Lecanemab

ความผิดปกติของการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งตรงต่อรูปแบบรวมของเบต้าอะไมลอยด์ รวมถึงเลคาเนแมบ สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ (ARIA) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะเป็น ARIA ที่มีอาการบวมน้ำ (ARIA-E) ซึ่งสามารถ จะสังเกตได้ใน MRI ว่าเป็นอาการบวมน้ำของสมองหรือของเหลวไหลจากซัลคัล และ ARIA ที่มีการสะสมของฮีโมซิเดริน (ARIA-H) ซึ่งรวมถึงภาวะเลือดออกขนาดเล็กและโรคไซเดอโรซีสผิวเผิน ARIA-H สามารถเกิดขึ้นได้เองในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ARIA-H ที่เกี่ยวข้องกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งตรงต่อรูปแบบรวมของเบต้าอะไมลอยด์ โดยทั่วไปจะเกิดขึ้นร่วมกับการเกิด ARIA-E ARIA-H จากสาเหตุใดก็ได้ และ ARIA-E สามารถเกิดขึ้นร่วมกันได้ ARIA มักเกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ ของการรักษาและมักไม่มีอาการ แม้ว่าจะเกิดเหตุการณ์ร้ายแรงและคุกคามถึงชีวิต รวมทั้งอาการชักและโรคลมบ้าหมู แต่แทบจะไม่สามารถเกิดขึ้นได้ เมื่อมีอยู่ อาการที่รายงานที่เกี่ยวข้องกับ ARIA อาจรวมถึงอาการปวดศีรษะ สับสน การมองเห็นเปลี่ยนแปลง เวียนศีรษะ คลื่นไส้ และเดินลำบาก การขาดดุลทางระบบประสาทโฟกัสอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน อาการที่เกี่ยวข้องกับ ARIA มักจะหายไปเมื่อเวลาผ่านไป ความเสี่ยงของ ARIA รวมถึง ARIA ที่มีอาการและร้ายแรงนั้นเพิ่มขึ้นใน apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) homozygotes นอกจาก ARIA แล้ว ยังเกิดอาการตกเลือดในสมองที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 1 ซม. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab

ให้พิจารณาถึงประโยชน์ของ lecanemab ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์และความเสี่ยงที่อาจเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับ ARIA เมื่อ ตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วยยา

อาการ ARIA เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab ในการศึกษาที่ 2 3% (29/898) อาการร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับ ARIA ได้รับการรายงานใน 0.7% (6/898) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab อาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ ARIA หายไปในผู้ป่วย 79% (23/29) ในช่วงเวลาของการสังเกต ผลการวิจัยที่คล้ายกันพบในการศึกษาที่ 1 เมื่อพิจารณาถึงเหตุการณ์การถ่ายภาพรังสีที่ไม่แสดงอาการ ARIA พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab 21% (191/898) เทียบกับ 9% (84/897) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาที่ 2 ARIA-E พบในผู้ป่วย 13% (113/898) ที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab เทียบกับ 2% (15/897) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ARIA-H พบในผู้ป่วยที่ได้รับยา lecanemab 17% (152/898) เทียบกับ 9% (80/897) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่มีการเพิ่มขึ้นของ ARIA-H แบบแยกเดี่ยว (เช่น ARIA-H ในผู้ป่วยที่ยังไม่เคยมีประสบการณ์ ARIA-E) สำหรับ lecanemab เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก

ประมาณ 15% ของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์เป็น ApoE ε4 homozygotes . ในการศึกษาที่ 2 ผู้ป่วยในแขน lecanemab 16% (141/898) เป็น ApoE ε4 homozygotes, 53% (479/898) เป็นเฮเทอโรไซโกตและ 31% (278/898) ไม่ใช่ผู้ให้บริการ อุบัติการณ์ของ ARIA สูงกว่าใน ApoE ε4 homozygotes (45% ใน lecanemab เทียบกับ 22% ในยาหลอก) มากกว่าในเฮเทอโรไซโกต (19% ใน lecanemab เทียบกับ 9% ในยาหลอก) และ noncarriers (13% ใน lecanemab เทียบกับ 4% ในยาหลอก) ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab อาการ ARIA-E เกิดขึ้นใน 9% ของ ApoE ε4 homozygotes เทียบกับ 2% ของ heterozygotes และ 1% ของผู้ที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ เหตุการณ์ร้ายแรงของ ARIA เกิดขึ้นใน 3% ของ ApoE ε4 homozygotes และประมาณ 1% ของเฮเทอโรไซโกตและ noncarriers คำแนะนำเกี่ยวกับการจัดการ ARIA ไม่แตกต่างกันระหว่างผู้ให้บริการ ApoE ε4 และผู้ที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ ควรทำการทดสอบสถานะ ApoE ε4 ก่อนเริ่มการรักษาเพื่อแจ้งความเสี่ยงในการเกิด ARIA ก่อนการทดสอบ ผู้สั่งจ่ายยาควรหารือกับผู้ป่วยเกี่ยวกับความเสี่ยงของ ARIA ในจีโนไทป์และผลกระทบของผลการทดสอบทางพันธุกรรม ผู้สั่งจ่ายยาควรแจ้งผู้ป่วยว่าหากไม่ได้ทำการทดสอบจีโนไทป์ พวกเขายังสามารถรักษาด้วย lecanemab ได้ อย่างไรก็ตามไม่สามารถระบุได้ว่าเป็น ApoE ε4 homozygotes และมีความเสี่ยงสูงกว่าสำหรับ ARIA การทดสอบที่ได้รับอนุญาตจาก FDA สำหรับการตรวจหาอัลลีล ApoE ε4 เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อ ARIA หากรักษาด้วย lecanemab ยังไม่มีให้บริการในปัจจุบัน การทดสอบที่มีอยู่ในปัจจุบันที่ใช้ในการระบุอัลลีล ApoE ε4 อาจแตกต่างกันในความแม่นยำและการออกแบบ

ความรุนแรงทางภาพรังสีของ ARIA ที่เกี่ยวข้องกับ lecanemab-irmb ถูกจำแนกตามเกณฑ์ที่แสดงในตารางที่ 3

ประเภท ARIA

ความรุนแรงทางรังสีวิทยาเล็กน้อย

ความรุนแรงทางรังสีวิทยาปานกลาง

ความรุนแรงทางรังสีวิทยารุนแรง

ARIA-E

ความเข้มข้นสูงของ FLAIR ถูกจำกัดอยู่ที่ร่องลึกและ/หรือเยื่อหุ้มสมอง/ชั้นนอกของสสารสีขาวในตำแหน่งเดียว <5 ซม.

ความเข้มข้นสูงของ FLAIR อยู่ที่ 5 ถึง 10 ซม. ในมิติที่ใหญ่ที่สุดด้านเดียว หรือมากกว่า 1 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้อง แต่ละอันวัดได้ <10 ซม.

FLAIR ความเข้มข้นสูง >10 ซม. โดยมีการบวมของไจรัลและการลอกหน้าของซัลคัลที่เกี่ยวข้อง อาจมีการระบุตำแหน่งที่เกี่ยวข้องอย่างน้อย 1 แห่งที่แยกจากกัน/เป็นอิสระ

ไมโครฮีตกเลือด ARIA-H

≤ เลือดออกขนาดเล็กที่เกิดขึ้นใหม่ 4 ครั้ง

เลือดออกเล็กน้อยที่เกิดขึ้นใหม่ 5 ถึง 9 ครั้ง

มีเลือดออกเล็กน้อยที่เกิดขึ้นใหม่ 10 ครั้งขึ้นไป

ARIA-H โรคไซเดอร์ซีสผิวเผิน

1 พื้นที่โฟกัสของโรคไซเดอร์ซีสผิวเผิน

2 พื้นที่โฟกัสของโรคไซเดอร์ซีสผิวเผิน

> 2 บริเวณของอาการไซเดอร์ซีสผิวเผิน

เหตุการณ์ภาพรังสี ARIA-E ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา (ภายใน 7 โดสแรก) แม้ว่า ARIA จะสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาและผู้ป่วยสามารถ มีมากกว่า 1 ตอน ความรุนแรงทางรังสีเอกซ์สูงสุดของ ARIA-E ในผู้ป่วยที่ได้รับยา lecanemab-irmb ไม่รุนแรงในผู้ป่วย 4% (37/398) ปานกลางในผู้ป่วย 7% (66/898) และรุนแรงใน 1% (9/898) ของผู้ป่วย ความละเอียดของ MRI เกิดขึ้นในผู้ป่วย ARIA-E 62% ภายใน 12 สัปดาห์, 81% ภายใน 17 สัปดาห์ และ 100% โดยรวมหลังจากการตรวจพบ ความรุนแรงในการถ่ายภาพรังสีสูงสุดของ ARIA-H microhemorrhage ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab-irmb มีค่าไม่รุนแรงในผู้ป่วย 9% (79/898) ปานกลาง 2% (19/898) และรุนแรงในผู้ป่วย 3% (28/898); โรคผิวหนังที่ผิวเผินไม่รุนแรงใน 4% (38/898) ปานกลางใน 1% (8/898) และรุนแรงใน 0.4% (4/898) ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab อัตราการถ่ายภาพรังสี ARIA-E ที่รุนแรงจะสูงที่สุดใน ApoE ε4 homozygotes 5% (7/141) เทียบกับ heterozygotes 0.4% (2/479) หรือ noncarriers 0% (0/278) ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab อัตราการถ่ายภาพรังสี ARIA-H ที่รุนแรงจะสูงที่สุดใน ApoE ε4 homozygotes 13.5% (19/141) เทียบกับ heterozygotes 2.1% (10/479) หรือ noncarriers 1.1% (3/278)

มีรายงานการตกเลือดในสมองที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 1 ซม. ในผู้ป่วย 0.7% (6/898) ในการศึกษาที่ 2 หลังการรักษาด้วย lecanemab เทียบกับ 0.1% (1/897) ที่ได้รับยาหลอก มีการสังเกตเหตุการณ์ร้ายแรงของการตกเลือดในสมองในผู้ป่วยที่ได้รับ lecanemab

ในการศึกษาที่ 2 อนุญาตให้ใช้ยาต้านลิ่มเลือดอุดตันพื้นฐาน (แอสไพริน ยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือด) หากผู้ป่วยได้รับขนาดที่คงที่ การได้รับยาต้านลิ่มเลือดส่วนใหญ่คือการได้รับยาแอสไพริน ยาต้านลิ่มเลือดไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงของ ARIA เมื่อใช้ lecanemab อุบัติการณ์ของการตกเลือดในสมองอยู่ที่ 0.9% (ผู้ป่วย 3/328 ราย) ในผู้ป่วยที่รับประทานยา lecanemab ร่วมกับยาต้านลิ่มเลือดอุดตันในขณะที่เกิดเหตุการณ์ เทียบกับ 0.6% (ผู้ป่วย 3/545 ราย) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านลิ่มเลือด ผู้ป่วยที่รับประทานยาเลคาเนแมบร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาต้านเกล็ดเลือดหรือแอสไพริน มีอุบัติการณ์ของภาวะตกเลือดในสมอง 2.5% (ผู้ป่วย 2/79 ราย) เทียบกับไม่มีเลยในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

เนื่องจากภาวะตกเลือดในสมองมีมากกว่า พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา lecanemab มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 1 ซม. ควรใช้ความระมัดระวังเพิ่มเติมเมื่อพิจารณาการให้สารต้านการแข็งตัวของเลือดหรือสารสลายลิ่มเลือด (เช่น กระตุ้นเนื้อเยื่อ plasminogen) ให้กับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab แล้ว

ผู้ป่วยถูกแยกออกจากการลงทะเบียนในการศึกษาที่ 2 เนื่องจากมีการค้นพบเกี่ยวกับการถ่ายภาพระบบประสาทที่บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการตกเลือดในสมอง สิ่งเหล่านี้รวมถึงการค้นพบที่มีการชี้นำของ amyloid angiopathy ในสมอง (เลือดออกในสมองก่อนมากกว่า 1 ซม. ในเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่ที่สุด, มากกว่า 4 ไมโครเลือดออก, โรคไซเดอร์ซีสผิวเผิน, อาการบวมน้ำของหลอดเลือด) หรือรอยโรคอื่น ๆ (โป่งพอง, ความผิดปกติของหลอดเลือด) ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดในสมอง การปรากฏตัวของอัลลีล ApoE ε4ยังเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองอะไมลอยด์ซึ่งมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการตกเลือดในสมอง ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อพิจารณาถึงการใช้ lecanemab ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยที่บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการตกเลือดในสมองและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

ข้อแนะนำในการใช้ยาในผู้ป่วย ARIA- E ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกและความรุนแรงของภาพรังสี ข้อแนะนำในการใช้ยาในผู้ป่วย ARIA-H ขึ้นอยู่กับชนิดของ ARIA-H และความรุนแรงของภาพรังสี ใช้วิจารณญาณทางคลินิกในการพิจารณาว่าจะให้ยาต่อไปในผู้ป่วยที่มี ARIA-E ซ้ำหรือไม่

แนะนำให้ใช้ MRI สมองพื้นฐานและการตรวจติดตามเป็นระยะด้วย MRI แนะนำให้เพิ่มความระมัดระวังทางคลินิกสำหรับ ARIA ในช่วง 14 สัปดาห์แรกของการรักษาด้วย lecanemab-irmb หากผู้ป่วยพบอาการที่บ่งบอกถึง ARIA ควรทำการประเมินทางคลินิก รวมถึง MRI หากมีการระบุไว้ หากสังเกต ARIA ใน MRI ควรทำการประเมินทางคลินิกอย่างรอบคอบก่อนการรักษาต่อเนื่อง

ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยที่ยังคงให้ยาต่อไปผ่านทาง ARIA-E ที่มีอาการหรือผ่านทาง ARIA-E ที่ไม่มีอาการ แต่มีความรุนแรงทางรังสีเอกซ์ . ประสบการณ์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่ยังคงให้ยาต่อไปโดยไม่มีอาการ แต่มีรังสี ARIA-E ปานกลางถึงปานกลาง มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่ได้รับยาซึ่งมีอาการ ARIA-E ซ้ำ

เครือข่ายการรักษาและวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ (ALZ-NET) เป็นหน่วยงานทะเบียนผู้ป่วยที่ลงทะเบียนโดยผู้ให้บริการโดยสมัครใจ ซึ่งรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ รวมถึงเลคาเนแมบ-ไอร์มบ์ ผู้ให้บริการอาจรับข้อมูลเกี่ยวกับรายการทะเบียนได้ที่ [เว็บ] หรือติดต่อ [email protected]

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน รวมถึงแองจิโออีดีมา หลอดลมหดเกร็ง และภูมิแพ้ เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab หยุดการให้ยาทันทีเมื่อสังเกตเห็นอาการหรืออาการแสดงใด ๆ ที่สอดคล้องกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินครั้งแรก และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม ห้ามใช้ยา Lecanemab ในผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้อย่างรุนแรงต่อยา lecanemab-irmb หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ของยา

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา

ในการศึกษาที่ 2 พบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาในผู้ป่วย 26% (237/898) ที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab เทียบกับ 7% (66/897) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ; และส่วนใหญ่ (75%, 178/237) เกิดขึ้นกับการฉีดครั้งแรก ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาส่วนใหญ่ไม่รุนแรง (69%) หรือปานกลาง (28%) ในความรุนแรง ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาส่งผลให้ผู้ป่วยที่ได้รับยา lecanemab หยุดชะงัก 1% (12/898) อาการของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา ได้แก่ ไข้และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (หนาวสั่น ปวดทั่วๆ ไป รู้สึกสั่น และปวดข้อ) คลื่นไส้ อาเจียน ความดันเลือดต่ำ ความดันโลหิตสูง และภาวะขาดออกซิเจน

หลังจากฉีดยาครั้งแรก ในการศึกษาที่ 1 พบว่า 38% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงชั่วคราวเหลือน้อยกว่า 0.9 x109/ลิตร เทียบกับ 2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก และ 22% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lecanemab มีจำนวนนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นชั่วคราวเป็นมากกว่า 7.9 x109/ L เทียบกับ 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่ได้รับจำนวนเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิลหลังจากการฉีดยาครั้งแรกในการศึกษาที่ 2

ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา อัตราการฉีดยาอาจลดลง หรือการฉีดยาอาจหยุดลง และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก อาจมีการพิจารณาการรักษาด้วยยาต้านฮีสตามีน อะเซตามิโนเฟน ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์เชิงป้องกัน ก่อนที่จะให้ยาฉีดในอนาคต

ประชากรเฉพาะ

ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ยา lecanemab-irmb ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญ การแท้งบุตร หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ของมารดาหรือทารกในครรภ์ ไม่มีการศึกษาในสัตว์เพื่อประเมินความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์หรือพัฒนาการของ lecanemab-irmb

ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกคือ 2 ถึง 4 % และ 15 ถึง 20% ตามลำดับ ไม่ทราบความเสี่ยงเบื้องหลังของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในประชากรที่ระบุ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการปรากฏตัวของ lecanemab-irmb ในนมของมนุษย์ ผลต่อทารกที่ได้รับนมแม่ หรือผลกระทบของ ยาในการผลิตน้ำนม ข้อมูลที่เผยแพร่จากโมโนโคลนอล แอนติบอดีอื่นๆ โดยทั่วไปบ่งชี้ว่าโมโนโคลนอล แอนติบอดีผ่านเข้าสู่น้ำนมของมนุษย์ได้น้อย และการสัมผัสทั่วร่างกายอย่างจำกัดในทารกที่กินนมแม่ ไม่ทราบผลกระทบของการสัมผัสสารอย่างจำกัดนี้ ควรคำนึงถึงประโยชน์ด้านพัฒนาการและสุขภาพของการเลี้ยงลูกด้วยนมควบคู่ไปกับความต้องการทางคลินิกของมารดาในการใช้ lecanemab และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกที่ได้รับนมแม่จากยาหรือจากสภาวะของมารดาต้นแบบ

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ ยังไม่ได้มีการสร้าง lecanemab-irmb ในผู้ป่วยเด็ก

ในการศึกษาที่ 1 และ 2 อายุของผู้ป่วยที่ได้รับ lecanemab 10 มก./กก. ทุกสองสัปดาห์ (n=1,059) อยู่ระหว่าง 50 ถึง 90 ปี โดยมีอายุเฉลี่ย 72 ปี 81% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 39% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิผลของ lecanemab ระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป และผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า