Trametinib Dimethyl Sulfoxide

ชื่อแบรนด์: Mekinist
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ Trametinib Dimethyl Sulfoxide

มะเร็งผิวหนัง

เมื่อใช้ร่วมกับ dabrafenib ในการรักษาแบบเสริมหลังการผ่าตัดมะเร็งผิวหนังอย่างสมบูรณ์ด้วยการกลายพันธุ์ BRAF V600E หรือ V600K และการมีส่วนร่วมที่สำคัญ

ใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ dabrafenib สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังที่ผ่าตัดไม่ได้หรือมะเร็งระยะลุกลามในผู้ป่วยบางรายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E หรือ V600K (FDA กำหนดให้ยาเด็กกำพร้าโดยเป็นการบำบัดเดี่ยวหรือเมื่อใช้ร่วมกันสำหรับการใช้งานนี้)

p>

การทดสอบวินิจฉัยในหลอดทดลองที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA (เช่น ชุด THxID BRAF) จำเป็นเพื่อยืนยันว่ามีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E หรือ V600K ก่อนที่จะเริ่มการบำบัดเดี่ยวหรือการบำบัดแบบผสมผสาน

ไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังที่มีการลุกลามของโรคหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง BRAF

NSCLC

ใช้ร่วมกับ dabrafenib ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ในระยะลุกลามในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600E (กำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA เมื่อใช้ร่วมกับการใช้ยานี้) .

ต้องมีการทดสอบวินิจฉัยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA (เช่น ชุด THxID BRAF) เพื่อยืนยันว่ามีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ก่อนที่จะเริ่มการรักษา

มะเร็งต่อมไทรอยด์แบบอะนาพลาสติก

ใช้ร่วมกับ dabrafenib สำหรับการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์แบบอะนาพลาสติกระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600E เมื่อไม่มีตัวเลือกการรักษาเฉพาะตำแหน่งที่น่าพอใจ (กำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA เมื่อ ใช้ร่วมกันสำหรับการใช้งานนี้)

จำเป็นต้องมีการทดสอบเพื่อยืนยันการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ก่อนที่จะเริ่มการบำบัด; ปัจจุบันไม่มีการทดสอบวินิจฉัยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการตรวจหา BRAF V600E ในมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอะนาพลาสติก

เนื้องอกชนิดแข็งที่กลายพันธุ์ BRAF V600E

ใช้ร่วมกับ dabrafenib ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุ ≥6 ปีที่มีเนื้องอกชนิดแข็งที่ผ่าตัดออกไม่ได้หรือระยะลุกลาม (ไม่รวมมะเร็งลำไส้ใหญ่) ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ที่มี มีความก้าวหน้าหลังการรักษาก่อนหน้านี้และไม่มีการรักษาอื่นที่น่าพอใจ ได้รับการกำหนดให้เป็นยากำพร้าโดย FDA เมื่อใช้ร่วมกับมะเร็งเนื้องอกไกลโอมา

การอนุมัติแบบเร่งด่วนสำหรับข้อบ่งชี้นี้ขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองและระยะเวลาของการตอบสนอง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายเกี่ยวกับประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษาเชิงยืนยัน

จำเป็นต้องมีการทดสอบเพื่อยืนยันการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ก่อนที่จะเริ่มการรักษา ปัจจุบันไม่มีการทดสอบวินิจฉัยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการตรวจหา BRAF V600E ในเนื้องอกชนิดแข็งนอกเหนือจากมะเร็งผิวหนังและ NSCLC

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ Trametinib Dimethyl Sulfoxide

ทั่วไป

การคัดกรองก่อนการรักษา

  • มะเร็งผิวหนัง: ยืนยันว่ามีการกลายพันธุ์ของ b-Raf serine-threonine kinase (BRAF) V600E หรือ V600K โดยใช้การทดสอบวินิจฉัยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA (เช่น ชุด THxID BRAF) ก่อนที่จะเริ่มให้ trametinib เป็นตัวแทนเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ ดาบราเฟนิบ
  • เนื้องอกก้อนอื่นๆ: ยืนยันว่ามีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E โดยใช้การทดสอบวินิจฉัยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA (เช่น ชุด THxID BRAF) หากมี ก่อนเริ่มการรักษาแบบผสมผสานกับ ทราเมทินิบ และดาบราเฟนิบ สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะลุกลาม (NSCLC) มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอะนาพลาสติกระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่ หรือเนื้องอกแข็งอื่นๆ ที่ผ่าตัดไม่ได้หรือระยะลุกลาม
  • ทำการประเมินทางผิวหนังก่อนเริ่มการรักษาเมื่อใช้ร่วมกับ dabrafenib
  • ประเมินสัดส่วนการดีดตัวของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย ( LVEF) โดยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจหรือการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจหลายระดับ (MUGA) ก่อนที่จะเริ่มให้ทราเมทินิบเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ
  • ตรวจสอบความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดเมื่อเริ่มการรักษาแบบผสมผสาน กับ trametinib และ dabrafenib ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานหรือน้ำตาลในเลือดสูงอยู่แล้ว
  • ทำการทดสอบการตั้งครรภ์ในสตรีวัยเจริญพันธุ์

    • การติดตามผู้ป่วย

  • เมื่อใช้ร่วมกับ dabrafenib ให้ทำการประเมินทางผิวหนังทุกๆ 2 เดือนในระหว่างการรักษาและนานถึง 6 เดือนหลังจากการหยุดการรักษาร่วมกัน ติดตามสัญญาณและอาการของมะเร็งชนิดใหม่ที่ไม่ได้ผิวหนัง
  • ประเมิน LVEF ด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจหรือการสแกน MUGA 1 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา และหลังจากนั้นทุกๆ 2–3 เดือนในระหว่างการรักษา
  • ทำการตรวจจักษุวิทยาเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษาและตามที่ระบุไว้ทางคลินิกสำหรับความผิดปกติทางการมองเห็น
  • ติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อดูอาการของลำไส้ใหญ่อักเสบหรือการเจาะทางเดินอาหาร
  • ติดตามอาการของโรคหลอดเลือดดำส่วนลึกหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (เช่น หายใจไม่สะดวก เจ็บหน้าอก แขนหรือขาบวม)
  • ติดตามอาการใหม่หรืออาการร้ายแรงที่แย่ลง ปฏิกิริยาของผิวหนังในระหว่างการรักษา
  • ตรวจสอบความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดตามความเหมาะสมทางคลินิกในระหว่างการรักษาร่วมกับทราเมทินิบและดาบราเฟนิบ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานหรือน้ำตาลในเลือดสูงมาก่อน

    • การปฐมพยาบาลและการป้องกันโรค

  • ให้ยาลดไข้เป็นยาป้องกันรอง เมื่อกลับมารับการรักษาด้วยทราเมทินิบ หลังจากอาการไข้รุนแรงหรือมีไข้ที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อน

    • ข้อควรพิจารณาทั่วไปอื่นๆ

  • แพทย์ควรศึกษาระเบียบวิธีที่ได้รับการตีพิมพ์เพื่อดูข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยา วิธีการให้ และลำดับการบริหารของสารต้านมะเร็งชนิดอื่นๆ ที่ใช้ใน สูตรผสมกับ trametinib เมื่อใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ จะต้องพิจารณาข้อควรระวัง ข้อควรระวัง และข้อห้ามตามปกติที่เกี่ยวข้องกับดาบราเฟนิบ นอกเหนือจากข้อควรระวังที่เกี่ยวข้องกับทราเมทินิบ

    • การบริหารให้

    < h4>การบริหารช่องปาก

    บริหารช่องปากวันละครั้ง ประมาณทุก 24 ชั่วโมง อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหาร

    ขนาดยา

    มีให้เป็น ทราเมตินิบ ไดเมทิล ซัลฟอกไซด์; ปริมาณที่แสดงในรูปของทราเมทินิบ

    ผู้ป่วยเด็ก

    เนื้องอกแข็งกลายพันธุ์ BRAF V600E ทางปาก

    ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยเด็กอายุ ≥6 ปีและมีน้ำหนักอย่างน้อย 26 กก. มีการอธิบายไว้ในตาราง 1 (ใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    ตารางที่ 1. การให้ยา Trametinib ในผู้ป่วยเด็กอายุ ≥ 6 ปี

    น้ำหนักตัว

    ปริมาณที่แนะนำ

    26 กก. ถึง 37 กก

    1 มก. (เม็ดยา 0.5 มก. สองเม็ด) วันละครั้ง

    38 กก. ถึง 50 กก.

    1.5 มก. (สามเม็ด 0.5 -มก. ชนิดเม็ด) วันละครั้ง

    51 กก. ขึ้นไป

    2 มก. วันละครั้ง

    ผู้ใหญ่

    การบำบัดแบบเสริมมะเร็งผิวหนังสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดรับประทาน

    2 มก. วันละครั้ง (ใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ) ทำการรักษาต่อไปเป็นเวลาสูงสุด 1 ปีหรือจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การบำบัดเดี่ยวสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจายหรือไม่สามารถผ่าตัดได้ ทางปาก

    2 มก. วันละครั้ง ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    การบำบัดแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจายหรือผ่าตัดไม่ได้ทางปาก

    2 มก. วันละครั้ง (ใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

    NSCLC ทางปาก

    2 มก. วันละครั้ง (ใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    มะเร็งต่อมไทรอยด์แบบอะนาพลาสติก

    2 มก. วันละครั้ง (ใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

    BRAF V600E-เนื้องอกแข็งกลายพันธุ์ ทางปาก

    2 มก. วันละครั้ง (ใช้ร่วมกับ dabrafenib) ทำการรักษาต่อไปจนกว่าการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้จะเกิดขึ้น

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับความเป็นพิษ

    ขนาดยาอาจลดลงหรือการบำบัดหยุดชั่วคราวในผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์ (ตารางที่ 2 และ 3) สามารถลดขนาดยาลงได้ถึง 2 ครั้งสำหรับความเป็นพิษ เมื่อใช้ร่วมกับดาบราเฟนิบ อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาแดบราเฟนิบสำหรับความเป็นพิษด้วย

    ตารางที่ 2 การปรับเปลี่ยนขนาดยาทราเมทินิบสำหรับความเป็นพิษในผู้ใหญ่

    การดำเนินการ

    ขนาดยาที่แนะนำ

    การลดขนาดยาครั้งแรก

    1.5 มก. (เม็ดยา 0.5 มก. สองเม็ด) วันละครั้ง

    การลดขนาดยาครั้งที่สอง

    1 มก. (เม็ดยา 0.5 มก. สองเม็ด) หนึ่งครั้ง รายวัน

    การแก้ไขภายหลัง

    ยุติการใช้ trametinib อย่างถาวร

    ตารางที่ 3 การปรับเปลี่ยนขนาดยา Trametinib สำหรับความเป็นพิษในผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี

    การออกฤทธิ์

    ขนาดยาปัจจุบัน 1 มก. วันละครั้ง

    ขนาดปัจจุบัน 1.5 มก. วันละครั้ง

    ขนาดปัจจุบัน 2 มก. วันละครั้ง

    >

    การลดขนานยาครั้งแรก

    0.5 มก. วันละครั้ง

    1 มก. (เม็ดยา 0.5 มก. สองเม็ด) วันละครั้ง

    1.5 มก. ( เม็ดละ 0.5 มก. สามเม็ด) วันละครั้ง

    ลดขนาดยาครั้งที่สอง

    ใช้ไม่ได้ ดูด้านล่าง

    0.5 มก. วันละครั้ง

    1 มก. (เม็ดยา 0.5 มก. สองเม็ด) วันละครั้ง

    การแก้ไขในภายหลัง

    ยุติการใช้ยาทราเมทินิบอย่างถาวร หากไม่สามารถทนต่อการลดขนานยาได้สูงสุด 2 ครั้ง

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับมะเร็งผิวหนังปฐมภูมิชนิดใหม่

    หากเกิดมะเร็งผิวหนังชนิดใหม่ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของทราเมทินิบ

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับ มะเร็งชนิดปฐมภูมิที่ไม่ใช่ผิวหนังชนิดใหม่

    หากมะเร็งชนิดใหม่ที่ไม่ใช่ผิวหนังเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการใช้ trametinib/dabrafenib ร่วมกัน ก็ไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาของ trametinib

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับปฏิกิริยาของยาจากไข้

    มีไข้ (อุณหภูมิ 38–40°C ) หรืออาการเริ่มแรกของการเป็นไข้ซ้ำ: ระงับการรักษาด้วย trametinib จนกว่าอาการไม่พึงประสงค์จะหายไป เมื่อไข้หายแล้ว อาจกลับมาใช้ทราเมทินิบต่อในขนาดเท่าเดิมหรือลดลง

    มีไข้ >40°C หรือมีไข้โดยมีภาวะแทรกซ้อน (เช่น อาการรุนแรง ความดันเลือดต่ำ ภาวะขาดน้ำ ไตวาย): ระงับการรักษาด้วยทราเมทินิบจนกว่าไข้จะหายไปใน ≥ 24 ชั่วโมง; อาจกลับมาใช้ Trametinib ต่อในขนาดเดิมหรือลดลง หรือหยุดอย่างถาวร

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับผลกระทบทางผิวหนัง

    ความเป็นพิษต่อผิวหนังระดับ 2 ที่ยอมรับไม่ได้: ระงับ Trametinib นานถึง 3 สัปดาห์ หากอาการดีขึ้นภายใน 3 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลง ยุติการรักษาอย่างถาวรในผู้ที่มีภาวะผิวหนังเป็นพิษซึ่งไม่ดีขึ้นภายใน 3 สัปดาห์หลังการหยุดชะงักของการรักษา

    ความเป็นพิษต่อผิวหนังระดับ 3 หรือ 4: หยุดการรักษานานถึง 3 สัปดาห์ หากสังเกตเห็นการปรับปรุงภายใน 3 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลง ยุติการรักษาอย่างถาวรในผู้ที่มีภาวะผิวหนังเป็นพิษที่ไม่สามารถทนได้ ซึ่งไม่ดีขึ้นภายใน 3 สัปดาห์หลังการหยุดชะงักของการรักษา

    อาการไม่พึงประสงค์ที่ผิวหนังอย่างรุนแรง (SCAR): ยุติยา trametinib อย่างถาวร

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับผลกระทบจากหัวใจ

    ไม่มีอาการ การลดสัดส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) จากการตรวจวัดพื้นฐานที่ ≥10% และถึงระดับที่ต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของภาวะปกติเฉพาะสถาบัน: ขัดจังหวะ trametinib เป็นเวลาสูงสุด 4 สัปดาห์ หาก LVEF ดีขึ้นเป็นค่าปกติภายใน 4 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดที่ลดลง ยุติการรักษาอย่างถาวรในผู้ที่มี LVEF ลดลง ซึ่งไม่ดีขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ของการหยุดชะงักของการรักษา

    กล้ามเนื้อหัวใจตายจากอาการที่แสดงอาการ หรือ LVEF ลดลงโดยสิ้นเชิงจากการตรวจวัดพื้นฐาน >20% และไปที่ระดับต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของภาวะปกติเฉพาะสถาบัน: ยุติการใช้ trametinib อย่างถาวร

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับการตกเลือด

    เหตุการณ์การตกเลือดระดับ 3: ระงับการรักษาด้วย trametinib หากสังเกตเห็นการปรับปรุง ให้กลับมารักษาต่อในขนาดยาที่ลดลง หากไม่มีการปรับปรุงใด ๆ ให้ยุติยาอย่างถาวร

    เหตุการณ์เลือดออกระดับ 4: หยุดยาทราเมทินิบอย่างถาวร

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

    DVT หรือ PE ที่ไม่ซับซ้อน: หยุดยาแทรเมทินิบนานถึง 3 สัปดาห์ . หากพบว่าอาการดีขึ้นถึงระดับ 0 หรือ 1 ภายใน 3 สัปดาห์ ให้กลับมารักษาต่อในขนาดยาที่ลดลง หากไม่มีการปรับปรุงใดๆ ภายใน 3 สัปดาห์ ให้ยุติยา trametinib อย่างถาวร

    PE ที่คุกคามถึงชีวิต: หยุดยา trametinib อย่างถาวร

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับผลกระทบทางตา

    การหลุดของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา: หยุดยา trametinib นานสูงสุด 3 สัปดาห์ หากการหลุดของจอประสาทตาดีขึ้นภายใน 3 สัปดาห์ ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดเท่าเดิมหรือลดลง ยุติการรักษาอย่างถาวรหรือกลับมารักษาต่อในขนาดยาที่ลดลงในผู้ที่มีเม็ดสีที่จอตาหลุดออกไม่ดีขึ้นภายใน 3 สัปดาห์

    การอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตา: หยุดยา trametinib อย่างถาวร

    ม่านตาอักเสบร่วมกับการรักษาด้วย trametinib/dabrafenib: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ trametinib

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับผลกระทบที่ปอด

    โรคปอดหรือโรคปอดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการรักษา: หยุดใช้ยา trametinib อย่างถาวร

    การปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับ ความเป็นพิษอื่น ๆ

    อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2 ที่ยอมรับไม่ได้หรืออาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3: ขัดจังหวะการรักษา หากอาการไม่พึงประสงค์ดีขึ้นถึงระดับ 0 หรือ 1 ให้กลับมาใช้ยาต่อในขนาดยาที่ลดลง หากอาการไม่พึงประสงค์ไม่ดีขึ้นเป็นระดับ 0 หรือ 1 ให้ยุติยาทราเมทินิบอย่างถาวร

    อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4 (เกิดขึ้นครั้งแรก): ระงับการรักษาจนกว่าอาการไม่พึงประสงค์จะดีขึ้นเป็นระดับ 0 หรือ 1 จากนั้นจึงกลับมารักษาต่อในขนาดยาที่ลดลง . หากอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4 ไม่ดีขึ้นเป็นระดับ 0 หรือ 1 ให้หยุดยา trametinib อย่างถาวร

    อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4 (เกิดซ้ำ): หยุดยา trametinib อย่างถาวร

    ประชากรพิเศษ

    การด้อยค่าของตับ

    การด้อยค่าของตับเล็กน้อย: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    ปานกลาง (ความเข้มข้นของบิลิรูบิน >1.5–3 เท่าของ ULN และความเข้มข้นของ AST ใดๆ) หรือรุนแรง (ความเข้มข้นของบิลิรูบิน 3-10 เท่าของ ULN และความเข้มข้น AST ใด ๆ) การด้อยค่าของตับ: ไม่ได้กำหนดขนาดยาที่เหมาะสม พิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของยาเมื่อเริ่มการรักษาด้วยทราเมทินิบ หรือพิจารณาขนาดยาที่เหมาะสม

    การด้อยค่าของไต

    อัตราการกรองไตโดยประมาณ (GFR) 15–89 มล./นาทีต่อ 1.73 m2: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

    ผู้ป่วยสูงอายุ

    ไม่มีคำแนะนำขนาดยาเฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยที่อายุ ≥65 ปี

    คำเตือน

    ข้อห้าม
  • ไม่มี
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    การบำบัดแบบผสมผสาน

    เมื่อการบำบัดร่วมกับทราเมทินิบรวมถึงการใช้ดาบราเฟนิบ จะต้องพิจารณาข้อควรระวัง ข้อควรระวัง และข้อห้ามของดาบราเฟนิบด้วย

    การพัฒนาของมะเร็งปฐมภูมิชนิดใหม่

    มะเร็งผิวหนังปฐมภูมิและมะเร็งที่ไม่ใช่ผิวหนังชนิดใหม่เป็นผลที่ทราบกันดีอยู่แล้วของสารยับยั้ง BRAF (เช่น dabrafenib, encorafenib, vemurafenib) มะเร็งเซลล์สความัสผิวหนัง, เคราโตอะแคนโทมา, มะเร็งผิวหนังปฐมภูมิชนิดใหม่, มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด และมะเร็งที่ไม่ใช่ผิวหนังที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ trametinib ร่วมกับ dabrafenib

    ทำการประเมินทางผิวหนังก่อนเริ่มการรักษา และทุก 2 เดือนในระหว่างการรักษา จากนั้น นานถึง 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษาแบบผสมผสาน ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อดูสัญญาณหรืออาการของโรคมะเร็งที่ไม่ใช่ผิวหนังชนิดใหม่

    การตกเลือด

    การตกเลือด (บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต) รวมทั้งการตกเลือดในกะโหลกศีรษะหรือในทางเดินอาหารเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยการใช้ trametinib/dabrafenib ร่วมกัน

    หากเหตุการณ์เลือดออกเกิดขึ้น การปรับเปลี่ยนขนาดยาและ/หรือการรักษา อาจจำเป็นต้องหยุดชะงัก สำหรับเหตุการณ์เลือดออกระดับ 3 ให้ระงับการรักษาด้วย trametinib หากพบว่าอาการดีขึ้น อาจสามารถกลับมาใช้ยา trametinib อีกครั้งในขนาดยาที่ลดลง หากไม่มีการปรับปรุงใดๆ ให้หยุดยา trametinib โดยถาวร สำหรับเหตุการณ์เลือดออกระดับ 4 ให้ยุติยา trametinib อย่างถาวร

    อาการลำไส้อักเสบและการเจาะทะลุของทางเดินอาหาร

    อาการลำไส้ใหญ่บวมและการเจาะทะลุของทางเดินอาหาร บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้เกิดขึ้นด้วยการบำบัดเดี่ยวและการรักษาด้วยการใช้ trametinib/dabrafenib ร่วมกัน

    ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อดูอาการของลำไส้ใหญ่อักเสบและการเจาะทะลุของทางเดินอาหาร .

    ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

    ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยการใช้ trametinib/dabrafenib ร่วมกัน

    แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันที หากมีอาการของ DVT หรือ PE (เช่น , หายใจลำบาก, เจ็บหน้าอก, แขนหรือขาบวม) อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาหรือการหยุดการรักษา หากเกิดภาวะ DVT หรือ PE

    ผลกระทบต่อหัวใจ

    ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลว รายงานด้วยการบำบัดเดี่ยวและการบำบัดร่วมกันระหว่าง trametinib/dabrafenib

    ประเมิน LVEF ด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจหรือการตรวจหลอดเลือดด้วยรังสีนิวไคลด์หลายระดับ (MUGA) ก่อนเริ่มและ หลังการรักษา 1 เดือน จากนั้นทุกๆ 2-3 เดือนในระหว่างการรักษา

    หากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายผิดปกติขึ้น ต้องมีการหยุดชะงักการรักษา การลดขนาดยา หรือการหยุดยา

    ผลกระทบทางตา

    การหลุดของเยื่อบุผิวของเม็ดสีจอประสาทตาและการอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตา รายงานด้วยการรักษาด้วย trametinib การอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตาอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำ การทำงานของการมองเห็นลดลง การเกิดหลอดเลือดใหม่ และต้อหิน

    ทำการประเมินทางจักษุวิทยาเป็นระยะๆ และตามที่ระบุไว้ทางคลินิกในระหว่างการรักษา ในผู้ป่วยที่รายงานการสูญเสียการมองเห็นหรือการมองเห็นผิดปกติ ให้ทำการประเมินทางจักษุวิทยาภายใน 24 ชั่วโมง

    หากได้รับการวินิจฉัยว่ามีการหลุดของเยื่อบุผิวของเม็ดสีจอประสาทตา ให้ระงับทราเมทินิบ หากยืนยันการหายภายใน 3 สัปดาห์ ให้ใช้ยา trametinib ต่อในขนาดเท่าเดิมหรือลดขนาดยาลง หากไม่มีการปรับปรุงใด ๆ ภายใน 3 สัปดาห์ ให้หยุดโดยถาวรหรือกลับมารักษาต่อในขนาดที่ลดลง

    หยุดยา trametinib อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีอาการหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตันที่ได้รับการยืนยัน

    หากม่านตาอักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยารวมกัน การบำบัดด้วยทราเมทินิบและดาบราเฟนิบ ไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาของทราเมทินิบ

    ผลต่อปอด

    โรคปอดคั่นระหว่างหน้าหรือโรคปอดอักเสบที่รายงานด้วยการบำบัดเดี่ยวหรือการรักษาด้วยยา trametinib/dabrafenib ร่วมกัน

    ในผู้ป่วยที่มีอาการปอดใหม่หรือรุนแรงขึ้น (เช่น ไอ หายใจลำบาก ขาดออกซิเจน เยื่อหุ้มปอดไหล การแทรกซึม) ระงับการรักษาด้วยทราเมทินิบ โดยอยู่ระหว่างรอผลการตรวจสอบทางคลินิก

    ยุติการใช้ยาทราเมทินิบอย่างถาวรในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้าที่เกี่ยวข้องกับการรักษาหรือโรคปอดอักเสบ

    ปฏิกิริยาของยารักษาไข้

    ปฏิกิริยาของยารักษาไข้อย่างรุนแรง (รวมถึงไข้ร่วมกับความดันเลือดต่ำ รุนแรง/หนาวสั่น ภาวะขาดน้ำ หรือไตวาย) มีรายงานในระหว่างการรักษาด้วยยา trametinib/dabrafenib ร่วมกัน

    หาก อุณหภูมิของผู้ป่วย ≥100.4°F (38.0°C) ขัดจังหวะ trametinib (และ dabrafenib หากใช้ร่วมกัน); ประเมินสัญญาณและอาการของการติดเชื้อและติดตามการทำงานของไต (เช่น ครีเอตินีนในซีรั่ม) ในระหว่างและหลังภาวะไข้รุนแรง อาจให้ยา trametinib ต่อ (และ dabrafenib หากใช้ร่วมกัน) ≥24 ชั่วโมงหลังหายจากอาการในขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

    ใช้ยาลดไข้ป้องกันโรคเมื่อกลับมาใช้ยา trametinib ต่อหลังเกิดอาการไข้รุนแรงหรือมีไข้ที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อน ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่น เพรดนิโซโลน 10 มก. ต่อวัน) เป็นเวลาอย่างน้อย 5 วันเมื่อมีไข้ครั้งที่สองหรือตามมา (เป็นเวลานาน > 3 วัน) หรือมีไข้ที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อน (เช่น ภาวะขาดน้ำ ความดันเลือดต่ำ ไตวาย หนาวสั่นรุนแรง/รุนแรง) โดยไม่มี หลักฐานของการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่

    ผลทางผิวหนัง

    อาการไม่พึงประสงค์ที่ผิวหนังอย่างรุนแรง (SCAR) รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และปฏิกิริยาของยาที่มีภาวะอีโอซิโนฟิเลียและอาการทั่วร่างกาย มีรายงานในการเฝ้าระวังหลังการขายยาในระหว่างการรักษาด้วย trametinib ร่วมกับ dabrafenib

    ติดตามความเป็นพิษทางผิวหนังที่รุนแรงที่เกิดขึ้นใหม่หรือที่แย่ลง หากเกิดความเป็นพิษต่อผิวหนัง อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาหรือการหยุดการรักษา หยุดยา trametinib อย่างถาวรหากเกิดแผลเป็น

    น้ำตาลในเลือดสูง

    น้ำตาลในเลือดสูงรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย trametinib/dabrafenib ร่วมกัน

    ตรวจสอบความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดก่อนที่จะเริ่มการรักษา และตามความเหมาะสมทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานหรือน้ำตาลในเลือดสูงอยู่แล้ว .

    การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย; เป็นพิษต่อตัวอ่อนและการแท้งบุตรในสัตว์

    แนะนำให้ผู้ป่วยสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างและเป็นเวลา 4 เดือนภายหลังการรักษา

    หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ อาจมีอันตรายต่อทารกในครรภ์ .

    ประชากรเฉพาะ

    การตั้งครรภ์

    อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย

    การให้นมบุตร

    ไม่ทราบว่ามีการกระจายเข้าสู่น้ำนมของมนุษย์หรือไม่ ยังไม่ทราบผลต่อทารกที่กินนมแม่และการผลิตน้ำนม งดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 4 เดือนหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    สตรีและเพศชายที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์

    อาจลดภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี

    แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลระหว่าง และเป็นเวลา 4 เดือนหลังการรักษา

    แนะนำให้ชายกับคู่หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ให้ใช้ถุงยางอนามัยในระหว่างการรักษาด้วยทราเมทินิบ และอย่างน้อย 4 เดือนหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย

    การใช้ในเด็ก

    ความปลอดภัยและ ประสิทธิภาพไม่ได้สร้างขึ้นในผู้ป่วยเด็กอายุ <6 ปี หรือเมื่อใช้เป็นการบำบัดเดี่ยวในผู้ป่วยเด็ก

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    การบำบัดเดี่ยว: ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีในการพิจารณาว่าผู้ป่วยสูงอายุตอบสนองแตกต่างจากอายุน้อยกว่าหรือไม่ ผู้ใหญ่

    การรักษาแบบผสมผสาน: ไม่มีความแตกต่างโดยรวมในประสิทธิภาพของการรักษาแบบผสมผสาน trametinib/dabrafenib เทียบกับผู้ใหญ่อายุน้อยที่เป็นมะเร็งผิวหนัง ผลข้างเคียงบางอย่าง (เช่น อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง อาการเบื่ออาหาร) เกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นมะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม ประสบการณ์ไม่เพียงพอในการรักษาด้วยยา trametinib/dabrafenib ในผู้ป่วยอายุ ≥65 ปีที่มี NSCLC เพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยสูงอายุตอบสนองแตกต่างจากผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าหรือไม่ ประสบการณ์ไม่เพียงพอในผู้ใหญ่อายุน้อยที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอะนาพลาสติกเพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยสูงอายุตอบสนองแตกต่างจากผู้ใหญ่อายุน้อยหรือไม่

    การด้อยค่าของตับ

    การด้อยค่าของตับเล็กน้อยไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสัมผัส trametinib ทั่วร่างกาย

    ขนาดยาที่เหมาะสม ไม่พบในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับปานกลางถึงรุนแรง การด้อยค่าของตับในระดับปานกลางหรือรุนแรงไม่ได้เพิ่มการสัมผัสทั้งระบบอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ

    การด้อยค่าของไต

    GFR โดยประมาณ 15–89 มล./นาที ต่อ 1.73 ตารางเมตร ไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสัมผัสทั่วร่างกายของ trametinib

    ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยยา trametinib เพียงอย่างเดียว ได้แก่ ผื่น ท้องร่วง และต่อมน้ำเหลืองบวม

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับ trametinib ร่วมกับ dabrafenib ในการรักษาแบบเสริมของมะเร็งผิวหนัง ได้แก่ ไข้มากเกิน เหนื่อยล้า คลื่นไส้ ปวดศีรษะ ผื่น หนาวสั่น ท้องร่วง อาเจียน ปวดข้อ และปวดกล้ามเนื้อ

    อาการที่พบบ่อยที่สุด อาการไม่พึงประสงค์ (≥20%) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับ trametinib ร่วมกับ dabrafenib สำหรับมะเร็งผิวหนังที่ผ่าตัดไม่ได้หรือมะเร็งระยะแพร่กระจาย ได้แก่ ไข้มากเกิน อาการคลื่นไส้ ผื่น หนาวสั่น ท้องร่วง อาเจียน ความดันโลหิตสูง และอาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ปฏิกิริยา (≥20%) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับ trametinib ร่วมกับ dabrafenib สำหรับ NSCLC ระยะแพร่กระจาย ได้แก่ ไข้มาก เหนื่อยล้า คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ผิวแห้ง ความอยากอาหารลดลง บวมน้ำ ผื่น หนาวสั่น ตกเลือด ไอ และหายใจลำบาก

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับ trametinib ร่วมกับ dabrafenib สำหรับเนื้องอกชนิดแข็งอื่นๆ ได้แก่ ไข้มากเกิน เหนื่อยล้า คลื่นไส้ ผื่น หนาวสั่น ปวดศีรษะ ตกเลือด ไอ อาเจียน ท้องผูก ท้องร่วง ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ และบวมน้ำ

    อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ trametinib ร่วมกับ dabrafenib สำหรับเนื้องอกที่เป็นก้อน ได้แก่ ไข้มากเกิน ผื่น อาเจียน เหนื่อยล้า ผิวแห้ง ไอ ท้องร่วง , โรคผิวหนังอักเสบจากสิว, ปวดศีรษะ, ปวดท้อง, คลื่นไส้, ตกเลือด, ท้องผูก และ paronychia

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    ไม่ได้ดำเนินการการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาอย่างเป็นทางการ

    ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A และตัวยับยั้ง CYP2C8 ในหลอดทดลอง

    สารตั้งต้นของ P-ไกลโคโปรตีน (P-gp) และปั๊มส่งออกเกลือน้ำดี (BSEP) .

    ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับไอโซเอนไซม์ CYP, โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP), โพลีเปปไทด์ตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, ตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (OCT) 1, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการต้านทานยาหลายชนิด ( MRP) 2 หรือการอัดขึ้นรูปสารประกอบหลายชนิดและเป็นพิษ 1 (MATE1)

    ไม่ใช่สารยับยั้งของไอโซเอนไซม์ CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 หรือ 3A4

    ไม่ใช่สารยับยั้งโพลีเปปไทด์ตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OATP) 1B1, OATP1B3, ตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 หรือ MATE1

    ยาที่ถูกเผาผลาญโดย เอนไซม์ไมโครโซมในตับ

    สารตั้งต้นของ CYP3A4: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นของยาสารตั้งต้นลดลง)

    สารตั้งต้นของ CYP2C8: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของยาสารตั้งต้น)

    ยาเฉพาะเจาะจง

    ยา

    ปฏิกิริยา

    ดาบราเฟนิบ

    ไม่มีผลกระทบทางคลินิกต่อ AUC ของทราเมทินิบ

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม