PONATinib (Systemic)

ชื่อแบรนด์: Iclusig
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ PONATinib (Systemic)

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิดไมอีลอยด์ (CML) หรือฟิลาเดลเฟียโครโมโซมบวกเฉียบพลันลิมโฟไซติก (ลิมโฟบลาสติก) มะเร็งเม็ดเลือดขาว (ทั้งหมด) หลังการรักษาล้มเหลว

การรักษาระยะเรื้อรังที่เป็นบวกต่อการกลายพันธุ์ของ T315I BCR-ABL ระยะเร่ง หรือการระเบิด เฟส CML และ T315I BCR-ABL การกลายพันธุ์เชิงบวก ฟิลาเดลเฟียโครโมโซมบวก (Ph+) ทั้งหมดในผู้ใหญ่

การรักษา CML ระยะเร่ง, CML ระยะระเบิด หรือ Ph+ ALL ในผู้ใหญ่ที่อาจไม่สามารถใช้การบำบัดด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) อื่นได้ กำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการใช้งานเหล่านี้

การรักษา CML ระยะเรื้อรังที่มีการดื้อหรือไม่สามารถทนต่อสารยับยั้งไคเนสก่อนหน้า ≥ 2 ตัวในผู้ใหญ่

ไม่แนะนำสำหรับการรักษา CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย

ตามความเห็นของผู้เชี่ยวชาญบางคน ponatinib เป็นทางเลือกที่เหมาะสมในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ CML และ T315I และในกรณีที่อื่นๆ ไม่ได้ระบุ TKI ปัจจัยสำคัญที่ต้องพิจารณาเมื่อตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วย ponatinib ใน CML ได้แก่ สภาวะของโรค สถานะการกลายพันธุ์ แนวทางการรักษา เหตุผลในการเปลี่ยนแปลงการรักษา (การดื้อยาหรือการแพ้ยา) และโรคร่วมเฉพาะ ผู้ป่วยที่มี T315I BCR-ABL การกลายพันธุ์ที่เป็นบวก Ph+ ALL อาจตอบสนองต่อการรักษาด้วย ponatinib

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ PONATinib (Systemic)

ทั่วไป

การคัดกรองก่อนการรักษา

  • ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนที่จะเริ่ม ponatinib
  • ทำการทดสอบการทำงานของตับที่การตรวจวัดพื้นฐาน
  • วัดความดันโลหิตที่การตรวจวัดพื้นฐาน
  • ทำการตรวจตาอย่างครอบคลุมที่การตรวจวัดพื้นฐาน
  • ให้แน่ใจว่าได้รับน้ำอย่างเพียงพอและรักษาภาวะยูริกสูง ระดับกรดก่อนที่จะเริ่มโพนาทินิบ

    • การติดตามผู้ป่วย

  • ติดตามการทดสอบการทำงานของตับอย่างน้อยเดือนละครั้งหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ตรวจดูซีรั่มไลเปสทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 2 เดือนแรก จากนั้นทุกเดือนหลังจากนั้น หรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก พิจารณาการติดตามไลเปสในเลือดเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบหรือการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด
  • ติดตาม CBC ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรก จากนั้นทุกเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ตรวจสอบความดันโลหิตตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ตรวจสอบหลักฐานของเหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดงและภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

    ลี>
  • ติดตามสัญญาณหรืออาการของภาวะหัวใจล้มเหลว
  • ติดตามอาการและอาการบ่งชี้ของอัตราการเต้นของหัวใจช้า (เช่น เป็นลม เวียนศีรษะ) หรืออัตราการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว (เช่น อาการเจ็บหน้าอก ใจสั่น เวียนศีรษะ)
  • ติดตามอาการของโรคเส้นประสาทส่วนปลาย (เช่น ภาวะกดความรู้สึกเกินปกติ การกดความรู้สึกเกิน อาการรู้สึกไม่สบาย ความรู้สึกไม่สบาย ความรู้สึกแสบร้อน ความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาท หรืออ่อนแรง)

  • ตรวจตาอย่างละเอียดเป็นระยะในระหว่างการรักษา
  • ตรวจสอบการคั่งของของเหลวและการตกเลือด

    • ข้อควรระวังในการจ่ายและการบริหาร

  • เพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการใช้ยา Institute for Safe Medication Practices (ISMP) แนะนำให้ผู้สั่งจ่ายยาสื่อสารทั้งชื่อแบรนด์และชื่อสามัญของ ponatinib ในแบบฟอร์มใบสั่งยา
  • ตาม ISMP ยา ponatinib เป็นยาที่ต้องมีการตื่นตัวสูงซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อผู้ป่วยเมื่อใช้อย่างผิดพลาด

    • การบริหารให้

    การบริหารช่องปาก

    บริหารช่องปากวันละครั้งโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร

    กลืนทั้งเม็ด; อย่าบด หัก ตัด หรือเคี้ยวเม็ดยา

    หากพลาดขนาดยา ให้จ่ายยาครั้งถัดไปตามเวลาที่กำหนดไว้ตามปกติของวันถัดไป

    ขนาดยา

    มีจำหน่ายในรูปแบบโพนาทินิบ ไฮโดรคลอไรด์; ปริมาณที่แสดงในรูปของ ponatinib

    ผู้ใหญ่

    CML ระยะเรื้อรังทางปาก

    เริ่มแรก 45 มก. วันละครั้ง; ลดลงเหลือ 15 มก. วันละครั้งเมื่อได้รับ BCR-ABL1 IS ≤1%

  • เพิ่มขนาดยาอีกครั้งเป็นขนาด 30 หรือ 45 มก. วันละครั้ง หากสูญเสียการตอบสนอง ในขนาด 15 มก. วันละครั้ง
  • ดำเนินต่อไปจนกระทั่งสูญเสียการตอบสนองในขนาดยาที่เพิ่มขึ้นใหม่หรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้
  • พิจารณาการหยุดยา หากไม่สามารถตอบสนองทางโลหิตวิทยาภายใน 3 เดือน
    • ระยะเร่งหรือระยะระเบิด CML หรือ Ph+ ALL ทางปาก

    เริ่มแรก 45 มก. วันละครั้ง; ไม่ได้กำหนดขนาดยาที่เหมาะสมที่สุด

  • พิจารณาการลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มี CML ระยะเร่งซึ่งมีการตอบสนองทางเซลล์พันธุศาสตร์ที่สำคัญ
  • ทำต่อไปจนกว่า สูญเสียการตอบสนองหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้
  • พิจารณาการยุติหากไม่สามารถตอบสนองทางโลหิตวิทยาภายใน 3 เดือน
    • การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษ

    หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาชั่วคราว การลดขนาดยา และ/หรือการหยุดยาโพนาทินิบ หากต้องการปรับเปลี่ยนขนาดยา ให้ลดขนาดยาตามที่อธิบายไว้ในตารางที่ 1 หยุดยาอย่างถาวรในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อขนาดยาต่ำสุดที่อธิบายไว้ในตารางที่ 1 ได้

    ตารางที่ 1 การลดขนาดยาที่แนะนำสำหรับความเป็นพิษของ Ponatinib 1

    การลดขนาดยา

    CML ระยะเรื้อรัง

    CML ระยะเร่งหรือระยะระเบิด หรือ Ph+ ALL

    ครั้งแรก

    30 มก. หนึ่งครั้ง ทุกวัน

    30 มก. วันละครั้ง

    ที่สอง

    15 มก. วันละครั้ง

    15 มก. วันละครั้ง

    ที่สาม

    10 มก. วันละครั้ง

    หยุดยาอย่างถาวรหากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยา 15 มก. วันละครั้ง

    การลดลงครั้งที่สี่และตามมา

    หยุดยาอย่างถาวรหากผู้ป่วยไม่สามารถทนได้ ที่จะทนต่อยา 10 มก. วันละครั้ง

    ใช้ไม่ได้

    หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ขึ้น ให้ลดขนาดยาโพนาทินิบ หรือระงับหรือยุติการรักษาอย่างถาวรตามที่อธิบายไว้ในตารางที่ 2

    ตารางที่ 2 การปรับเปลี่ยนขนาดยาที่แนะนำสำหรับความเป็นพิษของ Ponatinib1

    ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์และความรุนแรง

    การปรับเปลี่ยน

    เหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดหัวใจหรือหลอดเลือดในสมอง

    เกรด 1

    ระงับยา ponatinib จนกว่าจะหายดี จากนั้นให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิม

    ระดับ 2

    ระงับยา ponatinib จนกว่าจะถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป ยุติยา ponatinib หากเกิดเหตุการณ์ซ้ำ

    ระดับ 3 หรือ 4

    ยุติยา ponatinib

    เหตุการณ์หลอดเลือดส่วนปลายหรืออาการอุดตันของหลอดเลือดแดงอื่น ๆ

    ระดับ 1

    ระงับยา ponatinib จนกว่าจะหายดี จากนั้นให้กลับมารักษาต่อในขนาดยาเท่าเดิม

    ระดับ 2

    ระงับยา ponatinib จนกว่าจะถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นให้กลับมารักษาต่อที่ขนาดยาเดิม ปริมาณเท่ากัน; หากเกิดเหตุการณ์ซ้ำ ให้ระงับโพนาตินิบไว้จนกว่าจะถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป

    ระดับ 3

    ระงับโพนาทินิบจนถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป ให้ยุติยา ponatinib หากเกิดเหตุการณ์ซ้ำ

    ระดับ 4

    หยุดยา ponatinib

    ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

    ระดับ 1

    p>

    ระงับยา ponatinib จนกว่าจะหายดี จากนั้นให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิม

    เกรด 2

    ระงับยา ponatinib จนกว่าจะถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิม หากเหตุการณ์เกิดขึ้นอีก ให้ระงับโพนาทินิบไว้จนถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป

    ระดับ 3

    ระงับโพนาทินิบจนถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป หยุดยา ponatinib หากเหตุการณ์เกิดขึ้นอีก

    ระดับ 4

    หยุดยา ponatinib

    ภาวะหัวใจล้มเหลว

    ระดับ 2 หรือ 3

    ระงับโพนาทินิบจนถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป ให้ยุติยา ponatinib หากเหตุการณ์เกิดขึ้นอีก

    ระดับ 4

    หยุดยา ponatinib

    พิษต่อตับ

    AST หรือ ALT >3 คูณ ULN

    ระงับโพนาตินิบไว้จนถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป

    AST หรือ ALT ≥3 เท่า ULN พร้อมกันกับบิลิรูบิน >2 เท่า ULN และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส <2 เท่า ULN

    ยุติการให้โพนาตินิบ

    ตับอ่อนอักเสบหรือเอนไซม์ไลเปสในเลือดสูง

    เซรั่มไลเปส >1 ถึง 1.5 เท่า ULN

    พิจารณาระงับโพนาทินิบจนกว่า ความละเอียด จากนั้นดำเนินการต่อด้วยขนาดที่เท่ากัน

    ซีรั่มไลเปส >1.5 ถึง 2 เท่า ULN, ซีรั่มไลเปส 2 ถึง 5 เท่า ULN และไม่มีอาการ หรือไม่แสดงอาการ หรือตับอ่อนอักเสบจากรังสีวิทยาที่ไม่แสดงอาการ

    ระงับโพนาตินิบจนถึงระดับ 0 หรือ 1 (<1.5 เท่า ULN) จากนั้นกลับมาทำต่อในปริมาณที่ต่ำกว่าถัดไป

    ซีรั่มไลเปส >2 ถึง 5 เท่า ULN และตับอ่อนอักเสบระดับ 3 ที่มีอาการหรือแสดงอาการ หรือซีรั่มไลเปส >5 เท่า ULN และไม่มีอาการ

    ระงับยา ponatinib จนกว่าอาการจะหายโดยสมบูรณ์ และหลังจากการฟื้นตัวของระดับเอนไซม์ไลเปสเป็นระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นจึงกลับมารับประทานต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป

    มีอาการตับอ่อนอักเสบและซีรั่มไลเปส >5 เท่า ULN

    หยุดยา ponatinib

    กดทับไขกระดูก

    ANC <1000/mm3 หรือเกล็ดเลือด <50,000/มม3

    ระงับ ponatinib จนกว่า ANC ≥1500/mm3 และเกล็ดเลือด ≥75,000/mm3 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดเดิม หากการกดทับไขกระดูกเกิดขึ้นอีก ให้ระงับ ponatinib ไว้จนกว่าจะหายดี จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป

    เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา

    ระดับ 1

    ระงับโพนาทินิบจนกว่าจะหายดี จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาเดิม

    ระดับ 2

    ระงับโพนาตินิบจนกว่าจะถึงเกรด 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาเดิม หากเกิดเหตุการณ์ซ้ำ ให้ระงับโพนาตินิบไว้จนกว่าจะถึงระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป

    เกรด 3 หรือ 4

    ระงับโพนาตินิบไว้จนกว่าจะถึงเกรด 0 หรือ 1 จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไป หากเหตุการณ์เกิดขึ้นอีก ให้ยุติการใช้ยา ponatinib

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาเพื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ

    หลีกเลี่ยงการใช้ ponatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพเมื่อเป็นไปได้ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ลดขนาดยาโพนาทินิบตามที่อธิบายไว้ในตารางที่ 3 หลังจากหยุดตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพสำหรับครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไป 3-5 ครั้ง ให้กลับมาใช้ยาโพนาตินิบที่ยอมรับได้ก่อนที่จะเริ่มใช้ตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ

    ตารางที่ 3 ขนาดยาที่แนะนำสำหรับ Ponatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ1

    ขนาดยา Ponatinib ปัจจุบัน

    ขนาดยา Ponatinib ที่แนะนำร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ

    45 มก. วันละครั้ง

    30 มก. วันละครั้ง

    30 มก. วันละครั้ง

    15 มก. วันละครั้ง

    15 มก. วันละครั้ง

    10 มก. วันละครั้ง

    10 มก. วันละครั้ง

    หลีกเลี่ยงการใช้ยา ponatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ

    ประชากรพิเศษ

    การด้อยค่าของตับ

    การด้อยค่าของตับ (Child-Pugh class A, B หรือ C): ลดขนาดยาเริ่มแรกจาก 45 มก. วันละครั้งเป็น 30 มก. วันละครั้ง

    การด้อยค่าของไต

    ยังไม่มีคำแนะนำในการใช้ยาเฉพาะเจาะจงในขณะนี้

    การใช้ยาในผู้สูงอายุ

    เลือกขนาดยาด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากความถี่ที่มากขึ้นของการลดลงของตับ ไต และ/หรือหัวใจที่เกี่ยวข้องกับอายุ การทำงานและโรคร่วมและการบำบัดด้วยยา

    คำเตือน

    ข้อห้าม
  • ไม่มี
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    คำเตือน

    เหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดง

    เหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดง รวมถึงการเสียชีวิต เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ ponatinib ในการทดลองทางคลินิก

    พิจารณาว่าประโยชน์ของการรักษาด้วย ponatinib มีมากกว่าความเสี่ยงหรือไม่ ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการของเหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดง หากสงสัยว่าเกิดการอุดตันของหลอดเลือด ให้ระงับหรือยุติการรักษา หลังจากการประเมิน ให้ชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและประโยชน์ของการรีสตาร์ท ponatinib

    เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

    เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่ร้ายแรงหรือรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ ponatinib

    ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ หากเกิดเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ให้ระงับการรักษา จากนั้นกลับมาดำเนินการต่อในขนาดเท่าเดิมหรือลดลง หรือยุติยา ponatinib ขึ้นอยู่กับการกลับเป็นซ้ำ/ความรุนแรง

    ภาวะหัวใจล้มเหลว

    เกิดเหตุการณ์ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ร้ายแรงหรือรุนแรง รวมถึงการเสียชีวิตด้วย

    ติดตามอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว; จัดการตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

    หากเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวใหม่หรือแย่ลง ให้ระงับการรักษาและลดขนาดยาเมื่อเริ่มต้นใหม่หรือยุติยา ponatinib

    ความเป็นพิษต่อตับ

    ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ รวมถึงตับวายและการเสียชีวิต ภาวะตับวายเฉียบพลันซึ่งส่งผลให้เสียชีวิตหลังการรักษา 1 สัปดาห์ไม่ค่อยเกิดขึ้น การยกระดับเอนไซม์ตับมักเกิดขึ้น

    การเสียชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีระยะระเบิด CML หรือ Ph+ ALL

    ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและอย่างน้อยทุกเดือนหลังจากนั้นหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก .

    หากเกิดพิษต่อตับ ให้ระงับการรักษาและลดขนาดยา หรือยุติการให้โพนาตินิบ

    คำเตือนและข้อควรระวังอื่นๆ

    ความดันโลหิตสูง

    ความดันโลหิตสูงที่ร้ายแรงหรือรุนแรง รวมถึงวิกฤตความดันโลหิตสูงที่สังเกตได้ ความดันโลหิตสูงมักเกิดขึ้น อาจจำเป็นต้องมีการแทรกแซงทางคลินิกอย่างเร่งด่วนสำหรับอาการที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง (เช่น สับสน ปวดศีรษะ เจ็บหน้าอก หายใจลำบาก)

    ตรวจสอบความดันโลหิตและรักษาตามที่ระบุไว้ทางคลินิก หากความดันโลหิตสูงไม่ได้รับการควบคุมทางการแพทย์ ให้ระงับการรักษา ลดขนาดยา หรือยุติยาโพนาตินิบ สำหรับความดันโลหิตสูงที่แย่ลง มีอาการไม่ชัดเจน หรือดื้อต่อการรักษา ให้ระงับยา ponatinib และพิจารณาการประเมินภาวะหลอดเลือดแดงตีบในไต

    ตับอ่อนอักเสบ

    ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการของตับอ่อนอักเสบและตับอ่อน (เช่น ซีรั่มอะไมเลสและไลเปสที่เพิ่มขึ้น) กรณีส่วนใหญ่จะหายภายใน 2 สัปดาห์หลังจากการหยุดชะงักของการรักษาหรือการลดขนาดยา

    ตรวจสอบความเข้มข้นของไลเปสในซีรัมทุกๆ 2 สัปดาห์ในช่วง 2 เดือนแรกของการรักษา และหลังจากนั้นทุกเดือนหรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก พิจารณาการติดตามผลบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบหรือการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด หากความเข้มข้นของไลเปสในเลือดสูงขึ้นและมีอาการปวดท้องร่วมด้วย ให้ประเมินผู้ป่วยสำหรับตับอ่อนอักเสบ

    หากเกิดตับอ่อนอักเสบ ให้ระงับการรักษา จากนั้นกลับมารับประทานต่อในขนาดเดิมหรือในขนาดที่ลดลง หรือยุติการให้โพนาทินิบ

    ความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นใน CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย

    ไม่ได้ระบุ Ponatinib หรือแนะนำให้ใช้ในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรังที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย การเกิดลิ่มเลือดและการอุดตันของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำเกิดขึ้นอย่างน้อยสองเท่าบ่อยครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับ ponatinib เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ imatinib ผู้ป่วยที่ได้รับ ponatinib ยังมีอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของการกดทับไขกระดูก ตับอ่อนอักเสบ ความเป็นพิษต่อตับ หัวใจล้มเหลว ความดันโลหิตสูง และความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

    โรคระบบประสาท

    โรคระบบประสาทส่วนปลายและกะโหลกศีรษะสังเกต; เริ่มมีอาการในช่วงเดือนแรกของการรักษา โรคปลายประสาทอักเสบที่พบบ่อยที่สุดคืออาการชา ภาวะกดความรู้สึกต่ำ และกล้ามเนื้ออ่อนแรง

    ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการของเส้นประสาทส่วนปลาย

    หากโรคระบบประสาทเกิดขึ้น ให้ระงับการรักษา จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดเดิมหรือในขนาดที่ลดลง หรือยุติการให้โพนาทินิบ

    ความเป็นพิษต่อตา

    ความเป็นพิษต่อตาอย่างรุนแรงจนทำให้ตาบอดหรือมองเห็นไม่ชัด ความเป็นพิษต่อจอประสาทตา (เช่น จอประสาทตาบวม จอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุ การอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตา การตกเลือดในจอตา กระจกตาลอย) มองเห็นไม่ชัด ปวดตา และตาแห้ง

    ทำการตรวจทางจักษุวิทยาที่ครอบคลุมที่การตรวจวัดพื้นฐาน และเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา

    อาการตกเลือด

    อาการตกเลือด บางครั้งร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิต สังเกต; เพิ่มอุบัติการณ์ของการตกเลือดอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่มี CML หรือ Ph + ALL ในระยะเร่งหรือระเบิดมากกว่าในผู้ป่วยที่มี CML ระยะเรื้อรัง เหตุการณ์เลือดออกที่ร้ายแรงที่สุดคือเลือดออกในทางเดินอาหารหรือเลือดคั่งใต้สมอง เหตุการณ์การตกเลือดเกิดขึ้นเป็นหลักในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4

    ติดตามการตกเลือดและจัดการตามที่ระบุไว้ทางคลินิก หากเกิดอาการตกเลือด ให้ระงับการรักษา จากนั้นกลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมหรือลดลง หรือยุติการให้ยาโพนาทินิบ

    การกักเก็บของเหลว

    ความเสี่ยงของการกักเก็บของเหลวอย่างรุนแรง (เช่น เยื่อหุ้มปอดไหล เยื่อหุ้มหัวใจไหล แองจิโออีดีมา) ภาวะสมองบวมส่งผลให้เสียชีวิตไม่ค่อยมีรายงาน

    ติดตามสัญญาณและอาการของการกักเก็บของเหลว หากมีการกักเก็บของเหลวเกิดขึ้น ให้จัดการผู้ป่วยตามที่ระบุไว้ทางคลินิกและระงับการรักษา จากนั้นกลับมาดำเนินการต่อในขนาดเดิมหรือในขนาดที่ลดลง หรือยุติยา ponatinib

    มีรายงานภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

    เหตุการณ์ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะระดับ 3 หรือ 4 ซึ่งบางครั้งต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล รวมถึงภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วไหว หัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ อาการหัวใจเต้นช้าซึ่งต้องมีการฝังเครื่องกระตุ้นหัวใจ การหยุดหายใจของหัวใจและหลอดเลือด สิ่งผิดปกติเหนือหัวใจห้องล่าง หัวใจเต้นเร็วเหนือหัวใจห้องล่างและหัวใจห้องล่างเต้นเร็ว หัวใจเต้นเร็ว ไซนัสหัวใจเต้นช้า หัวใจเต้นช้า QT ยืดเยื้อ บล็อก atrioventricular สมบูรณ์ ความผิดปกติของโหนดไซนัส สูญเสียสติ และอาการเป็นลมหมดสติ

    ติดตามสัญญาณและอาการของอัตราการเต้นของหัวใจช้า (เช่น เป็นลม เวียนศีรษะ) หรือหัวใจเต้นเร็ว (เช่น อาการเจ็บหน้าอก อาการใจสั่น เวียนศีรษะ) และจัดการตามที่ระบุไว้ทางคลินิก หากเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ให้ระงับการรักษา จากนั้นกลับมารับประทานต่อในขนาดเดิมหรือในขนาดที่ลดลง หรือยุติยา ponatinib

    การกดทับไขกระดูก

    ความเสี่ยงของการกดทับไขกระดูกระดับ 3 หรือ 4 (เช่น ภาวะนิวโทรพีเนีย โรคโลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) อุบัติการณ์เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี CML ระยะระเบิดหรือเร่งหรือ Ph+ ALL

    ตรวจสอบ CBCs ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษาและทุกเดือน (หรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก) หลังจากนั้น หากความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาเกิดขึ้น ให้ระงับการรักษา จากนั้นกลับมาใช้ยาต่อในปริมาณเท่าเดิมหรือลดลง

    กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย

    รายงานกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอกและกรดยูริกเกินในเลือด

    ให้แน่ใจว่าได้รับน้ำอย่างเพียงพอและรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูงก่อน การเริ่มต้นของ ponatinib

    กลุ่มอาการเม็ดเลือดขาวส่วนหลังแบบย้อนกลับได้

    รายงานกลุ่มอาการเม็ดเลือดขาวส่วนหลังแบบย้อนกลับ (RPLS) อาการต่างๆ ได้แก่ ความดันโลหิตสูง อาการชัก ปวดศีรษะ ความตื่นตัวลดลง การทำงานของจิตเปลี่ยนแปลง สูญเสียการมองเห็น และการรบกวนทางการมองเห็นและระบบประสาทอื่นๆ จำเป็นต้องมีการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

    หาก RPLS เกิดขึ้น ให้ระงับ ponatinib จนกว่าจะหายดี ไม่ทราบความปลอดภัยของการกลับมาใช้ ponatinib ต่อเมื่อได้รับการแก้ไขแล้ว

    ภาวะแทรกซ้อนในการสมานแผลและการเจาะทะลุของทางเดินอาหาร

    รายงานการรักษาบาดแผลที่บกพร่อง ระงับยา ponatinib เป็นเวลา ≥ 1 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัดแบบเลือก และห้ามให้ยาหลังการผ่าตัดใหญ่เป็นเวลา ≥ 2 สัปดาห์ และจนกว่าจะสมานแผลอย่างเพียงพอ ความปลอดภัยของการกลับมาใช้ ponatinib อีกครั้งหลังจากการรักษาภาวะแทรกซ้อนจากการรักษาบาดแผลไม่เกิดขึ้น

    มีรายงานการเจาะระบบทางเดินอาหารหรือช่องทวาร ยุติการใช้ยาโพนาตินิบอย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีภาวะทางเดินอาหารทะลุ

    การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายตามกลไกการออกฤทธิ์และผลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนเริ่มการรักษา แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 3 สัปดาห์หลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ ให้แจ้งผู้ป่วยที่มีอันตรายต่อทารกในครรภ์

    ประชากรเฉพาะ

    การตั้งครรภ์

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายโดยขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์และผลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง ไม่มีข้อมูลในการตั้งครรภ์ของมนุษย์ ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนเริ่มการรักษา หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ ให้แจ้งผู้ป่วยที่มีอันตรายต่อทารกในครรภ์

    การให้นมบุตร

    ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีโพนาตินิบในนมของมนุษย์ หรือผลต่อเด็กที่ได้รับนมแม่หรือต่อการผลิตน้ำนม แนะนำให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วยโพนาตินิบ และเป็นเวลา 6 วันหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    เพศหญิงและเพศชายที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์

    ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์และการค้นพบจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง โพนาตินิบอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนเริ่มการรักษา แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 3 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    อาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ลดลง ไม่ทราบว่าผลกระทบเหล่านี้ต่อการเจริญพันธุ์สามารถย้อนกลับได้หรือไม่

    การใช้ในเด็ก

    ไม่ได้สร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    ในการทดลอง OPTIC ในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรัง ผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีของ อายุมีอัตรา BCR-ABL1 IS น้อยกว่า 1% ที่ 12 เดือนต่ำกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (27% เทียบกับ 47%) ผู้ป่วยที่อายุ 65 ปีขึ้นไปมีแนวโน้มที่จะประสบกับเหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดงมากกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (38% เทียบกับ 9%)

    ในการทดลอง PACE อัตราการตอบสนองทางไซโตจีเนติกส์ที่สำคัญในผู้ป่วยที่มี CML ระยะเรื้อรัง เท่ากับ 40% ในผู้ป่วยอายุ ≥65 ปี เทียบกับ 65% ในผู้ป่วยอายุ <65 ปี ในคนไข้ที่เป็น CML หรือ Ph+ ALL ระยะเร่งหรือระเบิด อัตราการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สำคัญคือ 45% ในผู้ป่วยที่อายุ ≥65 ปี เทียบกับ 44% ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี เหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดเกิดขึ้นในผู้ป่วยอายุ ≥65 ปี 35% และ 21% ของผู้ป่วยอายุ <65 ปี

    ความเป็นพิษบางอย่างอาจเกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอายุ ≥65 ปี เลือกขนาดยาอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยสูงอายุ

    การด้อยค่าของตับ

    การด้อยค่าของตับ (Child-Pugh class A, B หรือ C) ไม่ได้เพิ่มการสัมผัสทางเภสัชจลนศาสตร์ของ ponatinib แต่ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์มากขึ้น . ลดขนาดยาเริ่มแรกของ ponatinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอยู่แล้ว

    การด้อยค่าของไต

    ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในด้านเภสัชจลนศาสตร์ที่พบในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (Clcr 30–89 มล./นาที) ขาดข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (>20%) ได้แก่ ผื่นและอาการที่เกี่ยวข้อง ปวดข้อ ปวดท้อง ปวดศีรษะ ท้องผูก ผิวแห้ง ความดันโลหิตสูง ความเมื่อยล้า การกักเก็บของเหลว และอาการบวมน้ำ , ไข้มากผิดปกติ, คลื่นไส้, ตับอ่อนอักเสบ/เอนไซม์ไลเปสเพิ่มขึ้น, ตกเลือด, โรคโลหิตจาง, ความผิดปกติของตับ, เหตุการณ์หลอดเลือดแดงอุดตัน

    ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการระดับ 3 หรือ 4 (>20%) ได้แก่ จำนวนเกล็ดเลือดลดลง จำนวนนิวโทรฟิลลดลง จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง จำนวนเม็ดเลือด

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร PONATinib (Systemic)

    ถูกเผาผลาญโดยหลักโดย CYP3A4 และในระดับที่น้อยกว่า โดยไอโซเอนไซม์ CYP 2C8, 2D6 และ 3A5

    ไม่ยับยั้งการเผาผลาญของซับสเตรตสำหรับไอโซเอนไซม์ CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 หรือ 3A; ไม่กระตุ้นการเผาผลาญของสารตั้งต้นสำหรับ CYP1A2, 2B6 หรือ 3A

    ยับยั้ง P-ไกลโคโปรตีน (P-gp), โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP) และปั๊มส่งออกเกลือน้ำดี (BSEP); เป็นสารตั้งต้นที่อ่อนแอสำหรับ P-gp และ BCRP

    ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับโพลีเปปไทด์การขนส่งไอออนอินทรีย์ (OATP) 1B1 หรือ OATP1B3 หรือตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (OCT) 1; ไม่ยับยั้ง OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, สารขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OAT) 1 หรือ OAT3

    ยาและอาหารที่มีผลต่อเอนไซม์ไมโครโซมในตับ

    สารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ ponatinib) หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันเมื่อเป็นไปได้ หากใช้ร่วมกัน ให้ลดขนาดยาโพนาทินิบลง

    ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่มีศักยภาพ: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นในพลาสมาของโพนาตินิบลดลง) ผู้ผลิตแนะนำให้เลือกยาที่ไม่มีศักยภาพในการเหนี่ยวนำ CYP3A หรือน้อยที่สุด หลีกเลี่ยงการใช้ควบคู่กับยากระตุ้น CYP3A ที่มีศักยภาพ เว้นแต่ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่เป็นไปได้ในการลดการสัมผัสยา ponatinib ติดตามสัญญาณของประสิทธิภาพโพนาทินิบที่ลดลง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้

    ยาและอาหารเฉพาะ

    ยาหรืออาหาร

    ปฏิกิริยาโต้ตอบ

    ความคิดเห็น

    น้ำเกรพฟรุต

    ความเข้มข้นของ ponatinib ในซีรั่มอาจเพิ่มขึ้น

    อย่าบริโภคผลิตภัณฑ์เกรปฟรุตร่วมกับ ponatinib

    Ketoconazole

    เพิ่มความเข้มข้นสูงสุดของ ponatinib 47% และ AUC 78 %

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันเมื่อเป็นไปได้; หากใช้ร่วมกัน ให้ลดขนาดยา ponatinib

    Lansoprazole

    ความเข้มข้นสูงสุดของ ponatinib ลดลง 25% และ AUC ลง 6%

    Rifampin

    ลดลง ความเข้มข้นสูงสุดของ ponatinib 42% และ AUC 62%

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน เว้นแต่ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการสัมผัส ponatinib ที่ลดลง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้ตรวจสอบสัญญาณของประสิทธิภาพของโพนาทินิบที่ลดลง

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    count views

    คำหลักยอดนิยม