Selpercatinib (Systemic)

ชื่อแบรนด์: Retevmo
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ Selpercatinib (Systemic)

RET Fusion-Positive Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

การรักษา NSCLC ในระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจาย ด้วยการจัดเรียงยีนฟิวชั่นใหม่ระหว่างการเปลี่ยนถ่าย (RET) ในผู้ใหญ่ เลือกผู้ป่วยเพื่อรับการบำบัดโดยอิงจากการมีอยู่ของการรวมยีน RET ซึ่งตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA

กำหนดให้ยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษามะเร็งนี้

RET-กลายพันธุ์มะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูก

การรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูกกลายพันธุ์ RET ขั้นสูงหรือระยะลุกลามในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กอายุ ≥12 ปีที่ต้องการการบำบัดแบบเป็นระบบ เลือกผู้ป่วยเพื่อรับการบำบัดโดยพิจารณาจากการกลายพันธุ์ของ RET ซึ่งตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA

การอนุมัติแบบเร่งขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองโดยรวมและระยะเวลาของการตอบสนอง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายของประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษาเชิงยืนยัน

ได้รับมอบหมายให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษามะเร็งนี้

RET มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เป็นบวกแบบฟิวชั่น

การรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แพร่กระจายแบบเป็นบวกของยีน RET ขั้นสูงหรือระยะลุกลามในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥12 ปี ที่ต้องการการบำบัดแบบเป็นระบบและผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อกัมมันตภาพรังสี การบำบัดด้วยไอโอดีน (ไอโอดีน-131) (ซึ่งการบำบัดดังกล่าวมีความเหมาะสม) เลือกผู้ป่วยเพื่อรับการบำบัดโดยพิจารณาจากการมีอยู่ของการรวมยีน RET ซึ่งตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA

การอนุมัติแบบเร่งขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองโดยรวมและระยะเวลาของการตอบสนอง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายของประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษาเชิงยืนยัน

ได้รับมอบหมายให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษามะเร็งนี้

เนื้องอกแข็งแบบฟิวชั่นบวก RET อื่นๆ

การรักษาผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกมะเร็งระยะลุกลามเฉพาะที่หรือมะเร็งระยะลุกลามที่มีการหลอมรวมของยีน RET ที่มีความก้าวหน้าในหรือหลังการรักษาแบบเป็นระบบก่อนหน้านี้ หรือผู้ที่ไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่น่าพอใจ เลือกผู้ป่วยเพื่อรับการบำบัดโดยพิจารณาจากการมีอยู่ของยีน RET ฟิวชั่น

การอนุมัติแบบเร่งขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองโดยรวมและระยะเวลาของการตอบสนอง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายผลประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษาเชิงยืนยัน

ได้รับมอบหมายให้เป็นยากำพร้าโดย FDA สำหรับการรักษามะเร็งประเภทนี้

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ Selpercatinib (Systemic)

ทั่วไป

การคัดกรองก่อนการบำบัด

  • ยืนยันการมีอยู่ของการรวมตัวของยีน RET (NSCLC, มะเร็งต่อมไทรอยด์ หรือเนื้องอกชนิดแข็งอื่นๆ) หรือการกลายพันธุ์ของยีน RET เฉพาะ (มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก)
  • ประเมิน ALT ในซีรั่มและ ความเข้มข้นของ AST
  • ประเมินความดันโลหิต ห้ามเริ่มการรักษาด้วย selpercatinib ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้
  • ประเมินความเสี่ยงในการพัฒนาช่วง QTc ที่ยืดออกไป ประเมินช่วง QT ความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ และความเข้มข้นของฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน แก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ (เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) ก่อนเริ่มและระหว่างการรักษาด้วยเซลเพอร์คาทินิบ
  • ประเมินผู้ป่วยเกี่ยวกับความเสี่ยงของกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอก (เช่น ภาระของเนื้องอกสูง เนื้องอกที่เติบโตอย่างรวดเร็ว ความผิดปกติของไต ภาวะขาดน้ำ) และพิจารณาการป้องกันที่เหมาะสม (เช่น การให้น้ำที่เพียงพอ)
  • ประเมินการทำงานของต่อมไทรอยด์
  • ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ในสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์

    • การติดตามผู้ป่วย

  • ประเมินความเข้มข้นของ ALT และ AST ในซีรัมทุกๆ 2 สัปดาห์ ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา ทุกเดือนหลังจากนั้น และตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
  • ติดตามความดันโลหิต 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยเซลเปอร์คาทินิบ อย่างน้อยทุกเดือนหลังจากนั้น และตามที่ระบุไว้ทางคลินิก .
  • ความผิดปกติของโครงกระดูกและฟันที่พบในสัตว์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่ได้รับ selpercatinib; ติดตามแผ่นการเจริญเติบโตในวัยรุ่นด้วยแผ่นการเจริญเติบโตแบบเปิด
  • ประเมินช่วง QT เป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา ปรับความถี่ของการตรวจติดตามตามปัจจัยเสี่ยง (เช่น อาการท้องร่วง การใช้ยาร่วมกันซึ่งทราบว่าช่วยยืดช่วง QTc หรือสารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์รุนแรงหรือปานกลาง)
  • ประเมินความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์และ TSH เป็นระยะ ๆ ระหว่างการรักษา ปรับความถี่ของการติดตามตามปัจจัยเสี่ยง (รวมถึงอาการท้องเสีย)
  • ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดที่มีความเสี่ยงต่อกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอก (เช่น มีภาระของเนื้องอกสูง เนื้องอกที่เติบโตอย่างรวดเร็ว ความผิดปกติของไต ภาวะขาดน้ำ)
  • ติดตามผู้ป่วยเกี่ยวกับอาการปอด (เช่น หายใจลำบาก ไอ และมีไข้) ที่อาจบ่งบอกถึงโรคปอด/ปอดอักเสบที่คั่นระหว่างหน้า
    • <

    ตรวจสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์เป็นระยะในระหว่างการรักษา

    การจ่ายและการบริหาร

  • อ้างอิงจากสถาบันเพื่อยาที่ปลอดภัย แนวทางปฏิบัติ (ISMP) selpercatinib เป็นยาที่ต้องมีการตื่นตัวสูงซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อผู้ป่วยเมื่อใช้ผิดพลาด

    • การบริหารให้

    การบริหารช่องปาก

    ให้รับประทานวันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) โดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร ยกเว้นในกรณีที่ให้ยาร่วมกับยาที่ส่งผลต่อความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร (เช่น สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม สารคู่อริของตัวรับฮิสตามีน H2 ยาลดกรด) p>

    หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับตัวยับยั้งโปรตอน-ปั๊มได้ ให้ใช้ยา selpercatinib ร่วมกับอาหาร หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยาต้านตัวรับฮิสตามีน H2 ได้ ให้ฉีดยาเซลเปอร์คาทินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 10 ชั่วโมงหลังการให้ยาต้านตัวรับฮิสตามีน H2 หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยาแก้ท้องเฟ้อได้ ให้ใช้ยาเซลเปอร์คาทินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาลดกรด

    กลืนทั้งแคปซูล อย่าบดหรือเคี้ยวแคปซูล

    ปริมาณ

    ผู้ป่วยเด็ก

    RET-กลายพันธุ์ มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกและ RET มะเร็งต่อมไทรอยด์แบบฟิวชั่นเชิงบวก ช่องปาก

    ผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥12 ปี อายุที่มีน้ำหนัก ≥50 กก.: 160 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

    ผู้ป่วยเด็กอายุ ≥ 12 ปีที่มีน้ำหนัก <50 กก.: 120 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การปรับเปลี่ยนขนาดยา

    ปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับการปรับเปลี่ยนขนาดยาในผู้ใหญ่

    ผู้ใหญ่

    RET Fusion-Positive NSCLC ทางปาก

    น้ำหนักตัว ≥50 กก.: 160 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

    น้ำหนักตัว <50 กก.: 120 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    RET-กลายพันธุ์มะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูกและมะเร็งต่อมไทรอยด์เชิงบวกฟิวชั่น RET ทางปาก

    น้ำหนักตัว ≥50 กก.: 160 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

    น้ำหนักตัว <50 กก.: 120 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การบริหารเนื้องอกแข็งแบบฟิวชั่นบวก RET อื่นๆ ทางปาก

    น้ำหนักตัว ≥50 กก.: 160 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

    น้ำหนักตัว <50 กก.: 120 มก. วันละสองครั้ง (ประมาณทุกๆ 12 ชั่วโมง) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาเพื่อความเป็นพิษ

    อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาชั่วคราว การลดขนาดยา และ/หรือการหยุดยาอย่างถาวร เมื่อจำเป็นต้องลดขนาดยา ให้ลดขนาดยาของเซลเปอร์คาทินิบตามที่อธิบายไว้ในตารางที่ 1

    ตารางที่ 1 การลดขนาดยาสำหรับความเป็นพิษของเซลเปอร์คาทินิบ1

    ระดับการลดขนาดยา

    ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุ ≥ 12 ปีที่มีน้ำหนัก ≥ 50 กิโลกรัม

    ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก ≥ 12 ปีที่มีน้ำหนัก < 50 กิโลกรัม

    ครั้งแรก

    120 มก. วันละสองครั้ง

    80 มก. วันละสองครั้ง

    ครั้งที่สอง

    80 มก. วันละสองครั้ง

    40 มก. วันละสองครั้ง

    ที่สาม

    40 มก. วันละสองครั้ง

    40 มก. วันละครั้ง

    ครั้งที่สี่

    หยุดยา selpercatinib อย่างถาวร

    หยุดยา selpercatinib อย่างถาวร

    หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ ให้ปรับเปลี่ยนขนาดยา ตามลำดับ .

    ตารางที่ 2. การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษของเซลเพอร์คาทินิบ1

    ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์และความรุนแรง

    การปรับเปลี่ยน

    ความเป็นพิษต่อตับ (ระดับ 3 หรือ 4)

    ระงับการบำบัดและติดตามความเข้มข้นของ AST และ ALT สัปดาห์ละครั้ง

    เมื่อความเป็นพิษหายไปถึงการตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับ 1 ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลง 2 ระดับ และติดตาม AST และ ALT สัปดาห์ละครั้งจนกระทั่ง 4 สัปดาห์หลังจากถึงขนาดยาที่ได้รับ ก่อนเริ่มมีอาการระดับ 3 หรือ 4 เพิ่ม AST หรือ ALT

    เพิ่มขนาดยาอีก 1 ระดับหลังจากผ่านไปอย่างน้อย 2 สัปดาห์โดยไม่มีการเกิดซ้ำ และจากนั้นเพิ่มขนาดยาที่ได้รับก่อนเริ่มมีอาการระดับ 3 หรือ 4 เพิ่ม AST หรือ ALT หลังจากอย่างน้อย 4 สัปดาห์โดยไม่มีการเกิดซ้ำ

    โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดอักเสบ (ระดับ 2)

    ระงับการรักษาจนกว่าจะหายดี จากนั้นกลับมาทำต่อในขนาดยาที่ลดลง ยุติการบำบัดสำหรับ ILD/ปอดอักเสบที่เกิดซ้ำ

    โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดอักเสบ (ระดับ 3 หรือ 4)

    ยุติการบำบัดสำหรับ ILD/ปอดอักเสบที่ยืนยันแล้ว

    ความดันโลหิตสูง (ระดับ 3)

    ระงับการรักษาหากความดันโลหิตสูงระดับ 3 เกิดขึ้นทั้งๆ ที่มีการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่เหมาะสมแล้ว

    เมื่อควบคุมความดันโลหิตสูงได้แล้ว ให้กลับมาใช้ขนาดยาที่ลดลง

    ความดันโลหิตสูง (ระดับ 4)

    ยุติการบำบัด

    การยืดระยะเวลา QT (ระดับ 3)

    ระงับการบำบัด; เมื่อความเป็นพิษดีขึ้นจนถึงการตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้ดำเนินการต่อด้วยขนาดยาที่ลดลง

    การยืดช่วง QT (ระดับ 4)

    ยุติการรักษา

    เหตุการณ์เลือดออก (ระดับ 3 หรือ 4)

    ระงับการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะดีขึ้นถึงการตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่า

    หากมีเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงหรือคุกคามถึงชีวิตเกิดขึ้น ให้ยุติการรักษาโดยถาวร

    ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (ทุกเกรด)

    ระงับการรักษาและเริ่มการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์

    เมื่อปฏิกิริยาหายไป ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลง 3 ระดับ จากนั้นเพิ่มขนาดยาอีก 1 ระดับใน ช่วงเวลา 1 สัปดาห์จนกว่าจะถึงปริมาณที่ใช้ก่อนที่จะเกิดปฏิกิริยา

    การรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบเรียวเล็กเมื่อขนาดยากลับคืนสู่ขนาดยาที่ใช้ก่อนที่จะเกิดปฏิกิริยา

    หากปฏิกิริยาภูมิไวเกินเกิดขึ้นอีก ให้ยุติการรักษาอย่างถาวร

    ความผิดปกติของแผ่นการเจริญเติบโต (ระดับใดก็ได้)

    พิจารณาการระงับหรือยุติการรักษาโดยพิจารณาจากความรุนแรงและการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์ส่วนบุคคลในผู้ป่วยวัยรุ่น

    ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ (ระดับ 3 หรือ 4)

    ระงับการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะดีขึ้นถึงการตรวจวัดพื้นฐาน หรือระดับ 1 หยุดการรักษาตามความรุนแรง

    ความเป็นพิษอื่น ๆ (ระดับ 3 หรือ 4)

    ระงับการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะดีขึ้นถึงระดับพื้นฐานหรือระดับ 1 หรือน้อยกว่า ดำเนินการต่อในขนาดที่ลดลง

    การใช้สารยับยั้ง CYP3A ร่วมกัน: หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ในระดับปานกลางหรือที่มีศักยภาพ; หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้ลดขนาดยา selpercatinib (ดูตารางที่ 3) เมื่อเลิกใช้สารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางหรือออกฤทธิ์ร่วมกัน ให้คืนขนาดยา selpercatinib (หลังจากกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ไปแล้ว 3-5 ครั้ง) ไปเป็นปริมาณที่ใช้ก่อนเริ่มตัวยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางหรือออกฤทธิ์

    ตารางที่ 3: การลดขนาดยาที่แนะนำสำหรับการใช้งานร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ปานกลางหรือที่มีศักยภาพ1

    ขนาดยาปัจจุบัน

    ขนาดยาที่แนะนำเมื่อใช้ควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A ปานกลาง

    ขนาดยาที่แนะนำเมื่อใช้ควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ

    120 มก. วันละสองครั้ง

    80 มก. วันละสองครั้ง

    40 มก. วันละสองครั้ง

    160 มก. วันละสองครั้ง

    120 มก. วันละสองครั้ง

    80 มก. วันละสองครั้ง

    ประชากรพิเศษ

    การด้อยค่าของตับ

    การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวม >3–10 เท่าของ ULN และความเข้มข้นของ AST ใดๆ): ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 80 มก. วันละสองครั้ง

    ไม่รุนแรง (ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวมไม่เกิน ULN โดยมีความเข้มข้น AST เกิน ULN หรือความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด >1–1.5 เท่าของ ULN ที่มีความเข้มข้น AST ใดๆ) หรือความผิดปกติของตับปานกลาง (ความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด >1.5– ULN 3 เท่าโดยมีความเข้มข้น AST ใดๆ): ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    ภาวะไตบกพร่อง

    การทำงานของไตบกพร่องเล็กน้อยถึงรุนแรง (อัตราการกรองไตโดยประมาณ [eGFR] 15–89 มล./นาที): ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา

    ผู้ป่วยสูงอายุ

    ไม่มีคำแนะนำในการใช้ยาพิเศษที่ คราวนี้

    คำเตือน

    ข้อห้าม
  • ไม่มี
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    ปฏิกิริยาการแพ้

    การแพ้

    การแพ้ รวมถึงปฏิกิริยาระดับ 3 รายงาน ค่ามัธยฐานของเวลาเริ่มมีอาการแพ้คือ 1.9 สัปดาห์

    หากเกิดภาวะภูมิไวเกิน ให้ระงับการรักษาด้วย selpercatinib จนกว่าปฏิกิริยาจะหายไปและเริ่มการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เพรดนิโซน 1 มก./กก. [หรือเทียบเท่า]) เมื่อปฏิกิริยาสงบลง ให้กลับมาใช้ยา selpercatinib อีกครั้งในขนาดยาที่ลดลง และค่อยๆ เพิ่มขนาดยาที่ใช้ก่อนที่จะเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน จากนั้นจึงลดขนาดยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ลง ยุติการรักษาด้วยยา selpercatinib อย่างถาวรสำหรับภาวะภูมิไวเกินที่เกิดซ้ำ

    ความเป็นพิษต่อตับ

    รายงานอาการไม่พึงประสงค์จากตับอย่างรุนแรง เวลามัธยฐานในการเริ่มต้นของความเข้มข้นของ AST หรือ ALT ที่เพิ่มขึ้นคือประมาณ 6 หรือ 5.8 สัปดาห์ ตามลำดับ

    ตรวจสอบความเข้มข้นของ ALT และ AST ก่อนเริ่มใช้ยา selpercatinib ทุกๆ 2 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา และทุกเดือนหลังจากนั้น และตามที่ระบุไว้ทางคลินิก หากเกิดพิษต่อตับ อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาด้วยยา การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษาอย่างถาวร

    โรคปอดคั่นระหว่างหน้า/ปอดอักเสบ

    มีรายงานโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดอักเสบที่ร้ายแรง เป็นอันตรายถึงชีวิต และถึงแก่ชีวิตได้

    ติดตามอาการปอดที่บ่งบอกถึง ILD/ โรคปอดอักเสบ ระงับการใช้ยา selpercatinib และประเมิน ILD ทันทีในผู้ป่วยที่มีอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันหรือแย่ลง (เช่น หายใจลำบาก ไอ และมีไข้) ระงับ ลดขนาดยา หรือยุติการรักษาอย่างถาวรตามความรุนแรงของ ILD ที่ยืนยันแล้ว

    ความดันโลหิตสูง

    รายงานความดันโลหิตสูง รวมถึงความดันโลหิตสูงระดับ 3 และ 4 การรักษาความดันโลหิตสูงแบบฉุกเฉิน โดยทั่วไปจัดการได้ด้วยยาลดความดันโลหิต

    ห้ามเริ่มใช้ยา selpercatinib ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ ประเมินความดันโลหิตก่อนเริ่มการรักษา และติดตามหลังการรักษา 1 สัปดาห์ อย่างน้อยทุกเดือนหลังจากนั้น และตามที่ระบุไว้ทางคลินิก เริ่มการบำบัดลดความดันโลหิตหรือปรับตามความเหมาะสมเพื่อควบคุมความดันโลหิตในระหว่างการรักษา หากเกิดความดันโลหิตสูง อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาด้วยยา การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษาอย่างถาวร

    การยืดออกของช่วง QT

    Selpercatinib ทำให้เกิดการยืดช่วง QT ที่ขึ้นกับความเข้มข้น ยานี้ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีความสำคัญทางคลินิกหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้

    ติดตามผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงอย่างมากที่จะเกิดการขยายช่วง QTc ออกไป รวมถึงผู้ป่วยที่มีอาการ QT ระยะยาวที่ทราบ ภาวะหัวใจเต้นช้าที่สำคัญทางคลินิก และภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นรุนแรงหรือควบคุมไม่ได้ ประเมินช่วง QT ความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ และ TSH ที่การตรวจวัดพื้นฐานและเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา โดยปรับความถี่ตามปัจจัยเสี่ยง (เช่น ท้องร่วง) แก้ไขการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ (เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) ก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษา

    ตรวจสอบช่วงเวลา QT บ่อยขึ้นเมื่อใช้ยา selpercatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางหรือที่มีศักยภาพ หรือยาที่ทราบว่าสามารถยืดช่วง QTc ได้ หากยืดช่วง QT ออกไป อาจจำเป็นต้องระงับการรักษาด้วยยา การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษาอย่างถาวร

    เหตุการณ์เลือดออก

    ร้ายแรง รวมถึงรายงานเหตุการณ์เลือดออกถึงชีวิต

    ยุติการรักษาอย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีอาการตกเลือดรุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต หากมีเหตุการณ์เลือดออกระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้น ให้ระงับการบำบัดด้วย selpercatinib ชั่วคราว จนกว่าเหตุการณ์เลือดออกจะดีขึ้นเป็นการตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับ 1

    กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย

    กลุ่มอาการเนื้องอกสลายมีรายงานในผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกที่ได้รับ selpercatinib

    ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดที่มีความเสี่ยงต่อกลุ่มอาการสลายเนื้องอก (เช่น ผู้ที่มีเนื้องอกเติบโตอย่างรวดเร็ว , มีภาระเนื้องอกสูง, ความผิดปกติของไต, ภาวะขาดน้ำ) พิจารณาการป้องกันที่เหมาะสม (เช่น การให้น้ำอย่างเพียงพอ) หากกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอกเกิดขึ้น ให้รักษาผู้ป่วยตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

    ภาวะแทรกซ้อนในการสมานแผล

    สารยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF) เช่น เซลเปอร์คาทินิบ อาจทำให้การสมานตัวของบาดแผลลดลง

    ระงับการรักษาด้วยเซลเพอร์คาทินิบเป็นเวลา ≥7 วันก่อนที่จะ การผ่าตัดแบบเลือก ห้ามใช้ยา selpercatinib เป็นเวลา ≥2 สัปดาห์หลังการผ่าตัดใหญ่ และจนกว่าจะสมานแผลได้อย่างเพียงพอ ความปลอดภัยของการกลับมารักษาด้วย selpercatinib ต่อภายหลังการรักษาภาวะแทรกซ้อนที่บาดแผลไม่ได้รับการแก้ไข

    ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ

    รายงานภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ; ปฏิกิริยาที่รายงานทั้งหมดเป็นระดับ 1 หรือ 2

    ตรวจสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์ก่อนการรักษาด้วย selpercatinib และเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา รักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนไทรอยด์ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับไว้จนกว่าอาการจะคงที่ทางคลินิกหรือหยุดยาอย่างถาวรตามความรุนแรง

    การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนของทารกในครรภ์ (เช่น การสูญเสียหลังการปลูกถ่าย การสลายเร็ว น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ลดลง) และการทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการ (เช่น หางสั้น จมูกเล็ก อาการบวมน้ำที่คอและทรวงอกเฉพาะที่) ที่พบในหนูตั้งครรภ์

    ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ ก่อนที่จะเริ่มการบำบัด หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลขณะได้รับยา selpercatinib และเป็นเวลา ≥1 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งสุดท้าย แนะนำให้ผู้ชายที่เป็นหุ้นส่วนของผู้หญิงดังกล่าวใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในขณะที่ได้รับยาและเป็นเวลา ≥1 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

    การด้อยค่าของการเจริญพันธุ์

    ผลการศึกษาในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่า selpercatinib อาจทำให้ความสามารถในการเจริญพันธุ์ของชายและหญิงลดลง

    ประชากรเฉพาะ

    การตั้งครรภ์

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย

    ตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ก่อนที่จะเริ่มการรักษา หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา

    การให้นมบุตร

    ไม่ทราบว่า selpercatinib หรือสารเมตาบอไลต์ของสาร selpercatinib มีการแพร่กระจายไปยังนม ส่งผลต่อการผลิตน้ำนม หรือส่งผลต่อทารกในวัยทารกหรือไม่ ผู้หญิงไม่ควรให้นมบุตรในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 1 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    การใช้ในเด็ก

    ไม่ได้สร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพสำหรับการรักษา NSCLC ที่ให้ผลบวกฟิวชั่น RET ในระยะลุกลาม

    ความปลอดภัยและ ประสิทธิภาพในผู้ป่วยเด็กอายุ ≥12 ปีที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เป็นบวกฟิวชั่น RET และมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกที่เป็นบวกต่อการกลายพันธุ์ของ RET ซึ่งสนับสนุนโดยการอนุมานข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกที่ประเมิน selpercatinib ในผู้ใหญ่ และข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยในผู้ป่วยเด็กที่อายุ ≥12 ปี

    ความผิดปกติของโครงกระดูก (กล่าวคือ การเจริญเติบโตมากเกินไปทางร่างกาย) ที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ในสัตว์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (เทียบเท่ากับเด็กมนุษย์จนถึงวัยรุ่นตอนปลาย) ที่ได้รับสารเซลเปอร์คาทินิบ การเปลี่ยนแปลงของแผ่นการเจริญเติบโตสัมพันธ์กับการด้อยค่าของการสร้างแบบจำลองกระดูก ส่งผลให้ความยาวของโคนขาลดลง และทำให้ความหนาแน่นของมวลกระดูกลดลง ความผิดปกติอื่นๆ ที่ระบุไว้ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ได้แก่ ภาวะเซลล์ไขกระดูกที่ผันกลับได้ในเพศชาย และการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเนื้อฟันแบบผันกลับได้

    ตรวจสอบแผ่นการเจริญเติบโตในวัยรุ่นที่มีแผ่นการเจริญเติบโตแบบเปิด หากเกิดความผิดปกติของแผ่นการเจริญเติบโต ให้พิจารณาระงับหรือยุติการรักษาโดยพิจารณาจากความรุนแรงของความผิดปกติและการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์ส่วนบุคคล

    ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 เดือนถึง 21 ปีที่ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมิน selpercatinib ในผู้ป่วยขั้นสูง เนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลางที่เป็นของแข็งหรือปฐมภูมิ† [นอกฉลาก] ที่มีการกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของ RET (LOXO-RET-18036; NCT03899792) การติดตามการเจริญเติบโต การตรวจฟัน และการพัฒนาทางกายภาพ (เช่น การจัดเตรียมแทนเนอร์) ได้รับการประเมิน

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    ไม่มีความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่อายุน้อยที่สังเกตได้

    ความบกพร่องของตับ

    ความบกพร่องของตับเล็กน้อย (ไม่เกิน ULN ที่มีความเข้มข้น AST เกิน ULN หรือความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด >1 –1.5 เท่าของ ULN ที่มีความเข้มข้น AST ใดๆ): AUC ของ selpercatinib เพิ่มขึ้น 7%; ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    ตับบกพร่องปานกลาง (ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวม >1.5–3 เท่าของ ULN โดยมีความเข้มข้น AST ใดๆ): AUC ของ selpercatinib เพิ่มขึ้น 32%; ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    ตับทำงานบกพร่องอย่างรุนแรง (ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวม >3–10 เท่าของ ULN และความเข้มข้นของ AST ใดๆ): AUC ของ selpercatinib เพิ่มขึ้น 77%; ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 80 มก. วันละสองครั้ง

    การด้อยค่าของไต

    การด้อยค่าของไตเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง (eGFR 15–89 มล./นาที) ไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ selpercatinib; ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    เภสัชจลนศาสตร์ของ selpercatinib ไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคไตวายระยะสุดท้าย

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานใน ≥25% ของผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib: อาการบวมน้ำ ท้องร่วง เหนื่อยล้า ปากแห้ง ความดันโลหิตสูง ปวดท้อง ท้องผูก ผื่น คลื่นไส้ ปวดศีรษะ< /พี>

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Selpercatinib (Systemic)

    ถูกเผาผลาญโดยหลักโดย CYP isoenzyme 3A4

    ตัวยับยั้ง CYP2C8 ปานกลางและตัวยับยั้ง CYP3A แบบอ่อน ในหลอดทดลอง ไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นไอโซเอนไซม์ CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 หรือ 2D6 ที่ความเข้มข้นที่สำคัญทางคลินิก

    ในหลอดทดลอง สารตั้งต้นของ P-ไกลโคโปรตีน (P-gp) และโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP) แต่ไม่ใช่ซับสเตรตสำหรับตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ (OAT) 1 หรือ 3, ตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ (OCT) 1 หรือ 2, พอลิเปปไทด์ขนส่งไอออนอินทรีย์ (OATP) 1B1 หรือ 1B3 และการอัดขึ้นรูปหลายยาและสารพิษ (MATE) 1 หรือ 2ก. ในหลอดทดลอง ยับยั้ง MATE1, P-gp และ BCRP แต่ไม่ยับยั้ง OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, ปั๊มส่งออกเกลือน้ำดี (BSEP) และ MATE2K

    ยาที่ส่งผลต่อตับ เอนไซม์ไมโครโซมอล

    สารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ: อาจเพิ่มความเข้มข้นของ selpercatinib ในพลาสมา และอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของ selpercatinib หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 120 มก. วันละสองครั้ง ให้ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 40 มก. วันละสองครั้ง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 160 มก. วันละสองครั้ง ให้ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 80 มก. วันละสองครั้ง เมื่อยุติการใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพร่วมกัน ให้คืนขนาดยา selpercatinib (หลังจากกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ไป 3-5 ครั้ง) ไปเป็นขนาดยาที่ใช้ก่อนเริ่มการทำงานของตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ

    ตัวยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลาง : ความเข้มข้นของ selpercatinib ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้น และอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของ selpercatinib หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 120 มก. วันละสองครั้ง ให้ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 80 มก. วันละสองครั้ง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 160 มก. วันละสองครั้ง ให้ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 120 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเลิกใช้สารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางร่วมกัน ให้คืนขนาดยา selpercatinib (หลังจากกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ไปแล้ว 3-5 ครั้ง) ไปเป็นขนาดยาที่ใช้ก่อนเริ่มการทำงานของตัวยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลาง

    ปานกลางหรือมีฤทธิ์รุนแรง ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A: ความเข้มข้นของ selpercatinib ลดลงและประสิทธิภาพของ selpercatinib ลดลง หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    ยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไมโครโซมอลในตับ

    สารตั้งต้น CYP2C8 และ 3A: อาจมีการเปิดรับสารตั้งต้น CYP2C8 หรือ 3A ในร่างกายเพิ่มขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงของยาสารตั้งต้น หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารตั้งต้น CYP2C8 หรือ CYP3A ที่มีดัชนีการรักษาแคบ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ปรับขนาดของสารตั้งต้น CYP2C8 หรือ 3A ตามความเหมาะสม

    สารตั้งต้นตัวยับยั้ง P-gp

    อาจเพิ่มการสัมผัสทั้งระบบและอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับสารตั้งต้นเหล่านี้เพิ่มขึ้น ยาเสพติด หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันกับซับสเตรต P-gp ที่มีดัชนีการรักษาแคบ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับซับสเตรต P-gp ที่ให้ไว้ในฉลากผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติ

    ยาที่ส่งผลต่อความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร

    การใช้ร่วมกับยาที่ลดความเป็นกรดในกระเพาะอาหารอาจส่งผลให้ การได้รับ selpercatinib ในร่างกายลดลงและลดประสิทธิภาพของ selpercatinib

    สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม: อาจเป็นไปได้ที่การได้รับ selpercatinib ในร่างกายลดลง; อย่างไรก็ตาม การให้ยา omeprazole ร่วมกับ omeprazole ในสภาวะที่ได้รับอาหารไม่ได้เปลี่ยนการสัมผัส selpercatinib ในร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้ใช้ยาเซลเปอร์คาทินิบร่วมกับอาหาร

    ตัวต้านตัวรับฮีสตามีน H2: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกในด้านเภสัชจลนศาสตร์ของเซลเปอร์คาทินิบ หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ฉีดยาเซลเพอร์คาทินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 10 ชั่วโมงหลังการให้ยาต้านตัวรับฮิสตามีน H2

    ยาลดกรด: หลีกเลี่ยงการใช้ยาควบคู่กัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้ฉีดยาเซลเปอร์คาทินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังให้ยาแก้ท้องเฟ้อ

    ยาที่ยืดช่วง QT

    หากทราบว่ายาสามารถยืดช่วง QT ได้ ต้องใช้ควบคู่กับ selpercatinib ตรวจสอบ ECG บ่อยขึ้น

    ยาเฉพาะเจาะจง

    ยา

    ปฏิกิริยา

    ความคิดเห็น

    ยาแก้ท้องเฟ้อ

    การสัมผัสยา selpercatinib ทั่วร่างกายอาจลดลง และลดประสิทธิภาพของยา selpercatinib

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยาแก้ท้องเฟ้อได้ ให้ใช้ยาเซลเปอร์คาทินิบ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาลดกรด

    ยาต้านเชื้อรา, อะโซล (เช่น ฟลูโคนาโซล, ไอทราโคนาโซล)

    Fluconazole: AUC และความเข้มข้นสูงสุดของ selpercatinib ในพลาสมาคาดว่าจะเพิ่มขึ้น 60–99 และ 46–76% ตามลำดับ

    Itraconazole: AUC และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของ selpercatinib เพิ่มขึ้น 133 และ 30% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน; หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ปรับขนาดยา selpercatinib

    ตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ (เช่น itraconazole): ในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 120 หรือ 160 มก. วันละสองครั้ง ให้ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 40 หรือ 80 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ ; เมื่อยุติการใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์สูงร่วมกัน ให้คืนขนาดยา selpercatinib (หลังจากกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ไป 3-5 ครั้ง) ไปเป็นขนาดยาที่ใช้ก่อนเริ่มการทำงานของตัวยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์

    ตัวยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลาง ( เช่น fluconazole): ในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 120 หรือ 160 มก. วันละสองครั้ง ให้ลดขนาดยา selpercatinib เหลือ 80 หรือ 120 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ เมื่อเลิกใช้สารยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลางร่วมกัน ให้คืนขนาดยา selpercatinib (หลังจากกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ออกไป 3-5 ครั้ง) กลับไปเป็นขนาดที่ใช้ก่อนเริ่มใช้ยาตัวยับยั้ง CYP3A ระดับปานกลาง

    โบเซนแทน

    AUC และความเข้มข้นสูงสุดของเซลเพอร์คาทินิบในพลาสมาคาดว่าจะลดลง 40–70 และ 34–57% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    สารปิดกั้นช่องแคลเซียม (เช่น diltiazem, verapamil)

    Diltiazem และ verapamil: AUC และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของ selpercatinib คาดว่าจะเพิ่มขึ้น 60–99 และ 46–76% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้ลดขนาดยา selpercatinib ในผู้ป่วยที่ได้รับ selpercatinib 120 หรือ 160 มก. วันละสองครั้ง เหลือ 80 หรือ 120 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ เมื่อเลิกใช้ diltiazem หรือ verapamil ร่วมกัน ให้คืนขนาดยา selpercatinib (หลังจากกำจัดยา diltiazem หรือ verapamil ไปแล้ว 3-5 ครึ่งชีวิต) กลับไปเป็นปริมาณที่ใช้ก่อนเริ่มใช้ยา diltiazem หรือ verapamil

    Dabigatran

    AUC และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของ dabigatran คาดว่าจะเพิ่มขึ้น 38% และ 43% ตามลำดับ

    Efavirenz

    AUC และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของ selpercatinib คาดว่าจะลดลง 40–70 และ 34–57% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    คู่อริของตัวรับฮีสตามีน H2

    การได้รับสาร selpercatinib ทั่วร่างกายลดลง และลดประสิทธิภาพของ selpercatinib

    ไม่มีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเซลเปอร์คาทินิบ เมื่อให้ยารานิทิดีน (ไม่มีจำหน่ายในท้องตลาดในสหรัฐอเมริกา) 10 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาเซลเปอร์คาทินิบในภาวะอดอาหาร

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ควรรับประทานยา selpercatinib 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 10 ชั่วโมงหลังการให้ยาคู่อริตัวรับฮิสตามีน H2

    เมตฟอร์มิน

    ไม่มีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกต่อความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือด

    มิดาโซแลม

    ความเข้มข้น AUC และจุดสูงสุดในพลาสมาของมิดาโซแลมเพิ่มขึ้น 54 และ 39% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันกับซับสเตรต CYP2C8 หรือ CYP3A ที่มีดัชนีการรักษาแคบ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้ปรับขนาดของสารตั้งต้น CYP2C8 หรือ 3A ตามความเหมาะสม

    Modafinil

    AUC และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของ selpercatinib ที่คาดการณ์ว่าจะลดลง 33 และ 26% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    สารยับยั้งโปรตอน-ปั๊ม (เช่น โอเมพราโซล)

    ความเป็นไปได้ที่การรับสาร selpercatinib ทั่วร่างกายจะลดลง และลดประสิทธิภาพของ selpercatinib

    ในสภาวะอดอาหาร omeprazole ลด AUC และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของ selpercatinib ลง 69 และ 88% ตามลำดับ

    เมื่อใช้อาหารที่มีไขมันสูง omeprazole เพิ่ม AUC ของ selpercatinib ขึ้น 2% และลดจุดสูงสุดในพลาสมา ความเข้มข้นของ selpercatinib ลง 49%

    เมื่อรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำ omeprazole จะลดความเข้มข้นสูงสุดของ selpercatinib ในพลาสมาลง 22% โดยไม่มีผลต่อ AUC

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ใช้ยา selpercatinib ร่วมกับอาหาร

    Repaglinide

    AUC และความเข้มข้นสูงสุดของ repaglinide ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 188 และ 91% ตามลำดับ

    หลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกัน ใช้กับสารตั้งต้น CYP2C8 หรือ CYP3A ที่มีดัชนีการรักษาแคบ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้ปรับขนาดของสารตั้งต้น CYP2C8 หรือ 3A ตามความเหมาะสม

    Rifampin

    การให้ rifampin ในปริมาณซ้ำหลายครั้งร่วมกันจะช่วยลด AUC และความเข้มข้นสูงสุดของ selpercatinib ในพลาสมาได้ 87 และ 70 % ตามลำดับ

    การให้ยา rifampin ครั้งเดียวร่วมกันไม่ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกในด้านเภสัชจลนศาสตร์ของ selpercatinib

    หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม