5 มก./กก. และติดตามสถานะการเต้นของหัวใจอย่างใกล้ชิด (ดูข้อห้ามภายใต้ข้อควรระวัง)

ยุติการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ infliximab หากมีอาการใหม่หรืออาการแย่ลงของภาวะหัวใจล้มเหลว

เม็ดเลือดขาว, Neutropenia, thrombocytopenia และ pancytopenia ที่เป็นไปได้ บางครั้งอาจส่งผลร้ายแรง ใช้ผลิตภัณฑ์ infliximab ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติทางโลหิตวิทยาอย่างมาก พิจารณาหยุดใช้ยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่ได้รับการยืนยัน

ปฏิกิริยาการฉีดยาแบบเฉียบพลันที่สอดคล้องกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่รายงานภายใน 1-2 ชั่วโมงหลังการฉีดยา infliximab ทางหลอดเลือดดำ

สัญญาณ/อาการ ได้แก่ ลมพิษ หายใจลำบาก ความดันเลือดต่ำ มีไข้ หนาวสั่น ปวดศีรษะ อาการคัน เจ็บหน้าอก และ/หรือความดันโลหิตสูง ปฏิกิริยาภูมิแพ้ (เช่น กล่องเสียง/คอหอยบวม, หลอดลมหดเกร็งรุนแรง), อาการชัก, ผื่นแดง, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด/กล้ามเนื้อหัวใจตาย และการสูญเสียการมองเห็นชั่วคราว

ยาสำหรับรักษาปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (เช่น อะเซตามิโนเฟน ยาแก้แพ้ คอร์ติโคสเตอรอยด์ และ/หรือเอพิเนฟรีน) ควรจะมีจำหน่ายทันที

ติดตามผู้ป่วย; พิจารณาการให้ยาล่วงหน้า เริ่มการแช่อย่างช้าๆ ปรับอัตราหรือหยุดตามความอดทนของผู้ป่วย (ดูการเตรียมตัวและการติดตามผู้ป่วยและดูตารางการไตเตรทอัตราการไตเตรทภายใต้ขนาดยาและการบริหาร)

ปฏิกิริยาการฉีดยาแบบเฉียบพลันที่ไม่รุนแรงมักควบคุมโดยการชะลอหรือหยุดการฉีดยาหรือการรักษาที่เหมาะสม (ยาแก้แพ้) หยุดผลิตภัณฑ์ infliximab ทันทีเมื่อมีปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง เริ่มการบำบัดที่เหมาะสม

ในการศึกษาทางคลินิกของยา infliximab ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อยามีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาจากการฉีดยามากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีแอนติบอดีต่อยาถึง 2-3 เท่า

อุบัติการณ์ ปฏิกิริยาการให้ยาแบบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ infliximab อาจต่ำกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น azathioprine, mercaptopurine, methotrexate) น้อยกว่าผู้ที่ไม่ได้รับการบำบัดดังกล่าว

การให้ยาอินฟลิซิแมบซ้ำอีกครั้งหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่งโดยไม่มีการรักษา สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาการให้สารทางหลอดเลือดดำที่สูงกว่า เมื่อเทียบกับการรักษาตามปกติ โดยทั่วไป ให้พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการให้ยาอินฟลิซิแมบซ้ำอีกครั้งหลังจากผ่านไประยะหนึ่งโดยไม่มีการรักษา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการให้ยาซ้ำในระยะเวลา 0, 2 และ 6 สัปดาห์) ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน ให้เริ่มการรักษาด้วยยาอินฟลิซิแมบอีกครั้งในขนาดเดียวตามด้วยการบำบัดแบบบำรุงรักษา

ปฏิกิริยาการฉีดยาที่ล่าช้ารายงานครั้งแรกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab หลังจากช่วงระยะเวลา 2-4 ปี ปฏิกิริยาดูเหมือนจะเกิดความล่าช้าในภาวะภูมิไวเกินหรือปฏิกิริยาคล้ายการเจ็บป่วยในซีรั่ม

ยุติการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบสำหรับปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง เริ่มการบำบัดที่เหมาะสม

ข้อควรระวังเมื่อการบำบัดรักษาเป็นไปตามระยะเวลาที่ขยายออกไป (เช่น หลังจาก ≥1 ปี) โดยทั่วไป ให้พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการให้ยาอินฟลิซิแมบซ้ำอีกครั้งหลังจากผ่านไประยะหนึ่งโดยไม่มีการรักษา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการให้ยาซ้ำในระยะเวลา 0, 2 และ 6 สัปดาห์) ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน ให้เริ่มการรักษาด้วยยาอินฟลิซิแมบอีกครั้งในขนาดเดียวตามด้วยการบำบัดแบบบำรุงรักษา

การให้ยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น อะซาไธโอพรีน เมอร์แคปโทปัสสาวะ เมโธเทรกเซท) เป็นเวลา ≥ 3 เดือนก่อนใช้ยาอินฟลิซิแมบ ซึ่งสัมพันธ์กับอัตราการพัฒนาแอนติบอดีต่อต้านไคเมอริกของมนุษย์ (HACA) ที่ต่ำลง และอัตราการเกิดปฏิกิริยาทางหลอดเลือดดำที่ต่ำลง

อาการของระบบประสาทส่วนกลางของหลอดเลือดอักเสบในร่างกาย อาการชัก และอาการกำเริบใหม่หรือการกำเริบของความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลายที่ทำลายล้างความผิดปกติ (เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคประสาทอักเสบในตา โรคกิลแลง-บาร์เร) มีรายงานน้อยมากในผู้ป่วยที่ได้รับ ผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบหรือสารยับยั้ง TNF อื่นๆ

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อพิจารณาเลือกใช้ผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้ พิจารณาหยุดใช้ยาหากความผิดปกติเหล่านี้เกิดขึ้น

การก่อตัวของแอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่เป็นไปได้ รายงานกลุ่มอาการคล้าย Lupus หากมีอาการที่บ่งบอกถึงกลุ่มอาการคล้ายลูปัส ให้หยุดการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ

ในผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบ แอนติบอดีต่อยาอาจพัฒนาขึ้น ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีเป็นบวกมีแนวโน้มที่จะได้รับปฏิกิริยาจากการฉีดยา (ดูปฏิกิริยาความไวเฉียบพลันและปฏิกิริยาความไวที่ล่าช้า ใต้ข้อควรระวัง)

หลีกเลี่ยงวัคซีนที่มีชีวิต (เช่น วัคซีนไวรัสหัดยังมีชีวิตอยู่ วัคซีนไวรัสคางทูมมีชีวิตอยู่ วัคซีนโรตาไวรัสชนิดรับประทาน วัคซีนไวรัสหัดเยอรมันมีชีวิตอยู่ ไข้ทรพิษ วัคซีน [ไม่มีจำหน่ายในสหรัฐฯ อีกต่อไป] วัคซีนไทฟอยด์ชนิดรับประทาน วัคซีนไวรัสวาริเซลลาชนิดมีชีวิตอยู่ วัคซีนไข้เหลือง) (ดูวัคซีนภายใต้ปฏิกิริยา)

ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคโครห์นที่มีการตีบตันในลำไส้นั้นมีจำกัด การพัฒนาหรือการแย่ลงของลำไส้ตีบและ/หรือการอุดตันในลำไส้ไม่ค่อยมีรายงานในผู้ป่วยเหล่านี้

ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคโครห์นที่มีการตีบตันในลำไส้

โรคสะเก็ดเงินที่เริ่มมีอาการใหม่ รวมถึงโรคสะเก็ดเงินแบบ pustular และ palmoplantar และการกำเริบของโรคสะเก็ดเงินที่มีอยู่ที่รายงานด้วยสารยับยั้ง TNF รวมถึงผลิตภัณฑ์ infliximab ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการดีขึ้นหลังจากการหยุดใช้สารปิดกั้น TNF

พิจารณาความเป็นไปได้และติดตามอาการ (เช่น ผื่นขึ้นใหม่) ของโรคสะเก็ดเงินใหม่หรือที่แย่ลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคสะเก็ดเงินแบบตุ่มหนองและฝ่ามือ

ประชากรเฉพาะ

ยังไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีจนถึงปัจจุบัน Infliximab ตรวจพบได้นานถึง 6 เดือนในซีรั่มของทารกที่มารดาได้รับผลิตภัณฑ์ infliximab ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูการใช้ยาในเด็กภายใต้ข้อควรระวัง)

แพทย์บางคนแนะนำให้ตัดการตั้งครรภ์ออก (การทดสอบการตั้งครรภ์เชิงลบ) ก่อนที่จะเริ่มการรักษา และควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผล

ไม่ทราบว่า ผลิตภัณฑ์ infliximab กระจายอยู่ในนม เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงในการให้นมบุตร ควรหยุดการให้นมบุตรหรือใช้ยา

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ infliximab ที่จัดตั้งขึ้นในเด็กอายุ ≥ 6 ปีที่เป็นโรคโครห์น infliximab ทำการศึกษาในกลุ่มอายุนี้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันทั่วไปเท่านั้น ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ infliximab ในระยะยาว (> 1 ปี) ไม่ได้ถูกสร้างขึ้น

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยในเด็กมากกว่าผู้ใหญ่ที่เป็นโรคโครห์นที่ได้รับยาอินฟลิซิแมบ ได้แก่ โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว หน้าแดง การติดเชื้อไวรัส นิวโทรพีเนีย กระดูกร้าว การติดเชื้อ การติดเชื้อแบคทีเรีย และภูมิแพ้ทางเดินหายใจ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาอินฟลิซิแมบในเด็กอายุ ≥ 6 ปีที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาทางคลินิกในผู้ใหญ่และการศึกษาที่ไม่สามารถควบคุมได้ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี; ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเด็กเหล่านี้ได้รับยากดภูมิคุ้มกัน (azathioprine, mercaptopurine หรือ methotrexate) ร่วมกันในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา แม้ว่าความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ infliximab-dyyb สำหรับการใช้งานดังกล่าวจะถูกสร้างขึ้นเช่นกัน แต่ข้อบ่งชี้ที่มีป้ายกำกับสำหรับ infliximab ในผู้ป่วยเด็กที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลยังคงได้รับการคุ้มครองโดยข้อกำหนดพิเศษของการกำหนดยากำพร้าเมื่อ FDA อนุมัติ infliximab-dyyb biosimilar ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วย infliximab ในระยะยาว (> 1 ปี) ไม่ได้ถูกสร้างขึ้น

ผลข้างเคียงในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล คล้ายกับในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ที่เป็นโรคนี้ สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อคล้ายกับในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคโครห์น แต่มากกว่าในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

เด็กอายุน้อยกว่า (อายุ 6-11 ปี) และวัยรุ่น (อายุ 12-17 ปี) ) ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลมีอัตราผลข้างเคียงโดยรวมที่ใกล้เคียงกันในขณะที่ได้รับยา infliximab รวมถึงปฏิกิริยาการให้ยา แต่สัดส่วนที่มากกว่าของเด็กเล็กจะมีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงหรือหยุดใช้ยา infliximab เนื่องจากผลข้างเคียง สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อสูงกว่าในกลุ่มอายุน้อยกว่า แต่สัดส่วนของผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่มอายุมีการติดเชื้อร้ายแรงที่ใกล้เคียงกัน

มีรายงานมะเร็ง บางรายถึงแก่ชีวิต มีรายงานในเด็กและวัยรุ่นที่ได้รับสารปิดกั้น TNF (ดูมะเร็งและความผิดปกติของต่อมน้ำเหลืองภายใต้ข้อควรระวัง)

ประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบเมื่อตัดสินใจว่าจะใช้ผลิตภัณฑ์ infliximab เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ การใช้ผลิตภัณฑ์ infliximab โดยไม่มีสารกดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ อาจเพิ่มโอกาสของการสร้างแอนติบอดีจำเพาะของ infliximab และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (ดูปฏิกิริยาความไวแบบเฉียบพลัน ปฏิกิริยาความไวที่ล่าช้า และปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันและการสร้างแอนติบอดี ภายใต้ข้อควรระวัง) ไม่ชัดเจนว่ามีรายงานกรณีของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T-cell ในตับที่เกี่ยวข้องกับสารปิดกั้น TNF หรือการใช้สารปิดกั้น TNF ร่วมกับสารกดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ หรือไม่ (ดูมะเร็งและความผิดปกติของต่อมน้ำเหลืองภายใต้ข้อควรระวัง)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ infliximab ที่ไม่พบในเด็กที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์

Infliximab ได้รับการประเมินในเด็กอายุ 4-17 ปีที่เป็นโรคข้ออักเสบในเด็กและเยาวชน† [นอกฉลาก] ซึ่งไม่ตอบสนองต่อยา methotrexate อย่างเพียงพอ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

อัปเดตการฉีดวัคซีนทั้งหมดให้ทันสมัยก่อนเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบในผู้ป่วยเด็กทุกราย

Infliximab ตรวจพบได้นานถึง 6 เดือนในซีรั่มของทารกที่มารดาได้รับผลิตภัณฑ์ infliximab ในระหว่างตั้งครรภ์ ทารกที่สัมผัสผลิตภัณฑ์ infliximab ในครรภ์อาจมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น การติดเชื้อบีซีจีที่แพร่ระบาดถึงแก่ชีวิตรายงานในทารกที่ได้รับวัคซีนบีซีจีหลังจากได้รับยาอินฟลิซิแมบในครรภ์ ทารกที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบในครรภ์ไม่ควรได้รับวัคซีนที่มีชีวิต (เช่น วัคซีนบีซีจี วัคซีนโรตาไวรัสชนิดรับประทาน) เป็นเวลา ≥6 เดือนหลังคลอด

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัค: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่อายุน้อยในการศึกษาทางคลินิกของอินฟลิซิแมบ

โรคโครห์น โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล : ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีในการพิจารณาว่าผู้ป่วยสูงอายุตอบสนองแตกต่างจากผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าหรือไม่

อุบัติการณ์ของการติดเชื้อในผู้ป่วยสูงอายุอาจเพิ่มขึ้น; ใช้ผลิตภัณฑ์อินฟลิซิแมบด้วยความระมัดระวัง (ดูภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อภายใต้ข้อควรระวัง)

การเปิดใช้งาน HBV อีกครั้งได้ในผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์ infliximab ซึ่งเป็นพาหะของไวรัสนี้เรื้อรัง

Infliximab หรือ infliximab-dyyb ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต