Nilotinib (Systemic)

ชื่อแบรนด์: Tasigna
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ Nilotinib (Systemic)

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบไมอิโลจีนัส (CML)

การรักษา CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ของฟิลาเดลเฟียโครโมโซมบวกโครโมโซม (Ph+) ในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥1 ปี ซึ่งอยู่ในระยะเรื้อรังของโรค

การรักษา Ph+ CML ในผู้ใหญ่ที่อยู่ในระยะเรื้อรังหรือระยะเร่งของโรค หลังจากความล้มเหลว (รองจากการดื้อยาหรือการไม่ทนต่อยา) ของการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งรวมถึงอิมาตินิบ ประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและเซลล์พันธุศาสตร์

การรักษา Ph+ CML ในผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥1 ปี ซึ่งอยู่ในระยะเรื้อรังหรือระยะเร่งของโรค หลังจากความล้มเหลว (รองจากการดื้อยาหรือการแพ้) ของยาก่อนหน้า การบำบัดด้วยสารยับยั้งไทโรซีน - ไคเนส

กำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA เพื่อใช้ในการรักษา CML

การใช้งานอื่นๆ

มีการใช้นิโลตินิบร่วมกับเคมีบำบัด† [นอกฉลาก] สำหรับการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันระดับ Ph+ (ALL)† [นอกฉลาก] .

Nilotinib ถูกนำมาใช้ในผู้ใหญ่ที่ล้มเหลวในการรักษาก่อนหน้านี้† [นอกฉลาก]

Nilotinib ถูกนำมาใช้ในการรักษาเนื้องอกมะเร็ง GI stromal (GISTs) † [นอกฉลาก] ].

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ Nilotinib (Systemic)

ทั่วไป

การคัดกรองก่อนการรักษา

  • นับเม็ดเลือดให้สมบูรณ์ (CBC)
  • ประเมินอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม แก้ไขภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำก่อนให้ยานิโลตินิบ
  • แก้ไขระดับกรดยูริกก่อนเริ่มการรักษา
  • ประเมินระบบหัวใจและหลอดเลือด สถานะและปัจจัยเสี่ยงสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด
  • การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ที่การตรวจวัดพื้นฐานและทำซ้ำ 7 วันหลังจากเริ่มใช้นิโลตินิบ
  • ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์

    • การติดตามผู้ป่วย

  • ติดตาม CBC ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 2 เดือนแรก ของการบำบัดแล้วหลังจากนั้นทุกเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ทำ ECG เป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษาและประมาณ 7 วันหลังจากการปรับขนาดยาใดๆ
  • ตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา
  • ประเมินสถานะหัวใจและหลอดเลือดและปัจจัยเสี่ยงสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา
  • ติดตามอาการเลือดออก
  • ตรวจสอบซีรั่มไลเปสทุกเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ตรวจสอบการทดสอบการทำงานของตับ รายเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ติดตามสัญญาณหรืออาการของการกักเก็บของเหลวและระบบทางเดินหายใจหรือหัวใจล้มเหลวในระหว่างการรักษา
  • ติดตามการเจริญเติบโตและการพัฒนาในผู้ป่วยเด็ก
    • การติดตามหลังจากการหยุดการรักษา
  • ตรวจสอบระดับการบันทึก Bcr-Abl และ CBC โดยมีส่วนต่างทุกเดือนเป็นเวลา 1 ปี ทุก 6 สัปดาห์ในปีที่สอง และหลังจากนั้นทุก 12 สัปดาห์หลังจากนั้น
  • หากสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุล (MR4.0; กำหนดเป็น Bcr-Abl 0.01% หรือน้อยกว่า) เกิดขึ้นในระหว่างระยะที่ไม่มีการรักษา ติดตามระดับการบันทึก Bcr-Abl ทุก 2 สัปดาห์ จนกระทั่งระดับ Bcr-Abl ยังคงต่ำกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลัก (MR3.0; กำหนดเป็น Bcr-Abl 0.1% หรือน้อยกว่า) สำหรับการวัดติดต่อกัน 4 ครั้ง จากนั้นกลับมาทำต่อ ตารางการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอ
  • ใช้การทดสอบที่ได้รับอนุญาตจาก FDA อย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจสอบระดับการบันทึก Bcr-Abl ในระหว่างการรักษาและหลังการหยุดยา
    • การติดตามติดตามการเริ่มต้นการบำบัดอีกครั้ง
  • ในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย ซึ่งเริ่มการรักษาด้วยนิโลตินิบอีกครั้ง เนื่องจากสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลหลัก ให้ติดตามระดับการบันทึก Bcr-Abl ทุกเดือนจนกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลักจะถูกสร้างขึ้นอีกครั้ง และหลังจากนั้นทุก 12 สัปดาห์
  • ในผู้ป่วย CML หลังความล้มเหลวหรือการไม่ทนต่อการรักษาก่อนหน้านี้ และได้รับการยืนยันว่าสูญเสีย MR4.0 (2 มาตรการติดต่อกัน ห่างกันอย่างน้อย 4 สัปดาห์) ) หรือการสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลหลักที่เริ่มต้นการบำบัดด้วยนิโลตินิบอีกครั้ง ตรวจสอบระดับการบันทึก Bcr-Abl ทุกเดือน จนกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลักก่อนหน้านี้หรือ MR4.0 จะถูกสร้างขึ้นอีกครั้ง และหลังจากนั้นทุกๆ 12 สัปดาห์หลังจากนั้น

    • ข้อควรระวังในการจ่ายและการบริหาร

  • จากสถาบันเพื่อความปลอดภัยในการใช้ยา (ISMP) ไนโลตินิบเป็นยาที่ต้องมีการตื่นตัวสูงซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะก่อให้เกิดอันตรายต่อผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้โดยผิดพลาด
    • < h4>ข้อควรพิจารณาทั่วไปอื่นๆ
  • รักษาระดับน้ำที่เพียงพอตลอดการรักษา

    • การบริหาร

    การบริหารช่องปาก< /h4>

    ให้รับประทานวันละสองครั้ง (ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมงในช่วงเช้าและเย็น)

    ให้รับประทานในขณะท้องว่าง อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหารใดๆ

    กลืนแคปซูลทั้งหมดด้วยน้ำ ผู้ป่วยที่ไม่สามารถกลืนแคปซูลได้อาจเปิดแคปซูลนิโลตินิบ กระจายเนื้อหาในแต่ละแคปซูลในซอสแอปเปิ้ลหนึ่งช้อนชา และกลืนส่วนผสมทันที (ภายใน 15 นาที) อย่าเก็บส่วนผสมเพื่อใช้ในภายหลัง อย่าใช้อาหารอื่นนอกจากซอสแอปเปิ้ล อย่าผสมเนื้อหาในแต่ละแคปซูลกับซอสแอปเปิ้ลมากกว่าหนึ่งช้อนชา

    อาจใช้ร่วมกับปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด (เช่น อีริโธรปัวอิติน, ฟิลกราสทิม, ซาร์แกรมมอสติม) หากมีข้อบ่งชี้ทางคลินิก หากมีข้อบ่งชี้ทางคลินิก อาจใช้ควบคู่กับไฮดรอกซียูเรียหรือแอนาเกรไลด์

    ขนาดยา

    ผู้ป่วยเด็ก

    CML ระยะเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ CML ช่องปาก

    ≥1 ปี: 230 มก./ม.2 (ขนาดยาสูงสุด 400 มก.) วันละสองครั้ง . ปริมาณโดยประมาณเป็นขนาดยา 50 มก. ที่ใกล้ที่สุด (ดูตารางที่ 1) ดำเนินการบำบัดต่อไปในช่วงระยะเวลาที่เป็นประโยชน์ทางคลินิกหรือจนกว่าจะเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

    ตารางที่ 1. การให้ยา Nilotinib ในผู้ป่วยเด็กที่มี CML1 ระยะเรื้อรัง

    บริเวณผิวกาย

    ขนาดยานิโลตินิบ

    ≤0.32 ม2

    50 มก. วันละสองครั้ง

    0.33–0.54 m2

    100 มก. วันละสองครั้ง

    0.55–0.76 m2

    150 มก. สองครั้ง ทุกวัน

    0.77–0.97 ตร.ม.

    200 มก. วันละสองครั้ง

    0.98–1.19 ตร.ม.

    250 ​​มก. วันละสองครั้ง

    1.2–1.41 ตร.ม.

    300 มก. วันละสองครั้ง

    1.42–1.63 ตารางเมตร

    350 มก. วันละสองครั้ง

    ≥1.64 ตารางเมตร

    400 มก. วันละสองครั้ง

    การยุติการรักษาอาจได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ต่อไปนี้:

  • ได้รับการบำบัดด้วยนิโลตินิบ ≥3 ปี
    • <

    การตอบสนองของโมเลกุลอย่างยั่งยืน (MR4.0; กำหนดเป็นการถอดเสียง Bcr-Abl ที่ ≤0.01% เป็นเวลา 1 ปี)

  • บรรลุการตอบสนองของโมเลกุลเชิงลึก (MR4.5; กำหนดให้เป็นการถอดเสียง Bcr-Abl ที่ ≤0.0032%) ทันทีก่อนที่จะหยุดการรักษา
  • ยืนยันการแสดงออกของการถอดเสียง Bcr-Abl ทั่วไป (e13a2/b2a2 หรือ e14a2/b3a2)

  • ไม่มีประวัติระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด
  • ไม่มีประวัติการกลับเป็นซ้ำภายหลังการบรรเทาอาการโดยไม่ต้องรักษา

    • วัดการตอบสนองของโมเลกุลในระหว่างและหลังการหยุดการรักษาด้วยการทดสอบที่ได้รับอนุญาตจาก FDA

    ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย CML ระยะเรื้อรังที่สูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลที่สำคัญจะต้องเริ่มการรักษาใหม่ภายใน 4 สัปดาห์ตามขนาดที่ใช้ก่อนที่จะหยุดยา การบำบัด; ตรวจสอบระดับการบันทึก Bcr-Abl ทุกเดือนจนกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลักจะเกิดขึ้นอีกครั้ง และหลังจากนั้นทุก 12 สัปดาห์หลังจากนั้น

    CML ระยะเรื้อรังหรือแบบเร่งภายหลังความล้มเหลวของการบำบัดก่อนหน้า ทางปาก

    ≥1 ปี: 230 มก./ม.2 (ขนาดยาสูงสุด 400 มก.) วันละสองครั้ง ปริมาณโดยประมาณเป็นขนาดยา 50 มก. ที่ใกล้ที่สุด (ดูตารางที่ 1) ทำการรักษาต่อไปในช่วงระยะเวลาของผลประโยชน์ทางคลินิกหรือจนกว่าความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การหยุดการรักษาอาจได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ต่อไปนี้:

  • ได้รับ ≥ การบำบัดด้วยนิโลทินิบ 3 ปี
  • การรักษาด้วยอิมาตินิบก่อนหน้าเท่านั้น
  • ได้รับการตอบสนองของโมเลกุลในระดับลึก (MR4.5; กำหนดเป็น Bcr -สำเนา Abl ≤0.0032%)
  • รักษา MR4.5 ไว้เป็นเวลา ≥1 ปีทันทีก่อนที่จะหยุดการรักษา
  • ยืนยันการแสดงออกของการถอดเสียง Bcr-Abl ทั่วไป (e13a2/b2a2 หรือ e14a2/b3a2)
  • ไม่มีประวัติระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด
  • ไม่มีประวัติการกำเริบของโรคก่อนหน้านี้หลังจากการบรรเทาอาการโดยปราศจากการรักษา

    • วัดการตอบสนองของโมเลกุลในระหว่างและหลังการหยุดการรักษาด้วยการทดสอบที่ได้รับอนุญาตจาก FDA

    p>

    ผู้ป่วยที่มี CML หลังความล้มเหลวหรือการไม่ทนต่อการรักษาก่อนหน้านี้ ซึ่งได้รับการยืนยันการสูญเสีย MR4.0 (การวัด 2 ครั้งติดต่อกัน ห่างกันอย่างน้อย 4 สัปดาห์) หรือการสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลที่สำคัญ ต้องเริ่มการรักษาใหม่ภายใน 4 สัปดาห์ตามขนาดที่ใช้ ก่อนที่จะหยุดการรักษา ตรวจสอบระดับการถอดเสียง Bcr-Abl ทุกเดือนจนกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลักจะเกิดขึ้นอีกครั้ง และหลังจากนั้นทุก 12 สัปดาห์หลังจากนั้น

    ผู้ป่วยเด็ก: การปรับเปลี่ยนขนาดยาเพื่อความเป็นพิษยืดเยื้อของช่วง QT ทางปาก

    หาก QTc อยู่ที่ >480 มิลลิวินาที ให้ระงับไนโลตินิบ . กลับมารักษาต่อภายใน 2 สัปดาห์ด้วยขนาดยาก่อนหน้า หาก QTcF (ช่วง QT ที่แก้ไขโดยใช้สูตรของฟริเดอริเซีย) กลับไปเป็น <450 มิลลิวินาที และภายใน 20 มิลลิวินาทีของการตรวจวัดพื้นฐาน หาก QTcF อยู่ที่ 450–480 มิลลิวินาที หลังจากระงับยา nilotinib เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ให้กลับมารักษาต่อในขนาดที่ลดลง 230 มก./ตารางเมตร วันละครั้ง หาก QTcF >480 มิลลิวินาทีหลังจากการลดขนาดยานี้ ให้หยุดยานิโลตินิบ

    ผลทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ รับประทาน

    ปรับขนาดยาหากภาวะนิวโทรพีเนียและ/หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว) เกิดขึ้น

    หาก ANC <1500 /mm3 และจำนวนเกล็ดเลือด < 50,000/mm3 โดยระงับ nilotinib กลับมารับการรักษาต่อภายใน 2 สัปดาห์ที่ขนาดยาเดิม หาก ANC >1500/mm3 และจำนวนเกล็ดเลือด >75,000/mm3 หากจำนวนเลือดยังคงต่ำเป็นเวลา >2 สัปดาห์ ให้ลดขนาดยาลงเหลือ 230 มก./ตารางเมตร วันละครั้ง

    หากความเป็นพิษเกิดขึ้นอีกเมื่อลดขนาดยาลง ให้ยุติการรักษาด้วยนิโลตินิบ

    ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา ทางปาก

    ระงับการรักษาในผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของไลเปส อะไมเลส หรืออะมิโนทรานสเฟอเรสในตับ ระดับ 3 ขึ้นไป หรือความเข้มข้นของบิลิรูบินระดับ 2 ขึ้นไป หากความเป็นพิษลดลงถึงระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้กลับมารักษาต่อในขนาดที่ลดลง 230 มก./ตารางเมตร วันละครั้ง หากระดับบิลิรูบินและ/หรืออะมิโนทรานสเฟอเรสในตับเพิ่มขึ้นไม่กลับสู่ระดับ 1 หรือน้อยกว่าภายใน 28 วัน ให้หยุดการรักษาด้วยนิโลตินิบ หากไลเปสหรืออะไมเลสที่เพิ่มขึ้นในระดับ 3 หรือสูงกว่า หรือความเข้มข้นของบิลิรูบินและ/หรืออะมิโนทรานสเฟอเรสในตับที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นอีกเมื่อลดขนาดยาลงที่ 230 มก./ตารางเมตร วันละครั้ง ให้ยุติการรักษาด้วยนิโลตินิบ

    ระงับการรักษาหากเกิดความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาในระดับปานกลางหรือรุนแรง (ระดับ 2 หรือสูงกว่า) เมื่อความเป็นพิษหายไป ให้กลับมาบำบัดตามความเหมาะสม โดยลดขนาดยาลง 230 มก./ตารางเมตร วันละครั้ง หากความเป็นพิษเกิดขึ้นอีกในปริมาณที่ลดลง ให้หยุดการรักษาด้วยนิโลตินิบ หากเหมาะสมทางคลินิก ให้พิจารณาเพิ่มขนาดยากลับไปเป็น 230 มก./ตารางเมตร วันละสองครั้ง

    ผู้ใหญ่

    CML ระยะเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ CML แบบรับประทาน

    300 มก. วันละสองครั้ง ผู้ผลิตแนะนำ 200 มก. วันละครั้งหากจำเป็นต้องใช้ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพร่วมกัน

    ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาคือ 82.8 เดือน

    การหยุดการรักษาอาจ ได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ต่อไปนี้:

  • ได้รับการบำบัดด้วยนิโลตินิบ ≥3 ปี
  • การตอบสนองของโมเลกุลอย่างยั่งยืน (MR4) 0; กำหนดให้เป็นการถอดเสียง Bcr-Abl ที่ ≤0.01% เป็นเวลา 1 ปี)
  • ได้รับการตอบสนองของโมเลกุลเชิงลึก (MR4.5; กำหนดเป็นการถอดเสียง Bcr-Abl ที่ ≤0.0032%) ทันทีก่อนที่จะหยุดการรักษา
  • ยืนยันการแสดงออกของการถอดเสียง Bcr-Abl ทั่วไป (e13a2/b2a2 หรือ e14a2/b3a2)
  • ไม่มีประวัติระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด
  • ไม่มีประวัติการกลับเป็นซ้ำภายหลังการบรรเทาอาการโดยไม่ต้องรักษา

    • วัดการตอบสนองของโมเลกุลในระหว่างและหลังการหยุดการรักษาด้วยการทดสอบที่ได้รับอนุญาตจาก FDA

    ผู้ป่วยที่มี CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย ซึ่งสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลที่สำคัญ ต้องเริ่มการรักษาใหม่ภายใน 4 สัปดาห์ตามขนาดที่ใช้ก่อนหน้านี้ การยุติการรักษา ตรวจสอบระดับการถอดเสียง Bcr-Abl ทุกเดือนจนกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลักจะเกิดขึ้นอีกครั้ง และหลังจากนั้นทุก 12 สัปดาห์หลังจากนั้น

    CML ระยะเรื้อรังหรือแบบเร่งภายหลังความล้มเหลวของการบำบัดก่อนหน้าซึ่งรวมถึง Imatinib แบบรับประทาน

    400 มก. วันละสองครั้ง ผู้ผลิตแนะนำ 300 มก. วันละครั้ง หากจำเป็นต้องใช้ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพร่วมกัน

    ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาคือ 87.5 เดือน

    การหยุดการรักษาอาจ ได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ต่อไปนี้:

  • ได้รับการบำบัดด้วยนิโลทินิบ ≥3 ปี
  • การรักษาด้วยอิมาตินิบก่อนหน้าเท่านั้น
  • ได้รับการตอบสนองระดับโมเลกุลเชิงลึก (MR4.5; กำหนดเป็นสำเนา Bcr-Abl ที่ ≤0.0032%)
  • MR4 แบบยั่งยืน 5 เป็นเวลา ≥1 ปีทันทีก่อนที่จะหยุดการรักษา
  • ยืนยันการแสดงออกของการถอดเสียง Bcr-Abl ทั่วไป (e13a2/b2a2 หรือ e14a2/b3a2)
    • < ลี้>

    ไม่มีประวัติระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด

  • ไม่มีประวัติการกลับเป็นซ้ำภายหลังการบรรเทาอาการโดยไม่ต้องรักษา

    • วัดการตอบสนองของโมเลกุลในระหว่างและหลังการหยุดการรักษาด้วยการทดสอบที่ได้รับอนุญาตจาก FDA

    ผู้ป่วยที่มี CML หลังจากความล้มเหลวหรือการไม่ทนต่อการรักษาก่อนหน้านี้ ซึ่งได้รับการยืนยันว่ามีการสูญเสีย MR4.0 (2 มาตรการติดต่อกันอย่างน้อย 4 ครั้ง) ห่างกันหลายสัปดาห์) หรือการสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลที่สำคัญต้องเริ่มการรักษาใหม่ภายใน 4 สัปดาห์ตามปริมาณที่ใช้ก่อนที่จะหยุดการรักษา ตรวจสอบระดับการบันทึก Bcr-Abl ทุกเดือนจนกว่าการตอบสนองของโมเลกุลหลักจะเกิดขึ้นอีกครั้ง และหลังจากนั้นทุก 12 สัปดาห์หลังจากนั้น

    ผู้ใหญ่: การปรับเปลี่ยนขนาดยาเพื่อความเป็นพิษ การยืดระยะเวลา QT Interval ทางปาก

    หาก QTc อยู่ที่ >480 มิลลิวินาที ให้ระงับไนโลตินิบ กลับมารักษาต่อภายใน 2 สัปดาห์ด้วยขนาดยาก่อนหน้า หาก QTcF (ช่วง QT ที่แก้ไขโดยใช้สูตรของฟริเดอริเซีย) กลับไปเป็น <450 มิลลิวินาที และภายใน 20 มิลลิวินาทีของการตรวจวัดพื้นฐาน หาก QTcF อยู่ที่ 450–480 มิลลิวินาทีหลังจากระงับยา nilotinib เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ให้กลับมารักษาต่อในขนาดที่ลดลง 400 มก. วันละครั้ง หาก QTcF >480 มิลลิวินาทีหลังจากการลดขนาดยานี้ ให้หยุดยานิโลตินิบ

    ผลทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ รับประทาน

    ปรับขนาดยาหากภาวะนิวโทรพีเนียและ/หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว) เกิดขึ้น

    หาก ANC <1,000 /mm3 และ/หรือเกล็ดเลือด < 50,000/mm3 โดยระงับนิโลตินิบ กลับมารับการรักษาต่อภายใน 2 สัปดาห์ที่ขนาดยาเดิม หาก ANC >1,000/มม3 และเกล็ดเลือด > 50,000/มม3 หากจำนวนเลือดยังคงต่ำเป็นเวลา > 2 สัปดาห์ ให้ลดขนาดยาลงเหลือ 400 มก. วันละครั้ง

    ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา รับประทาน

    ระงับการรักษาในผู้ป่วยที่มีระดับความเข้มข้นของไลเปส อะไมเลส บิลิรูบิน และ/หรืออะมิโนทรานสเฟอเรสในตับสูง 3 หรือสูงกว่า หากความเป็นพิษลดลงถึงระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้กลับมารักษาต่อในขนาดที่ลดลง 400 มก. วันละครั้ง (ในผู้ใหญ่ที่ได้รับนิโลตินิบ เป็นวิธีการรักษาทางเลือกแรกสำหรับ CML หรือหลังจากความล้มเหลวของการรักษาก่อนหน้า)

    ระงับการรักษา หากเกิดความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาในระดับปานกลางหรือรุนแรงอื่น ๆ เมื่อความเป็นพิษหายไป ให้กลับมาบำบัดตามความเหมาะสม โดยลดขนาดยาลง 400 มก. วันละครั้ง หากความเป็นพิษเกิดขึ้นอีกในปริมาณที่ลดลง ให้หยุดการรักษาด้วยนิโลตินิบ หากเหมาะสมทางคลินิก ให้พิจารณาเพิ่มขนาดยากลับไปเป็น 300 มก. วันละสองครั้ง (ในผู้ใหญ่ที่ได้รับนิโลตินิบเป็นการบำบัดทางเลือกแรกสำหรับ CML) หรือ 400 มก. วันละสองครั้ง (ในผู้ที่ได้รับนิโลตินิบภายหลังความล้มเหลวของการรักษาก่อนหน้านี้)

    ขีดจำกัดการสั่งจ่าย

    ผู้ป่วยเด็ก

    CML ระยะเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ช่องปาก

    ≥1ปี: สูงสุด 400 มก. ต่อโดส

    CML ระยะเรื้อรังหลังความล้มเหลวของการบำบัดก่อนหน้า ทางปาก

    ≥1 ปี: สูงสุด 400 มก. ต่อโดส

    ประชากรพิเศษ

    การด้อยค่าของตับ

    หากเป็นไปได้ พิจารณาการรักษาทางเลือก หากจำเป็นต้องใช้นิโลตินิบ ให้พิจารณาลดขนาดยาเริ่มแรก

    CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย: ในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง (คลาสเด็ก-พัคห์ A, B หรือ C) ให้ลด ปริมาณเริ่มต้นเป็น 200 มก. วันละสองครั้ง ตามด้วยการเพิ่มขนาดยาเป็น 300 มก. วันละสองครั้งตามที่ยอมรับได้

    CML ระยะเรื้อรังหรือแบบเร่งภายหลังความล้มเหลวของการรักษาก่อนหน้านี้: ในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child-Pugh คลาส A หรือ B) ลดขนาดยาเริ่มแรกลงเหลือ 300 มก. วันละสองครั้ง ตามด้วยการเพิ่มขนาดยาเป็น 400 มก. วันละสองครั้งตามที่ยอมรับได้ ในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับขั้นรุนแรง (Child-Pugh คลาส C) ให้ลดขนาดยาเริ่มแรกลงเหลือ 200 มก. วันละสองครั้ง ตามด้วยการเพิ่มขนาดยาตามที่ยอมรับได้ คือ 300 มก. วันละสองครั้ง จากนั้นจึงเหลือ 400 มก. วันละสองครั้ง

    การด้อยค่าของไต

    ผู้ผลิตไม่ได้ให้คำแนะนำเรื่องขนาดยาโดยเฉพาะ

    ผู้ป่วยสูงอายุ

    ผู้ผลิตไม่ได้แนะนำขนาดยาโดยเฉพาะ

    การผ่าตัดกระเพาะอาหารทั้งหมด< /h4>

    การสัมผัสสารนิโลตินิบจะลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดกระเพาะอาหารออกทั้งหมด พิจารณาติดตามผู้ป่วยเหล่านี้ให้บ่อยขึ้น หากจำเป็น ให้พิจารณาเพิ่มขนาดยานิโลตินิบหรือจัดให้มีการบำบัดทางเลือก

    คำเตือน

    ข้อห้าม
  • ภาวะโพแทสเซียมต่ำ ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ หรือกลุ่มอาการ QT ยาว
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    คำเตือน

    การยืดช่วง QT ออกไป

    การยืดช่วง QT ที่ขึ้นกับความเข้มข้นของพลาสม่าเกิดขึ้น; อาจเกี่ยวข้องกับ tosades de pointes ซึ่งนำไปสู่การเป็นลมหมดสติ อาการลมชัก และ/หรือการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน

    แนะนำให้ตรวจสอบ ECG ที่การตรวจวัดพื้นฐาน 7 วันหลังจากเริ่มยา ประมาณ 7 วันหลังจากการปรับขนาดยาใดๆ และ เป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษาเพื่อติดตามผลของช่วง QT

    มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแมกนีซีเมียต่ำ หรือกลุ่มอาการ QT ยาว

    การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์สูง หรือยาต้านหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือยาอื่นๆ ร่วมกันที่ยืดระยะเวลาการรักษา ช่วง QT อาจส่งผลให้ช่วง QT ยาวขึ้นอย่างมาก หลีกเลี่ยงการใช้สารเหล่านี้ร่วมกัน

    การให้ยากับอาหารอาจส่งผลให้ช่วง QT ยืดเยื้อออกไปอย่างมาก ห้ามรับประทานพร้อมกับอาหาร

    อัตราการเสียชีวิต

    รายงานการเสียชีวิตอย่างกะทันหันในผู้ป่วยที่ได้รับยานิโลตินิบ ความเป็นไปได้ที่ความผิดปกติของการสลับขั้วของกระเป๋าหน้าท้องอาจมีส่วนทำให้เกิดเหตุการณ์เช่นนี้

    คำเตือนและข้อควรระวังอื่น ๆ

    ผลทางโลหิตวิทยา

    การกดทับไขกระดูกระดับ 3 หรือ 4 (ภาวะนิวโทรพีเนีย โรคโลหิตจาง และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) รายงาน; โดยปกติสามารถย้อนกลับได้โดยการระงับหรือลดขนาดยา

    ทำ CBCs ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 2 เดือนแรกของการรักษาและทุกเดือน (หรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก) หลังจากนั้น

    ผลต่อหัวใจและหลอดเลือด

    ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือด ( รายงาน ได้แก่ เหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดง เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจขาดเลือด โรคหลอดเลือดแดงอุดตันส่วนปลาย เหตุการณ์ของหลอดเลือดในสมองขาดเลือด)

    ประเมินสถานะหัวใจและหลอดเลือดและปัจจัยเสี่ยงสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดก่อนเริ่มการรักษาและเป็นระยะ ๆ ระหว่างการรักษา .

    ตับอ่อนอักเสบและเอนไซม์ไลเปสในเลือดสูง

    รายงานระดับเอนไซม์ไลเปสในเลือดระดับ 3 หรือ 4 ข้อควรระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบมาก่อน ตรวจสอบเซรั่มไลเปสทุกเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาและ/หรือลดขนาดยา

    หากระดับไลเปสเพิ่มขึ้นมาพร้อมกับอาการในช่องท้อง ให้ระงับการรักษาและพิจารณาการทดสอบวินิจฉัยเพื่อไม่รวมตับอ่อนอักเสบ

    ผลกระทบต่อตับ

    ระดับ 3 หรือ รายงานระดับบิลิรูบินในซีรั่ม, AST, ALT และ/หรืออัลคาไลน์ฟอสฟาเตส 4 ระดับ ติดตามการทดสอบการทำงานของตับทุกเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิกและตามการปรับขนาดยา อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาและ/หรือลดขนาดยา

    การวิเคราะห์ทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่ประเมินความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างความหลากหลายทางพันธุกรรมของยูริดีน ไดฟอสเฟต-กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส (UGT) 1A1 และภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับนิโลตินิบ พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงด้วย (TA )7/(TA)7 จีโนไทป์ที่เทียบกับจีโนไทป์ (TA)6/(TA)6 และ (TA)6/(TA)7; การเพิ่มขึ้นที่ใหญ่ที่สุดของบิลิรูบินที่พบในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28)

    ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์

    ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ระดับ 3 หรือ 4 (ภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ และ รายงานภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ)

    แก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ก่อนให้ยานิโลตินิบ ตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์เป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา

    กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย

    อาจเพิ่มความเสี่ยงของกลุ่มอาการสลายเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรงซึ่งสามารถต้านทานหรือไม่ทนต่อการรักษาด้วยยาอิมาตินิบ

    แก้ไขกรดยูริก ระดับก่อนเริ่มการรักษาและติดตามอิเล็กโทรไลต์เป็นระยะๆ หลังจากนั้น รักษาความชุ่มชื้นให้เพียงพอในระหว่างการรักษา

    การตกเลือด

    รายงานการตกเลือดอย่างรุนแรง บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต

    ติดตามอาการของการตกเลือด หากเกิดเหตุการณ์เลือดออก ให้การรักษาที่เหมาะสม

    การแพ้แลคโตส

    ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต; ไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตสอย่างรุนแรงที่มีการแพ้ผลิตภัณฑ์ที่มีแลคโตสอย่างรุนแรง หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตสผิดปกติ

    การเก็บของเหลวหรืออาการบวมน้ำ

    รายงานการเก็บของเหลว รายงานการไหลออก (รวมถึงเยื่อหุ้มปอดไหล เยื่อหุ้มหัวใจไหล น้ำในช่องท้อง) หรือปอดบวมน้ำที่รายงาน

    ติดตามสัญญาณและอาการของการกักเก็บของเหลว (เช่น น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดยไม่คาดคิด บวม) และระบบทางเดินหายใจหรือหัวใจล้มเหลว (เช่น หายใจสั้นลง ลมหายใจ) ในระหว่างการรักษา

    ผลต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของผู้ป่วยเด็ก

    นิโลตินิบมีความเกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการพัฒนาของกระดูก รายงานการชะลอการเจริญเติบโตในผู้ป่วย 3 ราย

    ติดตามการเจริญเติบโตและการพัฒนาระหว่างการรักษาในผู้ป่วยเด็ก

    การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด

    อาจทำให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์; ความเป็นพิษของมารดาและทารกในครรภ์แสดงให้เห็นในสัตว์

    หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยนิโลตินิบ และแนะนำให้ผู้ป่วยดังกล่าวใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วยนิโลตินิบและเป็นเวลา ≥14 วันหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ อาจมีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์

    ประชากรเฉพาะ

    การตั้งครรภ์

    อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

    หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ คาดว่าจะมีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์

    การให้นมบุตร

    กระจาย เป็นนมในหนู ไม่ทราบว่านิโลตินิบกระจายอยู่ในนมของมนุษย์หรือไม่ ยุติการให้นมบุตรในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา ≥14 วันหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    การใช้ในเด็ก

    ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของนิโลตินิบได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็กอายุ ≥1 ปีที่มี Ph+ CML ในระยะเรื้อรังที่ เพิ่งได้รับการวินิจฉัยหรือล้มเหลวในการรักษาก่อน ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยเด็กอายุ <2 ปี

    ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของผลข้างเคียงในประชากรเด็กโดยทั่วไปจะสอดคล้องกับที่พบในผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตามภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงระดับ 3 หรือ 4 และระดับความเข้มข้นของอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรัมที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยเด็กมากกว่าผู้ใหญ่ มีรายงานผลข้างเคียงต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ CML ระยะ Ph+ เรื้อรังที่ได้รับ nilotinib ติดตามการเจริญเติบโตและพัฒนาการในผู้ป่วยเด็ก

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    ในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย ไม่มีความแตกต่างในอัตราการตอบสนองของโมเลกุลหลักระหว่างผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีและผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า

    ในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรังที่ได้รับนิโลทินิบหลังความล้มเหลวของการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งรวมถึงอิมาตินิบด้วย อัตราการตอบสนองทางเซลล์พันธุศาสตร์ที่สำคัญไม่มีความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีและผู้ใหญ่อายุน้อยกว่า

    ในผู้ป่วย CML ระยะเร่งที่ได้รับ หลังจากความล้มเหลวของการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งรวมถึงอิมาตินิบ อัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาอยู่ที่ 29% ในผู้ป่วยที่อายุ ≥65 ปี เทียบกับ 44% ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี

    ไม่มีความแตกต่างที่สำคัญในด้านความปลอดภัยเมื่อเทียบกับผู้ที่อายุน้อยกว่า ผู้ใหญ่

    การด้อยค่าของตับ

    การได้รับสารนิโลตินิบเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ หากเป็นไปได้ ให้พิจารณาการบำบัดทางเลือก หากจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยนิโลตินิบ ให้ลดขนาดยาเริ่มแรกและติดตามช่วง QT อย่างใกล้ชิด

    การด้อยค่าของไต

    ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต อย่างไรก็ตามการด้อยค่าของไตไม่คาดว่าจะทำให้การกวาดล้างของ nilotinib ลดลง

    เภสัชพันธุศาสตร์

    Nilotinib สามารถเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินในเลือดได้ การเพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความเสี่ยงของภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงในคนไข้ที่มียีนยูริดีน ไดฟอสเฟต-กลูโคโรโนซิลทรานสเฟอเรส (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 เทียบกับ (TA)6/(TA)6 และ (TA)6/(TA )7 จีโนไทป์ บิลิรูบินเพิ่มขึ้นมากที่สุดในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28)

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    ผลกระทบที่ไม่เกี่ยวกับทางโลหิตวิทยาที่รายงานในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับนิโลตินิบตั้งแต่ 20% ขึ้นไป ได้แก่ อาการคลื่นไส้ ผื่น ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า อาการคัน อาเจียน ท้องเสีย ไอ ท้องผูก ปวดข้อ, โพรงจมูกอักเสบ, pyrexia และเหงื่อออกตอนกลางคืน

    ผลทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ ได้แก่ thrombocytopenia, neutropenia และ anemia

    ในผู้ป่วยที่หยุดยา nilotinib หลังจากได้รับการตอบสนองของโมเลกุลอย่างยั่งยืนอาการทางระบบกล้ามเนื้อและกระดูกมีดังนี้ รายงานบ่อยครั้งมากขึ้นในปีแรกของระยะปลอดการรักษา (34% ใน CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย และ 48% ใน CML ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้) เมื่อเทียบกับในระหว่างการรักษาด้วย nilotinib แต่ลดลงในปีที่สอง (9% ใน CML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ และ 15% ใน CML ที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้)

    ในบรรดาผู้ป่วยที่เข้าสู่ระยะเริ่มต้นใหม่ของการรักษา nilotinib อาการทางระบบกล้ามเนื้อและกระดูกลดลงในผู้ที่มี CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยหรือได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (12.5 หรือ 25% ตามลำดับ)

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Nilotinib (Systemic)

    เผาผลาญโดยหลักโดย CYP3A4

    ยับยั้ง CYP2C8, CYP2D6 และ UGT1A1; ทำให้เกิด CYP2B6 และ CYP2C8 ปฏิกิริยาระหว่างกันทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้กับยาที่ถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์เหล่านี้

    สารตั้งต้นและสารยับยั้งของตัวขนส่งที่ไหลออกมา P-gp (ABCB1)

    ยาและอาหารที่ส่งผลต่อเอนไซม์ไมโครโซมในตับ

    สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ: อาจเกิดปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ (ความเข้มข้นของไนโลตินิบในซีรั่มเพิ่มขึ้น) หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ขัดจังหวะการรักษาด้วย nilotinib หากจำเป็นต้องใช้ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ หากไม่สามารถหยุดชะงักได้ ให้พิจารณาลดขนาดยานิโลตินิบ (200 มก. วันละครั้งเป็นการบำบัดทางเลือกแรกสำหรับ CML ในผู้ใหญ่ หรือ 300 มก. วันละครั้งในผู้ใหญ่ที่รักษา CML ก่อนหน้านี้) และติดตามการยืดช่วง QT อย่างใกล้ชิด การปรับขนาดยาที่แนะนำขึ้นอยู่กับการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ ไม่ใช่จากประสบการณ์ทางคลินิก หากเลิกใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ให้เพิ่มปริมาณยานิโลตินิบเป็นปริมาณที่ระบุตามปกติหลังจากช่วงระยะเวลาการชะล้างที่เหมาะสม

    ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 ที่มีศักยภาพ: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นของไนโลตินิบในพลาสมาลดลง) หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    ยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไมโครโซมอลในตับ

    สารตั้งต้นของ CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นของสารตั้งต้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น)

    สารตั้งต้น ของ CYP2B6 และ CYP2C8: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นของสารตั้งต้นในพลาสมาลดลง)

    ยาที่ถูกเผาผลาญโดย Uridine Diphosphat-glucuronosyltransferase (UGT)

    สารตั้งต้นของ UGT1A1: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ ยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์นี้)

    สารตั้งต้นหรือสารยับยั้งของระบบขนส่ง P-Glycoprotein (P-gp)

    สารตั้งต้นของ P-gp: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นของสารตั้งต้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น) .

    สารยับยั้ง P-gp: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นของไนโลตินิบในพลาสมาเพิ่มขึ้น)

    ยาที่ยืดช่วง QT ออกไป

    ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาที่เป็นไปได้ (ผลเพิ่มเติมต่อการยืดช่วง QT) หลีกเลี่ยงการใช้ nilotinib ร่วมกับยาที่ทราบว่าจะช่วยยืดช่วง QT หากจำเป็นต้องใช้ยาดังกล่าว ให้ระงับการรักษาด้วยนิโลตินิบ หากไม่สามารถหยุดชะงักได้ ให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อยืดช่วง QT ออกไป

    ยาและอาหารเฉพาะ

    ยาหรืออาหาร

    ปฏิกิริยาโต้ตอบ

    ความคิดเห็น

    ยาลดกรด

    ความเป็นไปได้ที่การดูดซึมของไนโลตินิบจะลดลงรองจากความสามารถในการละลายที่ลดลงที่ pH สูงขึ้น

    ให้ยานิโลตินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังยาลดกรด

    ยาต้านเชื้อรา azoles (ketoconazole)

    ความเข้มข้นของ nilotinib ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้น

    Ketoconazole: เพิ่ม nilotinib AUC ประมาณสามเท่า

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ระงับการรักษาด้วยยา nilotinib หากจำเป็นต้องใช้ยาต้านเชื้อราที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ

    หากไม่สามารถระงับได้ในผู้ใหญ่ ให้พิจารณาลดขนาดยา nilotinib (200 มก. วันละครั้งเป็นการบำบัดทางเลือกแรกสำหรับ CML หรือ 300 มก. วันละครั้ง หลังจากความล้มเหลวของการบำบัดด้วย CML ก่อนหน้านี้ซึ่งรวมถึงอิมาตินิบ) และติดตามการยืดช่วง QT อย่างใกล้ชิด

    หากหยุดยาต้านเชื้อรา ให้เพิ่มขนาดยานิโลตินิบเป็นปริมาณปกติที่ระบุไว้หลังจากช่วงการชะล้างที่เหมาะสม

    ยาต้านเชื้อรา ( rifampin)

    ความเข้มข้นของ nilotinib ในพลาสมาลดลง

    Rifampin: ลด AUC ของ nilotinib ประมาณ 80%

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    เกรปฟรุต

    ความเข้มข้นของนิโลตินิบในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นที่เป็นไปได้

    เกรปฟรุตที่มีความเข้มข้นสองเท่าทำให้ AUC ของนิโลตินิบเพิ่มขึ้น 1.3 เท่า

    หลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์เกรปฟรุต

    คู่อริของตัวรับฮีสตามีน H2

    ความเป็นไปได้ที่การดูดซึมของไนโลตินิบจะลดลง รองลงมาจากความสามารถในการละลายลดลงที่ pH สูงขึ้น

    ให้ยานิโลตินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 10 ชั่วโมง ชั่วโมงหลังจากตัวรับฮิสตามีน H2 ที่เป็นปฏิปักษ์

    Imatinib

    เพิ่มการสัมผัส nilotinib และ imatinib

    เพิ่ม AUC ของ nilotinib 30–50%

    เพิ่ม Imatinib AUC 20%

    Midazolam

    เพิ่ม Midazolam AUC 2.6 เท่า

    ตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม

    การดูดซึมและการสัมผัสของ nilotinib ลดลงเนื่องจากความสามารถในการละลายลดลงที่ pH สูงขึ้น

    Esomeprazole: ลด AUC ของ nilotinib ลง 34%

    หลีกเลี่ยงร่วมกัน ใช้; เลือกยาทางเลือก เช่น ยาต้านตัวรับฮิสตามีน H2 หรือยาลดกรด

    เซนต์ สาโทจอห์น (Hypericum perforatum)

    ความเข้มข้นของนิโลตินิบลดลงที่เป็นไปได้

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    วาร์ฟาริน

    ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ปริมาณนิโลตินิบเพียงครั้งเดียว ไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ของวาร์ฟาริน

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม