Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate

ความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตันและเหตุการณ์ของหลอดเลือด

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในสตรีที่เป็นโรคลิ่มเลือดอุดตันหรือลิ่มเลือดอุดตันในปัจจุบันหรือมีประวัติ และในสตรีที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับเหตุการณ์เหล่านี้

ยุติยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ทันที หากเกิดหรือสงสัยว่ามีเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ หลอดเลือดหัวใจ หรือหลอดเลือดในสมอง ให้หยุดยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อย่างน้อย 4 ถึง 6 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน หรือในช่วงระยะเวลาของการตรึงไว้เป็นเวลานาน หากเป็นไปได้

ให้หยุดใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ทันที หากมีการสูญเสียการมองเห็นบางส่วนหรือทั้งหมดอย่างกะทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุ โพรโทซิส การมองเห็นซ้อน อาการ papilledema หรือรอยโรคหลอดเลือดที่จอประสาทตา และประเมินการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำจอประสาทตา เนื่องจากมีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสติน

เอสโตรเจนและโปรเจสติน การใช้ยาร่วมกัน รวมถึงส่วนประกอบของ estradiol/norethindrone acetate ของ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตันหรือลิ่มเลือดอุดตัน รวมถึงปอดเส้นเลือดอุดตัน (PE) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) โรคหลอดเลือดสมอง และกล้ามเนื้อหัวใจตาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน ผู้หญิงที่มีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์เหล่านี้ โดยทั่วไป ความเสี่ยงจะมีมากที่สุดในผู้หญิงอายุเกิน 35 ปีที่สูบบุหรี่ และผู้หญิงที่มีความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดผิดปกติ โรคหลอดเลือด หรือโรคอ้วนที่ไม่สามารถควบคุมได้

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 ในผู้หญิง 1,066 คนที่ได้รับการรักษา เมื่อใช้ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เพื่อการบ่งชี้อื่น มีเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน 2 ครั้ง (DVT และ PE) เกิดขึ้นในผู้หญิง 1 รายที่มีปัจจัยเสี่ยงของโรคอ้วนและอาการบาดเจ็บที่เข่าก่อนหน้านี้ และมีรายงาน 1 กรณีสำหรับผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix เพียงอย่างเดียวในช่วงหลังการขายยา .

การสูญเสียมวลกระดูก

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุน พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วยยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ในผู้ป่วยที่มีประวัติกระดูกหักจากการบาดเจ็บเล็กน้อย หรือมีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนหรือการสูญเสียมวลกระดูก รวมถึงการรับประทานยาที่อาจลดความหนาแน่นของกระดูก (BMD) (เช่น systemic หรือคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดมเรื้อรัง ยากันชัก หรือการใช้สารยับยั้งโปรตอนปั๊มแบบเรื้อรัง)

แนะนำให้ประเมิน BMD โดยการตรวจวัดด้วยรังสีเอกซ์พลังงานคู่ (DXA) ที่การตรวจวัดพื้นฐานและเป็นระยะๆ หลังจากนั้น พิจารณายุติยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียมวลกระดูกมีมากกว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษา แม้ว่าจะไม่ได้ศึกษาผลของการเสริมแคลเซียมและวิตามินดี แต่การเสริมดังกล่าวสำหรับผู้ป่วยที่มีการบริโภคอาหารไม่เพียงพออาจเป็นประโยชน์ Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อาจทำให้ BMD ลดลงในผู้ป่วยบางราย การสูญเสีย BMD อาจมากขึ้นตามระยะเวลาการใช้งานที่เพิ่มขึ้น และอาจไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้อย่างสมบูรณ์หลังจากหยุดการรักษา ไม่ทราบผลกระทบของ BMD ที่ลดลงต่อสุขภาพกระดูกในระยะยาวและความเสี่ยงกระดูกหักในอนาคตในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate นานถึง 52 สัปดาห์ ค่า BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวลดลง 0.8%

มะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมน

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในสตรีที่เป็นมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนในปัจจุบันหรือมีประวัติ (เช่น มะเร็งเต้านม) และในสตรีที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับฮอร์โมน- มะเร็งที่ละเอียดอ่อน ยุติการใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากตรวจพบมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมน

แนะนำให้ใช้มาตรการเฝ้าระวังตามมาตรฐานการดูแล เช่น การตรวจเต้านมและการตรวจเต้านม มีรายงานว่าการใช้เอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวหรือเอสโตรเจนร่วมกับโปรเจสตินส่งผลให้มีการตรวจแมมโมแกรมผิดปกติเพิ่มขึ้น ซึ่งต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติม

อาการซึมเศร้า ความผิดปกติทางอารมณ์ และความคิดฆ่าตัวตาย

ประเมินผู้ป่วยที่มีอารมณ์เปลี่ยนแปลงและอาการซึมเศร้าทันที รวมถึงหลังจากเริ่มการรักษาไม่นาน เพื่อพิจารณาว่ามีความเสี่ยงของการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อย่างต่อเนื่องหรือไม่ เกินดุลผลประโยชน์ ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล หรืออารมณ์เปลี่ยนแปลงอื่นๆ ที่เกิดขึ้นใหม่หรือแย่ลง ควรส่งตัวไปพบผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตตามความเหมาะสม แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันทีเพื่อหาความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย ประเมินประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ต่อไป หากเหตุการณ์ดังกล่าวเกิดขึ้น

ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 สัดส่วนของผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix และ estradiol มีมากกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก และ norethindrone acetate รายงานว่ามีอาการซึมเศร้า (รวมถึงภาวะซึมเศร้า อารมณ์แปรปรวน และอารมณ์ซึมเศร้า) (2.4% เทียบกับ 0.8%) ความหงุดหงิด (2.4% เทียบกับ 0%) และความวิตกกังวล (1.2% เทียบกับ 0.8%) ความคิดฆ่าตัวตายเกิดขึ้นในสตรีที่ได้รับยาเรลูโกลิก เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรน อะซิเตตในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งดำเนินการเพื่อข้อบ่งชี้ที่แตกต่างกัน

การด้อยค่าของตับและการเพิ่มขึ้นของทรานซามิเนส

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่ทราบว่าเป็นโรคหรือความบกพร่องของตับ ฮอร์โมนสเตียรอยด์อาจมีการเผาผลาญได้ไม่ดีในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ

แนะนำให้ผู้หญิงไปพบแพทย์ทันทีเพื่อดูอาการหรือสัญญาณที่อาจสะท้อนถึงการบาดเจ็บของตับ เช่น โรคดีซ่านหรือปวดท้องส่วนบนขวา ความผิดปกติของการทดสอบตับแบบเฉียบพลันอาจจำเป็นต้องหยุดยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate จนกว่าการทดสอบตับจะกลับสู่ภาวะปกติ และไม่รวมสาเหตุของ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate

ในระยะที่ 3 ทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก การทดลอง ระดับความสูง (≥ 3 เท่าของขีดจำกัดด้านบนของ [ULN] ปกติของช่วงอ้างอิง) ในอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) เกิดขึ้นใน 0.4% (1/254) ของผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เมื่อเปรียบเทียบกับการไม่ ระดับความสูงในสตรีที่ได้รับยาหลอก ระดับความสูง ≥ 3 เท่าของ ULN ใน aspartate aminotransferase (AST) เกิดขึ้นใน 0.8% (2/254) ของผู้หญิงที่ได้รับยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เทียบกับ 0.4% (1/256) ของผู้หญิงที่ได้รับยาหลอก ไม่มีการระบุรูปแบบการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับทรานซามิเนสในเวลาที่เริ่มมีอาการ

โรคถุงน้ำดีหรือประวัติของโรคดีซ่านในถุงน้ำดี

ยุติการใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากมีอาการหรืออาการของโรคถุงน้ำดีหรือโรคดีซ่านเกิดขึ้น สำหรับผู้หญิงที่มีประวัติเป็นโรคดีซ่านในท่อน้ำดีซึ่งสัมพันธ์กับการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนในอดีตหรือกับการตั้งครรภ์ ให้ประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์ของการรักษาต่อเนื่อง การศึกษาในกลุ่มผู้ใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนชี้ให้เห็นว่ามีความเสี่ยงสัมพัทธ์เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการเกิดโรคถุงน้ำดี

ความดันโลหิตสูง

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในสตรีที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ สำหรับผู้หญิงที่มีความดันโลหิตสูงที่ควบคุมได้ดี ให้ติดตามความดันโลหิตต่อไปและหยุดยารีลูโกลิก เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรนอะซิเตต หากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ในหนึ่งในสองการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (การศึกษา L1) มีข้อมูลเพิ่มเติม ผู้หญิงประสบกับอาการไม่พึงประสงค์จากความดันโลหิตสูงรายใหม่หรือที่แย่ลงด้วยยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (7% เทียบกับ 0.8%)

การเปลี่ยนแปลงรูปแบบการมีเลือดออกประจำเดือนและความสามารถลดลงในการรับรู้การตั้งครรภ์

ยกเว้นการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เริ่มใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ให้เร็วที่สุดหลังจากเริ่มมีประจำเดือน แต่ต้องไม่เกิน 7 วันหลังจากเริ่มมีประจำเดือน ถ้ายา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เกิดขึ้นภายหลังในรอบประจำเดือน อาจมีเลือดออกผิดปกติและ/หรือหนักในช่วงแรก ผู้หญิงที่รับประทานยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อาจมีอาการขาดประจำเดือนหรือปริมาณ ความรุนแรง หรือระยะเวลาของการมีประจำเดือนลดลง ซึ่งอาจชะลอความสามารถในการรับรู้การตั้งครรภ์ ทำการทดสอบการตั้งครรภ์หากสงสัยว่าตั้งครรภ์ และยุติการใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากได้รับการยืนยันการตั้งครรภ์

แนะนำให้ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้ยาคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate และหนึ่งสัปดาห์หลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย หลีกเลี่ยงการใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดร่วมกับ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate การใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนสามารถเพิ่มระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจน และลดประสิทธิภาพของยาเรลูโกลิก เอสตราไดออล และนอเรธินโดรน อะซิเตต

ความเสี่ยงของการสูญเสียการตั้งครรภ์ก่อนกำหนด

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ จากผลการวิจัยในสัตว์ทดลองและกลไกการออกฤทธิ์ ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อาจทำให้เกิดการสูญเสียการตั้งครรภ์ในช่วงต้นได้ อย่างไรก็ตาม ทั้งในกระต่ายและหนู ไม่มีความผิดปกติของทารกในครรภ์ในระดับขนาดยาใดๆ ที่ทดสอบ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการได้รับยา relugolix ประมาณครึ่งหนึ่งและประมาณ 300 เท่าในสตรีในขนาดยาที่แนะนำสำหรับคน ตามลำดับ

เนื้องอกมดลูกหย่อนหรือถูกไล่ออก

ให้คำแนะนำแก่ผู้หญิงที่มีเนื้องอกในมดลูกที่ทราบหรือสงสัยเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่เนื้องอกในมดลูกจะหย่อนหรือถูกไล่ออก และแนะนำให้ติดต่อแพทย์หากมีเลือดออกรุนแรงและ/หรือตะคริวขณะกำลัง รักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 มีรายงานการเกิดภาวะมดลูกย้อยและการขับเนื้องอกในมดลูกออกในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate

ผมร่วง

พิจารณายุติการใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากปัญหาผมร่วงกลายเป็นปัญหา

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 มีผู้หญิงจำนวนมากขึ้นที่ประสบปัญหาผมร่วง ผมร่วง และผมบาง (3.5%) เมื่อใช้ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate เทียบกับยาหลอก (0.8%) ในผู้หญิง 3 ใน 11 คนที่ได้รับผลกระทบที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 มีรายงานว่าอาการผมร่วงอยู่ในระดับปานกลาง สำหรับผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หนึ่งรายในการทดลองขยายเวลา อาการผมร่วงเป็นเหตุผลในการหยุดการรักษา

ไม่มีการอธิบายรูปแบบผมร่วงที่เฉพาะเจาะจง ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เสร็จสิ้นการศึกษาวิจัยโดยมีรายงานว่าผมร่วงอย่างต่อเนื่อง ไม่ทราบว่าอาการผมร่วงสามารถรักษาให้หายได้หรือไม่

ผลกระทบต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและไขมัน

อาจจำเป็นต้องมีการตรวจสอบบ่อยครั้งมากขึ้นในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ที่มีภาวะก่อนเป็นเบาหวานและโรคเบาหวาน Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อาจลดความทนทานต่อกลูโคสและส่งผลให้ความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น

ตรวจสอบระดับไขมันและพิจารณาหยุดใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากไขมันในเลือดสูงหรือไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงแย่ลง ในสตรีที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอยู่แล้ว การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจสัมพันธ์กับระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่ตับอ่อนอักเสบ การใช้เรลูโกลิก เอสตราไดออล และนอเรธินโดรน อะซิเตตสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL-C)

ผลกระทบต่อผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ

ผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินและต่อมหมวกไตไม่เพียงพออาจต้องการฮอร์โมนไทรอยด์หรือการบำบัดทดแทนคอร์ติซอลในปริมาณที่สูงขึ้น

การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสตินร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของซีรั่มเพิ่มขึ้น ของโปรตีนที่มีผลผูกพัน (เช่น โกลบูลินที่มีผลผูกพันกับต่อมไทรอยด์ โกลบูลินที่มีผลผูกพันกับคอร์ติโคสเตียรอยด์) ซึ่งอาจลดระดับฮอร์โมนไทรอยด์หรือฮอร์โมนคอร์ติโคสเตียรอยด์อิสระลง

การใช้เอสโตรเจนและโปรเจสตินอาจส่งผลต่อระดับของการจับกับฮอร์โมนเพศด้วย โกลบูลินและปัจจัยการแข็งตัวของเลือด

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในสตรีที่มีประวัติภูมิไวเกินต่อ relugolix หรือส่วนประกอบใดๆ ของ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ให้หยุดใช้ยาเรลูโกลิก เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรนอะซิเตททันที หากเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ประชากรเฉพาะ

ทะเบียนการสัมผัสการตั้งครรภ์: มีทะเบียนการสัมผัสการตั้งครรภ์ที่ติดตามผลลัพธ์การตั้งครรภ์ในสตรีที่ได้รับยา relugolix, เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรน อะซิเตท ในระหว่างตั้งครรภ์ หญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate และผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรโทรติดต่อ Myfembree Pregnancy Exposure Registry ที่หมายเลข 1-(855) 428-0707

สรุปความเสี่ยง: Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ จากผลการวิจัยในสัตว์ทดลองและกลไกการออกฤทธิ์ ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate อาจทำให้สูญเสียการตั้งครรภ์ในช่วงต้นได้ ยุติการใช้ยา relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หากตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา

ข้อมูลที่จำกัดของมนุษย์ด้วยการใช้ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ในหญิงตั้งครรภ์ไม่เพียงพอที่จะประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาของ ความบกพร่องแต่กำเนิดที่สำคัญ การแท้งบุตร หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ต่อมารดาหรือทารกในครรภ์

ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ การให้ยา relugolix ทางปากในกระต่ายที่ตั้งครรภ์ในระหว่างการสร้างอวัยวะส่งผลให้เกิดการแท้งเองและการสูญเสียขยะทั้งหมดเมื่อสัมผัส relugolix ประมาณครึ่งหนึ่งของอัตราดังกล่าว ปริมาณที่แนะนำสูงสุดของมนุษย์ (MRHD) คือ 40 มก. ในกระต่ายและหนูทั้งสอง ไม่มีความผิดปกติของทารกในครรภ์ในระดับขนาดยาใดๆ ที่ทดสอบ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการได้รับยา relugolix ประมาณครึ่งหนึ่งและประมาณ 300 เท่าของการสัมผัสในสตรีที่ MRHD ตามลำดับ

การศึกษาทางระบาดวิทยาและการวิเคราะห์เมตาดาต้า ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความบกพร่องแต่กำเนิดที่อวัยวะเพศหรือไม่ใช่อวัยวะเพศ (รวมถึงความผิดปกติของหัวใจและข้อบกพร่องในการลดแขนขา) หลังจากได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสตินก่อนตั้งครรภ์หรือในระหว่างตั้งครรภ์ระยะแรก

ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของภาวะสำคัญ ไม่ทราบข้อบกพร่องแต่กำเนิดและการแท้งบุตรสำหรับประชากรที่ระบุ มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสรุปได้ว่าการมีเนื้องอกในมดลูกช่วยลดโอกาสในการตั้งครรภ์หรือเพิ่มความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์จากการตั้งครรภ์หรือไม่ การตั้งครรภ์ทั้งหมดมีความเสี่ยงในการเกิดความพิการแต่กำเนิด การสูญหาย หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกคือ 2% ถึง 4% และ 15% ถึง 20% ตามลำดับ

ข้อมูลสัตว์: ในการพัฒนาของตัวอ่อนในครรภ์ การศึกษา การให้ยา relugolix ทางปากแก่กระต่ายตั้งครรภ์ในช่วงระยะเวลาของการสร้างอวัยวะ (วันที่ 6 ถึง 18 ของการตั้งครรภ์) ส่งผลให้เกิดการทำแท้ง การสูญเสียครอกทั้งหมด หรือจำนวนทารกในครรภ์ที่มีชีวิตลดลงในขนาดยา 9 มก./กก./วัน (ประมาณครึ่งหนึ่งของ การได้รับสัมผัสของมนุษย์ในปริมาณสูงสุดที่แนะนำสำหรับคน (MRHD) 40 มก. ต่อวัน ขึ้นอยู่กับ AUC) ไม่พบความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในทารกในครรภ์ที่ยังมีชีวิตอยู่ ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่ขนาด 3 มก./กก./วัน (ประมาณ MRHD ประมาณ 0.1 เท่า) หรือต่ำกว่า ไม่ทราบความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันของ relugolix กับตัวรับ GnRH ของกระต่าย

ในการศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนในครรภ์ที่คล้ายกัน การให้ relugolix ในช่องปากกับหนูที่ตั้งครรภ์ในช่วงระยะเวลาของการสร้างอวัยวะ (วันที่ 6 ถึง 17 ของการตั้งครรภ์) ไม่ส่งผลต่อการตั้งครรภ์ สถานะหรือจุดยุติของทารกในครรภ์ในขนาดสูงถึง 1,000 มก./กก./วัน (300 เท่าของ MRHD) ซึ่งเป็นขนาดที่สังเกตเห็นความเป็นพิษต่อมารดา (น้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นและการบริโภคอาหารลดลง) ระดับผลข้างเคียงที่ไม่สังเกตพบ (NOAEL) สำหรับความเป็นพิษต่อมารดาคือ 200 มก./กก./วัน (86 เท่าของ MRHD) ในหนู ความสัมพันธ์ที่ผูกพันของ relugolix กับตัวรับ GnRH นั้นต่ำกว่าในมนุษย์มากกว่า 1,000 เท่า และการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการประเมินเป้าหมายที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาของ relugolix ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่พบความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการรักษาสูงถึง 1,000 มก./กก./วัน

ในการศึกษาพัฒนาการก่อนและหลังคลอดในหนูที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตร การให้ยา relugolix ทางปากแก่หนูในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรช้า (วันที่ 6 ของการตั้งครรภ์ถึงวันที่ 20 ของการให้นมบุตร) ไม่มีผลกระทบต่อพัฒนาการก่อนและหลังคลอดในขนาดสูงถึง 1,000 มก./กก./วัน (300 เท่าของ MRHD) ซึ่งเป็นขนาดยาที่สังเกตเห็นความเป็นพิษของมารดา (ผลต่อการเพิ่มน้ำหนักตัว) NOAEL สำหรับความเป็นพิษต่อมารดาคือ 100 มก./กก./วัน (34 เท่าของ MRHD)

สรุปความเสี่ยง: ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ relugolix หรือสารเมตาโบไลต์ของ relugolix ในนมของมนุษย์ ผลต่อ เด็กที่กินนมแม่หรือผลต่อการผลิตน้ำนม ตรวจพบ Relugolix ในนมในหนูที่ให้นมบุตร เมื่อมียาอยู่ในนมสัตว์ ก็มีแนวโน้มว่ายานั้นจะมีอยู่ในนมของมนุษย์

ปริมาณเอสโตรเจนและโปรเจสตินที่ตรวจพบได้ได้รับการระบุในน้ำนมแม่ของผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนร่วมกับโปรเจสติน และ สามารถลดการผลิตน้ำนมในสตรีให้นมบุตรได้ การลดลงนี้สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาแต่มีโอกาสน้อยที่จะเกิดขึ้นเมื่อมีการให้นมบุตรอย่างเหมาะสม

ควรพิจารณาถึงประโยชน์ด้านพัฒนาการและสุขภาพของการให้นมบุตร ควบคู่ไปกับความต้องการทางคลินิกของสตรีในการใช้ยาเรลูโกลิก, เอสตราไดออล และ norethindrone acetate และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นต่อเด็กที่ได้รับนมแม่จาก relugolix, estradiol และ norethindrone acetate หรือจากสภาวะของมารดาที่เป็นต้นเหตุ

ข้อมูลสัตว์: ในหนูที่ให้นมบุตรให้รับประทานขนาดยาครั้งเดียวที่ 30 มก./ relugolix ที่มีป้ายกำกับรังสีกิโลกรัม ในวันที่ 14 หลังคลอด มี relugolix และ/หรือสารเมตาบอไลต์ในนมที่ความเข้มข้นสูงกว่าในพลาสมาถึง 10 เท่าในเวลา 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา

ตาม เกี่ยวกับข้อมูลสัตว์และกลไกการออกฤทธิ์ ยารีลูโกลิก เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรน อะซิเตตสามารถทำให้เกิดการสูญเสียการตั้งครรภ์ในช่วงต้นได้ หากให้ยารีลูกัวลิก เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรน อะซิเตตกับสตรีมีครรภ์

การทดสอบการตั้งครรภ์: รีลูโกลิก เอสตราไดออล และ norethindrone acetate อาจทำให้ความสามารถในการจดจำการตั้งครรภ์ล่าช้า เนื่องจากอาจลดความรุนแรง ระยะเวลา และปริมาณการมีประจำเดือนได้ ไม่รวมการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate ทำการทดสอบการตั้งครรภ์หากสงสัยว่าตั้งครรภ์ในระหว่างการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate และยุติการรักษาหากได้รับการยืนยันการตั้งครรภ์

การคุมกำเนิด: แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วย relugolix, estradiol และ norethindrone acetate และเป็นเวลา 1 สัปดาห์หลังหยุดยา หลีกเลี่ยงการใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดร่วมกับ relugolix, estradiol และ norethindrone acetate การใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจน และคาดว่าจะลดประสิทธิภาพของยาเรลูโกลิก เอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรน อะซิเตต

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาเรลูโกลิก, เอสตราไดออล และยังไม่มีการระบุ norethindrone acetate ในผู้ป่วยเด็ก

Relugolix, estradiol และ norethindrone acetate มีข้อห้ามในสตรีที่มีความบกพร่องทางตับหรือเป็นโรค การใช้เอสตราไดออล (ส่วนประกอบของยา) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับคาดว่าจะเพิ่มการสัมผัสเอสตราไดออล และเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเอสตราไดออล