Valproate/Divalproex

ชื่อแบรนด์: Depakote
ชั้นยา: ตัวแทน Antineoplastic , ตัวแทน Antineoplastic

การใช้งานของ Valproate/Divalproex

กรดวาลโปรอิก (รูปแบบแตกตัวเป็นไอออน: วาลโปรเอต) คือมอยอิตีออกฤทธิ์สำหรับโซเดียมวาลโปรเอตและโซเดียมไดวัลโปรเอ็กซ์

อาการชักเมื่อไม่มี (Petit Mal)

โดยลำพังหรือร่วมกับยากันชักอื่นๆ (เช่น เอโทซูซิไมด์) เป็นการบำบัดทางเลือกแรกในการจัดการเชิงป้องกันสำหรับอาการชักที่ไม่มีอาการง่ายและซับซ้อน (petit mal)

ใช้ร่วมกับยากันชักอื่นๆ ในการจัดการอาการชักหลายประเภทซึ่งรวมถึงการชักขาด

อาการชักแบบซับซ้อนบางส่วน

เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยากันชักอื่นๆ (เช่น คาร์บามาซีพีน ฟีนิโทอิน) เป็นการบำบัดทางเลือกแรกในการจัดการเชิงป้องกันสำหรับอาการชักแบบซับซ้อนบางส่วนที่เกิดขึ้นเองหรือร่วมกับอาการชักประเภทอื่นๆ .

อาการชักแบบทั่วไป

การรักษาทางเลือกแรกสำหรับอาการชักแบบทั่วไป ได้แก่ ยาชูกำลังแบบทั่วไปแบบทั่วไป† [นอกฉลาก] การขาดยาชูกำลังแบบทั่วไปแบบทั่วไปแบบปฐมภูมิ† [แบบนอกฉลาก], ไมโอโคลนิก† [ปิด -label] หรืออาการชักแบบ atonic† [นอกฉลาก] โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการชักแบบทั่วไปมากกว่าหนึ่งประเภท

อาการชักบางส่วนอย่างง่าย

การรักษาบรรทัดแรกสำหรับการจัดการอาการชักบางส่วนอย่างง่าย† [นอกกรอบฉลาก]

Status Epilepticus

ได้รับการบริหารทางทวารหนัก† หรือโดยหยดในกระเพาะ† โดยประสบความสำเร็จในการจัดการ state epilepticus† ซึ่งดื้อต่อยา diazepam ทางหลอดเลือดดำ

สูตรผสมของกรด valproic ทางหลอดเลือดดำ ได้รับการศึกษาและมีประสิทธิผลเมื่อให้ยา IV† ในการจัดการภาวะลมบ้าหมู

อาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Dravet Syndrome

ถูกนำมาใช้ในการรักษาอาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Dravet Syndrome† แม้ว่าหลักฐานจากการศึกษาแบบควบคุมมีจำกัด แต่ก็ถือว่าเป็นการบำบัดทางเลือกแรกสำหรับภาวะนี้

โรคไบโพลาร์

เพียงอย่างเดียวหรือเป็นส่วนประกอบของการรักษาแบบผสมผสาน (เช่น ร่วมกับลิเธียม ยารักษาโรคจิต (เช่น โอลันซาพีน) ยาแก้ซึมเศร้า คาร์บามาซีพีน) สำหรับการรักษาอาการแมเนียเฉียบพลันหรืออาการผสมที่เกี่ยวข้องกับโรคไบโพลาร์ ความผิดปกติโดยมีหรือไม่มีคุณลักษณะทางจิต

ปัจจุบันสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน (APA) แนะนำการบำบัดแบบผสมผสานด้วยกรดวาลโปรอิกร่วมกับยารักษาโรคจิต หรือร่วมกับลิเธียมร่วมกับยารักษาโรคจิต เพื่อเป็นการบำบัดด้วยยาทางเลือกแรกสำหรับการรักษาแบบเฉียบพลันสำหรับอาการแมเนียหรืออาการแบบผสมและการบำบัดเดี่ยวที่รุนแรงกว่า กับหนึ่งในยาเหล่านี้สำหรับตอนที่ไม่รุนแรง

กรดวาลโปรอิกหรือลิเธียมยังแนะนำสำหรับการรักษาเฉียบพลันเบื้องต้นของการปั่นจักรยานอย่างรวดเร็ว

แพทย์บางคนแนะนำให้ใช้การบำบัดด้วยกรดวาลโปรอิก ผู้ป่วยโรคไบโพลาร์หรือโรคสคิโซแอฟเฟกทีฟ ชนิดไบโพลาร์ที่ตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยเกลือลิเธียมหรือการรักษาอื่นๆ (เช่น คาร์บามาซีพีน) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยแสดงอาการแมเนียที่หลงเหลืออยู่ หรือในที่ที่มีอาการอย่างรวดเร็ว -การปั่นจักรยาน ความบ้าคลั่งผิดปกติหรือภาวะ hypomania ความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง หรือความผิดปกติทางอินทรีย์ของสมอง

ไมเกรน

การป้องกันอาการปวดหัวไมเกรน

เนื่องจากกรดวาลโพรอิกเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ (ดูความเสี่ยงของทารกในครรภ์ในคำเตือนชนิดบรรจุกล่องและดูการตั้งครรภ์ภายใต้ข้อควรระวัง) ห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อป้องกันไมเกรน ในผู้ป่วยดังกล่าว ความเสี่ยงของยามีมากกว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ ใช้ในสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรเฉพาะในกรณีที่ยาจำเป็นเท่านั้น

สมาคมอาการปวดหัวแห่งสหรัฐอเมริการะบุว่ากรดวาลโปรอิกมีประสิทธิภาพปานกลางถึงสูงในการป้องกันอาการปวดหัวไมเกรน

ยังใช้ IV† สำหรับการจัดการเฉียบพลัน† (เช่น การบำบัดด้วยการทำแท้ง) ของอาการปวดหัวไมเกรน; อย่างไรก็ตาม บทบาทของยาเมื่อเทียบกับการรักษาแบบเฉียบพลันอื่นๆ จำเป็นต้องมีการอธิบายเพิ่มเติม

โรคจิตเภท

เป็นยาเสริมสำหรับยารักษาโรคจิตในการจัดการตามอาการของโรคจิตเภท† ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอต่อการทดลองใช้ยารักษาโรคจิตเพียงอย่างเดียวอย่างเพียงพอ

APA และแพทย์บางคนระบุว่ายากันชัก เช่น กรดวาลโพรอิกและไดวัลโพรเอ็กซ์โซเดียม อาจช่วยเสริมที่เป็นประโยชน์ในผู้ป่วยจิตเภทที่มีอาการทางอารมณ์ได้ชัดเจน หรือในผู้ที่มีพฤติกรรมกระวนกระวายใจ ก้าวร้าว ไม่เป็นมิตร หรือรุนแรง

APA ระบุว่า ยกเว้นผู้ป่วยจิตเภทซึ่งความเจ็บป่วยมีองค์ประกอบทางอารมณ์ที่รุนแรง การบำบัดเดี่ยวด้วยกรดวาลโปรอิกหรือโซเดียมไดวัลโพรเอ็กซ์ ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาโรคจิตเภทในระยะยาว< /พี>

เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

วิธีใช้ Valproate/Divalproex

ทั่วไป

อย่าหยุดยากันชักทันที รวมถึงกรดวาลโพรอิก ในผู้ป่วยที่มีอาการชัก ค่อยๆ ถอนออกเพื่อลดโอกาสที่จะเกิดความถี่ในการจับกุมเพิ่มขึ้น

ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ชัดเจน ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการเกิดขึ้นหรือแย่ลงของความคิดฆ่าตัวตาย พฤติกรรม หรือภาวะซึมเศร้า (ดูความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายภายใต้ข้อควรระวัง)

แจกจ่ายคู่มือการใช้ยาที่อธิบายความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาแก่ผู้ป่วยที่ได้รับยาในช่องปาก

การบริหารให้

ให้ valproate โซเดียมทางปากหรือโดยการแช่ IV; ให้กรด valproic และโซเดียม divalproex ทางปาก

กรดวาลโปรอิกยังได้รับการฉีดทางทวารหนัก† โดยสวนทวารหนักหรือในยาเหน็บที่มีส่วนผสมของขี้ผึ้ง แต่รูปแบบยาทางทวารหนักไม่มีจำหน่ายในท้องตลาดในสหรัฐอเมริกา

การบริหารช่องปาก

ให้กรดวาลโปรอิก วาลโปรเอตโซเดียม และไดวัลโพรเอ็กซ์โซเดียมทางปาก

หากเกิดการระคายเคืองในทางเดินอาหาร อาจให้รับประทานพร้อมกับอาหารหรือค่อยๆ เพิ่มขนาดยาจากขนาดเริ่มต้นที่ต่ำ

ผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อผลของ GI ของกรดวาลโพรอิกหรือวาลโปรเอตโซเดียม อาจทนต่อไดวัลโปรเอ็กซ์ โซเดียมได้

หากพลาดขนาดยา ให้รับประทานโดยเร็วที่สุด เว้นแต่จะเป็นเวลาเกือบจะถึงกำหนด ปริมาณต่อไป อย่าเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ยาเม็ด Divalproex Sodium แบบขยายออกไม่มีค่าชีวสมมูลกับยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ช้า

แม้ว่าขอบเขตของการดูดซึม GI ของกรด valproic จากแคปซูลที่มีอนุภาคเคลือบหรือยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ช้าของ divalproex Sodium จะเท่ากัน แต่ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดและระดับรางที่ได้รับอาจแตกต่างกัน (เช่น โดยทั่วไปความเข้มข้นของกรด valproic สูงสุดจะสูงกว่าด้วยค่าความเข้มข้นของกรด valproic ที่ล่าช้า ปล่อยแท็บเล็ต); แนะนำให้เพิ่มการตรวจสอบความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสมาหากใช้รูปแบบยารูปแบบหนึ่งแทนรูปแบบอื่น

คำแนะนำในการบริหารเฉพาะสูตร

ให้ยาเม็ดขยายออกโซเดียมไดวัลโปรเอ็กซ์ (เช่น Depakote ER) วันละครั้ง; สำหรับสูตรรับประทานอื่นๆ ให้แบ่งรับประทานหากปริมาณรวมต่อวัน >250 มก.

แคปซูลกรดวาลโปรอิก: กลืนทั้งแคปซูล ไม่เคี้ยว เพื่อป้องกันการระคายเคืองในปากและลำคอ

สารละลายวาลโปรเอตโซเดียมในช่องปาก: ห้ามใช้ในเครื่องดื่มอัดลม

ยาเม็ด Divalproex Sodium ล่าช้า (เช่น Depakote) หรือยาเม็ดออกฤทธิ์ขยาย (เช่น Depakote ER): ยาเม็ดกลืน ไม่บุบสลาย; อย่าเคี้ยวหรือบด

แคปซูลที่ประกอบด้วยอนุภาคเคลือบของไดวัลโปรเอ็กซ์โซเดียม (เช่น เดปาโคเต้สปริงเคิลแคปซูล): กลืนแคปซูลให้สมบูรณ์หรือโรยเนื้อหาทั้งหมดของแคปซูลลงบนอาหารอ่อนจำนวนเล็กน้อย (ประมาณ 5 มล.) (เช่น ซอสแอปเปิ้ล) ,พุดดิ้ง) และกลืน(ไม่เคี้ยว) ทันที อย่าเก็บส่วนผสมไว้ใช้ในอนาคต

การบริหารให้ทาง IV

สำหรับข้อมูลความเข้ากันได้ของสารละลายและยา โปรดดูที่ความเข้ากันได้ภายใต้ความคงตัว

การฉีดโซเดียม Valproate มีไว้สำหรับ ใช้ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น

การเจือจาง

สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำ ให้เจือจางปริมาณที่เหมาะสมของการฉีดวาลโปรเอตโซเดียมด้วยสารละลายทางหลอดเลือดดำที่เข้ากันได้อย่างน้อย 50 มล. (เช่น การฉีดเดกซ์โทรส 5%, การฉีดโซเดียมคลอไรด์ 0.9%, ริงเกอร์แลคเตท การฉีด) (ดูความเข้ากันได้ของโซลูชันภายใต้ความเสถียร)

อัตราการบริหาร

ใส่สารละลาย IV ที่เจือจางเกิน 60 นาที; ผู้ผลิตแนะนำว่าอัตราไม่เกิน 20 มก./นาที

การฉีดยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง

ประสบการณ์จากการศึกษาทางคลินิกที่มีอัตรา >20 มก./นาที หรือระยะเวลาการให้ยา <60 นาที มีจำนวนจำกัด

ในการศึกษาความปลอดภัยของการฉีด Valproate Sodium ทางหลอดเลือดดำครั้งแรกเป็นเวลา 5 ถึง 10 นาที (1.5–3 มก./กก. ต่อนาทีของกรดวาลโพรอิก) โดยทั่วไปผู้ป่วยสามารถทนต่อการฉีดยาอย่างรวดเร็วดังกล่าวได้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาไม่ได้ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพของระบบการปกครอง

ยังไม่มีการใช้การฉีดยาอย่างรวดเร็วเพื่อทดแทนกรดวาลโปรอิกในช่องปาก

ขนาดยา

ปริมาณของโซเดียม valproate และโซเดียม divalproex แสดงในรูป ของกรดวาลโพรอิก

ต้องปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังและช้าๆ ตามความต้องการและการตอบสนองของแต่ละบุคคล

แนะนำให้ใช้ช่วงการรักษายากันชัก 50–100 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร การควบคุมอาการชักในบางครั้งอาจเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำกว่าหรือสูงกว่า แต่โดยปกติ >150 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรมักเป็นพิษ

สำหรับอาการแมเนียเฉียบพลันหรืออาการปะปนกันในโรคไบโพลาร์ โดยทั่วไปให้ยาตามการตอบสนองทางคลินิกโดยมีความเข้มข้นในพลาสมารางน้ำที่ 50– 125 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร

ความถี่ของผลข้างเคียง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นของเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) อาจเกี่ยวข้องกับขนาดยา; ชั่งน้ำหนักประโยชน์ของผลการรักษาที่ได้รับการปรับปรุงอย่างรอบคอบซึ่งอาจมาพร้อมกับขนาดยาที่สูงขึ้นเทียบกับความเสี่ยงของผลข้างเคียง (ดูภาวะเกล็ดเลือดต่ำภายใต้ข้อควรระวัง)

เมื่อเปลี่ยนไปใช้ยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ช้าของไดวัลโพรเอ็กซ์ โซเดียม ในผู้ป่วยที่ได้รับกรดวัลโพรอิกแบบธรรมดา ให้ใช้ขนาดยาและกำหนดเวลารายวันเดียวกัน หลังจากรักษาเสถียรภาพด้วยสูตรที่ออกฤทธิ์ล่าช้าแล้ว อาจแบ่งปริมาณรายวันและให้ยา 2 หรือ 3 ครั้งต่อวันในผู้ป่วยที่เลือก

ผู้ป่วยเด็ก

ความผิดปกติของการชัก อาการชักบางส่วนที่ซับซ้อน (การบำบัดเดี่ยวและการบำบัดเสริม) ช่องปาก ( ยาเตรียมทั่วไป ยาล่าช้า และยาออกฤทธิ์ขยาย)

ขนาดยาใช้กับรูปแบบยาทั่วไป (แคปซูลและสารละลาย) การปลดปล่อยล่าช้า (ยาเม็ด) และการปลดปล่อยยาเพิ่มเติม (ยาเม็ด) รูปแบบยาของกรดวาลโพรอิก (มอยอิตีที่ออกฤทธิ์) โซเดียมวาลโปรเอต และโซเดียมไดวัลโพรเอ็กซ์

เด็กอายุ ≥10 ปี: เริ่มแรก 10–15 มก./กก. ต่อวัน

เพิ่มขนาดยา 5–10 มก./กก. ทุกวันในช่วงเวลารายสัปดาห์ ตามการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยา จนถึงขนาดสูงสุดที่แนะนำคือ 60 มก./กก. ต่อวัน

เมื่อใช้เสริม อาจใช้ยากันชักต่อไปได้ โดยปรับขนาดยาตามการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยา (ดูปฏิกิริยา)

อีกวิธีหนึ่ง อาจพยายามลดปริมาณของยากันชักที่ใช้อยู่ในปัจจุบันลง 25% ทุกๆ 2 สัปดาห์ โดยเริ่มพร้อมกันกับการเริ่มการรักษาด้วยกรดวาลโพรอิก หรืออาจล่าช้าออกไป 1-2 สัปดาห์ หากมี ความกังวลว่าอาการชักมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นพร้อมกับการลดลง

ความเร็วและระยะเวลาในการถอนยากันชักในปัจจุบันอาจมีความแปรปรวนสูง ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในช่วงเวลานี้เพื่อเพิ่มความถี่ในการจับกุม

เมื่อเปลี่ยนผู้ป่วยจากยากันชักในปัจจุบันไปเป็นการรักษาด้วยกรดวาลโพรอิก เพื่อรักษาอาการชักบางส่วนที่ซับซ้อน ให้เริ่มการรักษาด้วยกรดวาลโพรอิกในขนาดเริ่มต้นตามปกติ

IV

อาจใช้ยาทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาทางปากได้ชั่วคราว แต่ให้เปลี่ยนไปใช้ยาทางปากโดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ทางคลินิก

การให้ยาทางหลอดเลือดดำสามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือเป็นยาเสริมในการจัดการความผิดปกติของอาการชัก

ปริมาณรวมรายวันตามปกติจะเท่ากันสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก และขนาดและความถี่ของการบริหารที่ใช้กับการบำบัดทางปากสำหรับโรคลมชัก คาดว่าจะเหมือนกันกับการบำบัดทางหลอดเลือดดำ แม้ว่าการติดตามความเข้มข้นในพลาสมาและขนาดยา อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยน

ให้ขนาดยารายวัน >250 มก. โดยแบ่งขนาด

ไม่พบการใช้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา >14 วัน

การใช้โซเดียม valproate ทางหลอดเลือดดำสำหรับการบำบัดเดี่ยวเริ่มแรกยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบ อย่างไรก็ตาม สามารถใช้ขนาดปกติและการไตเตรทร่วมกับการรักษาด้วยช่องปากร่วมกับการรักษาด้วยการฉีดได้

ติดตามผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาที่ใกล้เคียงกับขนาดยาสูงสุดที่แนะนำตามปกติคือ 60 มก./กก. ทุกวันอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อไม่ได้ใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ร่วมกัน

อาการชักขาดแบบง่ายหรือแบบซับซ้อน ทางปาก (แบบทั่วไป ล่าช้า - และยาเตรียมออกฤทธิ์ขยาย)

ขนาดยาใช้กับรูปแบบยาทั่วไป (แคปซูลและสารละลาย) ยาออกฤทธิ์ช้า (ยาเม็ด) และยาออกฤทธิ์ขยาย (ยาเม็ด) ของกรดวาลโพรอิก (มอยอิตีออกฤทธิ์) โซเดียมวาลโปรเอต และไดวัลโพรเอ็กซ์ โซเดียม.

เริ่มแรก 15 มก./กก. ต่อวัน

เพิ่มขนาดยา 5–10 มก./กก. ทุกวันในช่วงเวลารายสัปดาห์ ตามการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยา จนถึงขนาดสูงสุดที่แนะนำคือ 60 มก./กก. ต่อวัน

IV

อาจใช้การบำบัดทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาทางปากได้ชั่วคราว แต่เปลี่ยนไปใช้ยาทางปากโดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ทางคลินิก

ปริมาณรวมรายวันตามปกติจะเท่ากันสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก และขนาดและความถี่ของการบริหารที่ใช้กับการบำบัดทางปากสำหรับโรคลมชัก คาดว่าจะเหมือนกันกับการบำบัดทางหลอดเลือดดำ แม้ว่าการติดตามความเข้มข้นในพลาสมาและขนาดยา อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยน

ให้ขนาดยารายวัน >250 มก. โดยแบ่งขนาด

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลามากกว่า 14 วัน

การใช้โซเดียม valproate ทางหลอดเลือดดำสำหรับการบำบัดเดี่ยวเริ่มแรกยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบ อย่างไรก็ตาม สามารถใช้ขนาดปกติและการไตเตรทร่วมกับการรักษาด้วยช่องปากร่วมกับการรักษาด้วยการฉีดได้

ติดตามผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาที่ใกล้เคียงกับปริมาณสูงสุดที่แนะนำตามปกติที่ 60 มก./กก. ทุกวันอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อไม่ได้ใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ร่วมกัน

อาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Dravet Syndrome† ทางปาก

ขนาดยาเริ่มต้นที่ 10–15 มก./กก. ต่อวัน (โดยแบ่งเป็น 2–3 ครั้ง) โดยมีขนาดยาเป้าหมายต่อวันที่ 25–60 มก./กก. ต่อวัน โดยขึ้นอยู่กับ การตอบสนองทางคลินิก ความทนทาน และความเข้มข้นของเลือด

ผู้ใหญ่

ความผิดปกติของการชัก อาการชักบางส่วนที่ซับซ้อน ช่องปาก (การเตรียมการแบบทั่วไป แบบล่าช้า และแบบขยายเวลา)

ขนาดยาใช้กับแบบทั่วไป (แคปซูลและสารละลาย) แบบปล่อยล่าช้า (แคปซูลและแบบเม็ด ) และรูปแบบขนาดยาที่ออกฤทธิ์ขยาย (ยาเม็ด) ของกรดวาลโพรอิก (มอยอิตีที่ออกฤทธิ์), โซเดียมวาลโปรเอต และโซเดียมไดวัลโพรเอ็กซ์

เริ่มแรก 10–15 มก./กก. ทุกวัน

เพิ่มขนาดยา 5-10 มก./กก. ทุกวันเป็นระยะทุกสัปดาห์ จนกว่าจะควบคุมอาการชักได้ หรือผลข้างเคียงป้องกันไม่ให้เพิ่มขนาดยาอีก โดยปกติจะสูงถึง 60 มก./กก. ต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยา

เมื่อใช้เสริม อาจใช้ยากันชักต่อไปได้ โดยปรับขนาดยาตามการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยา (ดูปฏิกิริยา)

อีกวิธีหนึ่ง อาจพยายามลดปริมาณของยากันชักที่ใช้อยู่ในปัจจุบันลง 25% ทุกๆ 2 สัปดาห์ โดยเริ่มพร้อมกันกับการเริ่มการรักษาด้วยกรดวาลโพรอิก หรืออาจล่าช้าออกไป 1-2 สัปดาห์ หากมี ความกังวลว่าอาการชักมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นพร้อมกับการลดลง

ความเร็วและระยะเวลาในการถอนยากันชักในปัจจุบันอาจมีความแปรปรวนสูง ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในช่วงเวลานี้เพื่อเพิ่มความถี่ในการจับกุม

IV

อาจใช้การบำบัดทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาทางปากได้ชั่วคราว แต่เปลี่ยนไปใช้ยาทางปากโดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ทางคลินิก

การให้ยาทางหลอดเลือดดำสามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือเป็นยาเสริมในการจัดการความผิดปกติของอาการชักได้

ขนาดยารวมในแต่ละวันตามปกติจะเทียบเท่ากับยาทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก รวมถึงขนาดยาและความถี่ การบริหารยาร่วมกับการบำบัดทางช่องปากสำหรับอาการชักคาดว่าจะเหมือนกันกับการรักษาด้วย IV แม้ว่าอาจจำเป็นต้องติดตามความเข้มข้นในพลาสมาและปรับขนาดยาก็ตาม

ให้ขนาดยารายวัน >250 มก. โดยแบ่งขนาด

ไม่มีการกำหนดการใช้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา >14 วัน

การใช้โซเดียม valproate ทางหลอดเลือดดำสำหรับการบำบัดเดี่ยวเริ่มแรกยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบ อย่างไรก็ตาม ขนาดยาปกติและการไตเตรทที่ใช้กับการบำบัดทางปากสามารถใช้ร่วมกับการรักษาด้วยหลอดเลือดได้

ติดตามผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาใกล้กับปริมาณสูงสุดที่แนะนำตามปกติคือ 60 มก./กก. ทุกวันอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อไม่ได้ใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ ใช้ควบคู่กัน

อาการชักจากการไม่มีอาการแบบง่ายหรือแบบซับซ้อน ช่องปาก (การเตรียมการแบบทั่วไป แบบล่าช้า และแบบขยายเวลา)

ขนาดยาใช้กับแบบทั่วไป (แคปซูลและสารละลาย) แบบปล่อยแบบล่าช้า (แบบเม็ด) และ แบบแบบขยาย ( ยาเม็ด) รูปแบบขนาดยาของกรด valproic (มอยอิตีที่ออกฤทธิ์), โซเดียม valproate และโซเดียม divalproex

เริ่มแรก 15 มก./กก. ต่อวัน

เพิ่มขนาดยา 5–10 มก./กก. ทุกวันในช่วงเวลารายสัปดาห์ ตามการตอบสนองและความสามารถในการทนต่อยา จนถึงขนาดสูงสุดที่แนะนำคือ 60 มก./กก. ต่อวัน

สี่

อาจใช้การบำบัดทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาทางปากได้ชั่วคราว แต่เปลี่ยนไปใช้ยาทางปากโดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ทางคลินิก

ปริมาณรวมรายวันตามปกติจะเท่ากันสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก และขนาดและความถี่ของการบริหารที่ใช้กับการบำบัดทางปากสำหรับโรคลมชัก คาดว่าจะเหมือนกันกับการบำบัดทางหลอดเลือดดำ แม้ว่าการติดตามความเข้มข้นในพลาสมาและขนาดยา อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยน

ให้ขนาดยารายวัน >250 มก. โดยแบ่งขนาด

ไม่มีการกำหนดการใช้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา >14 วัน

การใช้โซเดียม valproate ทางหลอดเลือดดำสำหรับการบำบัดเดี่ยวเริ่มแรกยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบ อย่างไรก็ตาม ขนาดยาปกติและการไตเตรทที่ใช้กับการบำบัดทางปากสามารถใช้ร่วมกับการรักษาด้วยหลอดเลือดได้

ติดตามผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาใกล้กับปริมาณสูงสุดที่แนะนำตามปกติคือ 60 มก./กก. ทุกวันอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อไม่ได้ใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ ใช้ควบคู่กัน

อาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Dravet Syndrome† ทางปาก

ขนาดยาเริ่มต้น 10–15 มก./กก. ต่อวัน (แบ่ง 2–3 ครั้ง) โดยมีขนาดยาเป้าหมายรายวัน 25–60 มก./กก. ต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิก ความทนทาน และความเข้มข้นของเลือด

ความผิดปกติของการจับกุม การเปลี่ยนจากยาเม็ด Divalproex Sodium ที่ปล่อยออกมาล่าช้า (เช่น Depakote) ไปเป็นยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ล่าช้า Divalproex Sodium (เช่น Depakote ER) ในรูปแบบรับประทาน

เมื่อเปลี่ยนผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการจับกุมด้วยยาเม็ด Divalproex Sodium ที่ปล่อยออกมาล่าช้าเป็น สำหรับยาเม็ดแบบออกฤทธิ์ขยาย ให้ยาวันละครั้งโดยใช้ขนาดยารวมต่อวันซึ่งสูงกว่าขนาดยาแบบออกฤทธิ์ล่าช้าที่สอดคล้องกันที่ผู้ป่วยได้รับ 8-20%

สำหรับผู้ป่วยที่มีการปลดปล่อยช้าในแต่ละวัน ขนาดยาไม่สามารถแปลงเป็นขนาดยาที่ออกฤทธิ์เพิ่มเติมที่มีจำหน่ายในท้องตลาดได้โดยตรง ลองพิจารณาเพิ่มขนาดยารวมรายวันที่ออกช้าล่าช้าไปเป็นขนาดยาที่สูงขึ้นในลำดับถัดไป ก่อนที่จะแปลงเป็นขนาดยารวมรายวันแบบขยายออกที่เหมาะสมตามดุลยพินิจของแพทย์

วัสดุทนไฟ สถานะ โรคลมบ้าหมูทางตรง†

400–600 มก. ของกรด valproic ได้รับการฉีดโดยสวนทวารหรือในยาเหน็บที่มีส่วนผสมของขี้ผึ้งในช่วงเวลา 6 ชั่วโมง

โรคไบโพลาร์ คลั่งไคล้หรือตอนผสม ทางปาก

เริ่มแรก 750 มก. ต่อวันโดยแบ่งขนาดยาเป็นยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ช้า (เช่น Depakote) หรือ 25 มก./กก. วันละครั้งเป็นยาเม็ดที่ออกฤทธิ์นาน (เช่น Depakote ER) สำหรับอาการเฉียบพลัน

สำหรับอาการเฉียบพลัน ให้เพิ่มขนาดยาโดยเร็วที่สุดเพื่อให้ได้ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาต่ำที่สุด ซึ่งทำให้เกิดผลทางคลินิกที่ต้องการหรือความเข้มข้นในพลาสมาที่ต้องการ อย่างไรก็ตาม ผู้ผลิตแนะนำว่าปริมาณไม่เกิน 60 มก./กก. ต่อวัน

ในการศึกษาทางคลินิก ให้ยาตามการตอบสนองทางคลินิกด้วยความเข้มข้นในพลาสมาในรางน้ำที่ 50–125 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร

ประสิทธิภาพที่เกิน 3 สัปดาห์ไม่ได้รับการประเมินอย่างเป็นระบบ; หากยังคงดำเนินต่อไป ให้ประเมินประโยชน์และความเสี่ยงในระยะยาวของผู้ป่วยแต่ละรายอีกครั้งเป็นระยะๆ

ความปลอดภัยของการรักษาด้วยยาต้านมานิกในระยะยาวได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลจากการตรวจสอบบันทึกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยประมาณ 360 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา > 3 เดือน

แนวทางการให้ยาสำหรับการบำบัดแบบบำรุงรักษา† มีหลักฐานเชิงประจักษ์น้อยกว่า สำหรับการรักษาแบบเฉียบพลัน และขนาดยาที่ต่ำกว่าที่ใช้สำหรับการรักษาแบบเฉียบพลันเป็นครั้งคราวถูกนำมาใช้

การป้องกันโรคไมเกรนสำหรับการโจมตีเรื้อรังในช่องปาก

เริ่มแรก 500 มก. วันละครั้งเป็นยาเม็ดแบบขยายเวลา (เช่น Depakote ER)

การดูแลรักษา: หลังจาก 1 สัปดาห์ในขนาดเริ่มแรกของยาเม็ดแบบขยาย อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 1 กรัมต่อวัน ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับประโยชน์จากปริมาณที่มากถึง 1 กรัมต่อวัน ไม่มีหลักฐานว่ามีประโยชน์เพิ่มเติมเมื่อให้ขนาดยาที่สูงขึ้น

หากผู้ป่วยต้องการการปรับขนาดยาที่น้อยกว่าการปรับขนาดยาเม็ดแบบขยาย ให้ใช้ยาเม็ดแบบออกฤทธิ์ช้าแทน

โรคจิตเภท† ทางปาก

โดยทั่วไป สำหรับการบำบัดแบบเสริม ให้ใช้ยาในขนาดที่เท่ากันและมีความเข้มข้นในพลาสมาในการรักษาที่เท่ากัน เช่นเดียวกับที่ใช้เพื่อจัดการกับความผิดปกติของอาการชัก

การกำหนดขีดจำกัด

ผู้ป่วยเด็ก

ความผิดปกติของการชัก ทางปาก

ขนาดยาสูงสุดที่แนะนำตามปกติคือ 60 มก./กก. ต่อวัน หากไม่สามารถตอบสนองการรักษาได้ ให้ตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมา

ผู้ใหญ่

ความผิดปกติของการชัก ทางปาก

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำตามปกติคือ 60 มก./กก. ต่อวัน; หากไม่สามารถตอบสนองการรักษาได้ ให้ตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมา

โรคไบโพลาร์ มีอาการคลั่งไคล้หรือแบบผสม รับประทาน

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 60 มก./กก. ต่อวัน

การป้องกันโรคไมเกรนจากการโจมตีเรื้อรังทางปาก

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 1 กรัมต่อวัน

ประชากรพิเศษ

การด้อยค่าของตับ

เนื่องจากการจับกับโปรตีนลดลงอย่างมาก การติดตามความเข้มข้นของยาทั้งหมด (ที่ถูกจับ + ไม่จับ) อาจทำให้เข้าใจผิด

ภาวะไตบกพร่อง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

เนื่องจากการจับกับโปรตีนลดลงอย่างมาก การตรวจสอบความเข้มข้นของยาทั้งหมด (ที่จับ + ไม่จับ) อาจทำให้เข้าใจผิด

ผู้ป่วยสูงอายุ

ลดขนาดยาเริ่มแรกเนื่องจากการลดลงของกรดวาลโปรอิกที่หลุดออกมา และความเป็นไปได้ที่จะมีความไวต่อผลข้างเคียงมากขึ้น (เช่น อาการง่วงนอน) เพิ่มปริมาณที่ตามมาให้ช้าลง

พิจารณาการลดขนาดหรือการหยุดยาในผู้ป่วยสูงอายุที่รับประทานอาหารหรือของเหลวลดลง และในผู้ที่มีอาการง่วงนอนมากเกินไป (ดูอาการง่วงนอนในผู้ป่วยสูงอายุภายใต้ข้อควรระวังและดูการใช้ผู้สูงอายุภายใต้ข้อควรระวัง)

กำหนดปริมาณการรักษาขั้นสุดท้ายโดยพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อยาและการตอบสนองทางคลินิก

เพศ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศเพียงอย่างเดียว

คำเตือน

ข้อห้าม
  • โรคตับหรือความผิดปกติของตับอย่างมาก
  • ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ POLG และเด็กที่อายุ <2 ปีที่สงสัยว่าจะมีความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ POLG
  • ภาวะภูมิไวเกินที่ทราบกันดีต่อกรดวาลโปรอิก โซเดียมวาลโปรเอต โซเดียมไดวัลโพรเอ็กซ์ หรือส่วนผสมใดๆ ในสูตรที่เกี่ยวข้อง
  • ความผิดปกติของวงจรยูเรีย (ดูความผิดปกติของวงจรยูเรีย [UCD] ภายใต้ข้อควรระวัง)
  • ใช้สำหรับป้องกันอาการปวดศีรษะไมเกรนในหญิงตั้งครรภ์ (ดูการตั้งครรภ์ภายใต้ข้อควรระวัง)
    • คำเตือน/ข้อควรระวัง

    คำเตือน

    ความเป็นพิษต่อตับ

    อาจทำให้เกิดพิษต่อตับอย่างรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูความเป็นพิษต่อตับในคำเตือนแบบบรรจุกล่อง)

    เด็กและผู้ป่วยที่ได้รับยากันชักหลายตัวหรือผู้ที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญ แต่กำเนิด ความผิดปกติของการชักอย่างรุนแรงที่มาพร้อมกับภาวะปัญญาอ่อน หรือโรคสมองอินทรีย์อาจมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ

    อุบัติการณ์ของภาวะตับวายเฉียบพลันและการเสียชีวิตที่เกิดขึ้นมีรายงานในผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาทและเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ POLG สูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีความผิดปกติดังกล่าว กรณีส่วนใหญ่พบในเด็กและวัยรุ่น

    ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคตับ

    ให้หยุดยากรด valproic ทันที หากมีความผิดปกติของตับอย่างมาก ที่น่าสงสัยหรือปรากฏชัดเจน ในบางกรณี ความผิดปกติของตับยังคงดำเนินต่อไปแม้ว่าจะเลิกใช้ยาแล้วก็ตาม

    ตับอ่อนอักเสบ

    อาจทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบที่คุกคามถึงชีวิต (ดูตับอ่อนอักเสบในคำเตือนชนิดบรรจุกล่อง)

    ความผิดปกติของวัฏจักรยูเรีย (UCD)

    โรคสมองจากแอมโมนีมิกในเลือดสูงที่อาจถึงแก่ชีวิตอาจเกิดขึ้นได้หลังจากการเริ่มการรักษาในผู้ป่วย UCD ซึ่งเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ไม่ปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาดออร์นิทีน ทรานส์คาร์บาไมเลส (ดูข้อห้ามภายใต้ข้อควรระวัง)

    ความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมาไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบหลังการให้ยา IV; อย่างไรก็ตาม ภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงที่มีโรคไข้สมองอักเสบรายงานในผู้ป่วยอย่างน้อย 2 รายที่ได้รับการฉีดโซเดียม valproate ทางหลอดเลือดดำ

    แนะนำให้ผู้ป่วยติดต่อแพทย์ทันทีหากอาการของโรคนี้ (เช่น ความง่วง การอาเจียน การเปลี่ยนแปลงของสถานะทางจิต) พัฒนา.

    หากมีอาการดังกล่าว ให้ตรวจสอบความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมา และหากเพิ่มขึ้น ให้หยุดการรักษา

    เริ่มต้นการรักษาที่เหมาะสมสำหรับภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง และประเมินผู้ป่วยสำหรับ UCD ที่เกี่ยวข้อง

    ก่อนเริ่มการรักษา ให้พิจารณาประเมิน UCD ในผู้ป่วยที่มี: ประวัติของโรคไข้สมองอักเสบหรือโคม่าโดยไม่ทราบสาเหตุ โรคสมองจากโรคที่เกี่ยวข้องกับปริมาณโปรตีน โรคสมองจากการตั้งครรภ์หรือหลังคลอด อาการปัญญาอ่อนโดยไม่ทราบสาเหตุ หรือประวัติ ความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมาหรือกลูตามีนที่เพิ่มขึ้น ผู้ป่วยที่มีอาการอาเจียนเป็นรอบและเซื่องซึม, หงุดหงิดมากเป็นพัก ๆ, ataxia, ความเข้มข้นของ BUN ต่ำ, หรือการหลีกเลี่ยงโปรตีน; ผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็น UCD หรือการเสียชีวิตของทารกที่ไม่สามารถอธิบายได้ (โดยเฉพาะเพศชาย) หรือผู้ที่มีอาการหรืออาการอื่น ๆ ของ UCD

    ความเข้มข้นของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการนั้นพบได้บ่อยกว่าภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงที่มีอาการ ในผู้ป่วยที่มีระดับความสูงที่ไม่มีอาการ ให้ติดตามความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมาอย่างใกล้ชิด และหากระดับความสูงยังคงมีอยู่ ให้พิจารณาหยุดใช้ยา

    ความเสี่ยงของทารกในครรภ์

    อาจทำให้เกิด NTD และความผิดปกติทางโครงสร้างอื่นๆ (เช่น ข้อบกพร่องของใบหน้าของกะโหลกศีรษะ ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับระบบต่างๆ ของร่างกาย) ภายหลังการสัมผัสในมดลูก นอกจากนี้ IQ ที่ลดลงและความบกพร่องทางสติปัญญาอื่น ๆ ที่พบในเด็กที่อยู่ในครรภ์ (ดูความเสี่ยงของทารกในครรภ์ในคำเตือนชนิดบรรจุกล่อง)

    ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของทารกในครรภ์ รวมถึงความผิดปกติของโครงสร้าง (เช่น โครงกระดูก หัวใจ อวัยวะเพศและอวัยวะสืบพันธุ์) ข้อบกพร่องของการปิดท่อประสาท การชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก พฤติกรรมผิดปกติของระบบประสาท และ ความตายสังเกตได้

    ห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อป้องกันอาการปวดหัวไมเกรน; ใช้เฉพาะในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคลมบ้าหมูหรือโรคอารมณ์สองขั้วหากจำเป็นจริงๆ (ดูการตั้งครรภ์ภายใต้ข้อควรระวัง)

    ความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย

    เพิ่มความเสี่ยงของการฆ่าตัวตาย (ความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย) ที่พบในการวิเคราะห์การศึกษาโดยใช้ยากันชักต่างๆ ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู ความผิดปกติทางจิตเวช (เช่น โรคอารมณ์สองขั้ว ภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล) และอาการอื่นๆ (เช่น ไมเกรน อาการปวดเส้นประสาท) ความเสี่ยงในผู้ป่วยที่ได้รับยากันชัก (0.43%) อยู่ที่ประมาณสองเท่าของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (0.24%) ความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้นเกิดขึ้น ≥1 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยากันชัก และต่อเนื่องไปตลอด 24 สัปดาห์ ความเสี่ยงสูงกว่าในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยากันชักสำหรับอาการอื่นๆ

    ติดตามผู้ป่วยทุกรายที่กำลังรับหรือเริ่มการรักษาด้วยยากันชักอย่างใกล้ชิด เพื่อดูการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่อาจบ่งบอกถึงการเกิดขึ้นหรือแย่ลงของความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย หรือภาวะซึมเศร้า

    สร้างสมดุลระหว่างความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายกับความเสี่ยงของการเจ็บป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา โรคลมบ้าหมูและโรคอื่นๆ ที่รักษาด้วยยากันชักมีความเกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วยและการเสียชีวิต และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการฆ่าตัวตาย หากมีความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตายเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยากันชัก ให้พิจารณาว่าอาการเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วยหรือไม่ (ดูคำแนะนำสำหรับผู้ป่วย)

    การฝ่อของสมอง

    การฝ่อของสมองและสมองน้อย (หรือ pseudoatrophy) รายงานระหว่างประสบการณ์หลังการขาย; อาจจะกลับไม่ได้หรือย้อนกลับได้ ผู้ป่วยบางรายหายจากโรคแบบถาวร

    ติดตามผู้ป่วยเป็นประจำเกี่ยวกับความบกพร่องทางการเคลื่อนไหวและการรับรู้ในระหว่างการรักษา หากมีอาการใด ๆ ของสมองลีบพัฒนาหรือสงสัยว่าควรประเมินว่าควรทำการรักษาต่อไปหรือไม่

    ยังมีรายงานภาวะสมองลีบในเด็กที่ได้รับกรดวาลโปรอิกในครรภ์ (ดูการตั้งครรภ์ภายใต้ข้อควรระวัง)

    การโต้ตอบกับยาปฏิชีวนะ Carbapenem

    ยาปฏิชีวนะ Carbapenem (เช่น ertapenem, imipenem, meropenem) อาจลดความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสมาให้อยู่ในระดับต่ำกว่าการรักษา ส่งผลให้สูญเสียการควบคุมอาการชัก (ดูยาเฉพาะและการทดสอบในห้องปฏิบัติการภายใต้ปฏิกิริยา)

    อาการง่วงนอนในผู้ป่วยสูงอายุ

    อาการง่วงนอนรายงานโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูคำแนะนำสำหรับผู้ป่วย)

    ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อม อาการง่วงนอนเกิดขึ้นในสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่ได้รับกรด valproic เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก ภาวะขาดน้ำยังเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรด valproic มากกว่า แม้ว่าความแตกต่างจะไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย (ประมาณครึ่งหนึ่ง) ที่มีอาการง่วงนอน การบริโภคสารอาหารลดลงและการลดน้ำหนักเกิดขึ้น (ดูการใช้ผู้สูงอายุภายใต้ข้อควรระวัง)

    ในผู้ป่วยสูงอายุ ให้เพิ่มปริมาณยาให้ช้าลง และติดตามผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูปริมาณของเหลวและสารอาหาร ภาวะขาดน้ำ อาการง่วงนอน และผลข้างเคียงอื่น ๆ (ดูผู้ป่วยสูงอายุภายใต้การให้ยาและการบริหาร)

    ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

    ความถี่ของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับกรด valproic โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นของเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นและภาวะเกล็ดเลือดต่ำอาจเกี่ยวข้องกับขนาดยา

    ความน่าจะเป็นของภาวะเกล็ดเลือดต่ำดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นอย่างมากที่ความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสมาทั้งหมด ≥110 mcg/mL (เพศหญิง) หรือ ≥135 mcg/mL (เพศชาย)

    ชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ในการรักษาของขนาดยาที่ค่อนข้างสูง โดยมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาและผลข้างเคียงอื่นๆ

    ติดตามจำนวนเกล็ดเลือดและการทดสอบการแข็งตัวของเลือดก่อนเริ่มการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิกและเป็นระยะ ๆ ในระหว่างการรักษา แนะนำให้ติดตามผลดังกล่าวก่อนการผ่าตัดตามแผน (เช่น การผ่าตัดแบบเลือก)

    พิจารณาว่าการตรวจลิ่มเลือดด้วยหลอดเลือดเป็นวิธีที่เชื่อถือได้มากกว่าในการประเมินผลกระทบของกรดวาลโพรอิกต่อการแข็งตัวของเลือด

    หากหลักฐานทางคลินิกของการตกเลือด รอยช้ำ หรือความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด/การแข็งตัวของเลือดเกิดขึ้นในระหว่างการรักษา ลดขนาดยาหรือถอนยาออกเพื่อรอการประเมินต่อไป

    อุณหภูมิร่างกายต่ำกว่า

    ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ (อุณหภูมิแกนกลางของร่างกายลดลงโดยไม่ได้ตั้งใจถึง <35°C) รายงานร่วมกับการรักษาด้วยกรด valproic ทั้งร่วมกับและในกรณีที่ไม่มีภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง (ดูภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงภายใต้ข้อควรระวัง) อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ topiramate และกรด valproic พร้อมกันหลังจากเริ่มการรักษาด้วย topiramate หรือเพิ่มขนาดยา topiramate ทุกวัน (ดูภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงและโรคไข้สมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับยาโทพิราเมตพร้อมกันภายใต้ข้อควรระวัง)

    พิจารณายุติการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิกในผู้ป่วยที่มีอาการอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ รวมถึงอาการง่วง สับสน โคม่า และการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระบบอวัยวะอื่น ๆ (เช่น , ระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ) รวมการตรวจความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือดในการประเมินทางคลินิกและการจัดการภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ (ดูความผิดปกติของวงจรยูเรีย (UCD) ภายใต้ข้อควรระวัง)

    ภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง

    รายงานภาวะไขมันในเลือดสูง; อาจมีอยู่แม้ว่าจะมีการตรวจการทำงานของตับตามปกติก็ตาม ในคนไข้ที่มีอาการเซื่องซึมและอาเจียนโดยไม่ทราบสาเหตุ หรือมีการเปลี่ยนแปลงสภาวะทางจิต ให้พิจารณาภาวะสมองจากภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง และวัดความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือด พิจารณาภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มีภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติด้วย

    หากความเข้มข้นของแอมโมเนียเพิ่มขึ้น ให้หยุดการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิก และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม ประเมินผู้ป่วยที่มีภาวะแอมโมเนียมในเลือดสูงเพื่อหา UCD ที่เป็นไปได้ (ดูความผิดปกติของวัฏจักรยูเรีย [UCD] ภายใต้ข้อควรระวัง)

    ความเข้มข้นของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการจะพบได้บ่อยกว่า และเมื่อจำเป็น จำเป็นต้องมีการตรวจสอบความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมาอย่างใกล้ชิด

    ภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงและโรคสมองจากโรคที่เกี่ยวข้องกับยา Topiramate พร้อมกัน

    การใช้ยา topiramate และกรด valproic ร่วมกันมีความเกี่ยวข้องกับภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงโดยมีหรือไม่มีโรคไข้สมองอักเสบในผู้ป่วยที่เคยทนต่อยาอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียวก่อนหน้านี้ อาการทางคลินิกของโรคสมองจากแอมโมเนมิกเกินมักรวมถึงการเปลี่ยนแปลงระดับสติอย่างเฉียบพลัน และ/หรือการทำงานของการรับรู้ ร่วมกับอาการเซื่องซึมหรืออาเจียน ภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติอาจเป็นอาการของภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง

    ในกรณีส่วนใหญ่ อาการและอาการแสดงจะลดลงเมื่อหยุดยาอย่างใดอย่างหนึ่ง ไม่ทราบว่าการรักษาด้วยยา topiramate เพียงอย่างเดียวมีความเกี่ยวข้องกับภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงหรือไม่ ผู้ป่วยที่มีข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญหรือการทำงานของไมโตคอนเดรียในตับลดลงอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงโดยมีหรือไม่มีโรคไข้สมองอักเสบ

    ในผู้ป่วยที่มีอาการเซื่องซึม อาเจียน หรือมีการเปลี่ยนแปลงทางจิตโดยไม่ทราบสาเหตุ ให้พิจารณาภาวะสมองเสื่อมจากแอมโมเนียในเลือดสูง และวัดความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือด (ดูความผิดปกติของวงจรยูเรีย (UCD) ภายใต้ข้อควรระวัง ดูภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงภายใต้ข้อควรระวัง และดูยาเฉพาะและการทดสอบในห้องปฏิบัติการภายใต้การโต้ตอบ)

    อาการชักหลังถูกทารุณกรรม

    อัตราการเสียชีวิตสูงกว่าสำหรับกรด valproic (IV valproate โซเดียมแล้ว valproic ในช่องปาก กรด) เทียบกับ IV phenytoin ในผู้ป่วยที่ได้รับบาดเจ็บที่ศีรษะเฉียบพลันที่ได้รับยาเพื่อป้องกันอาการชักหลังถูกทารุณกรรม; ไม่ได้สร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ

    ควรระมัดระวังที่จะไม่ใช้โซเดียม valproate ทางหลอดเลือดดำในการบาดเจ็บที่ศีรษะเฉียบพลันสำหรับการป้องกันโรคลมชักหลังถูกทารุณกรรม อยู่ระหว่างการศึกษาเพิ่มเติม

    ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

    ปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลายอวัยวะ

    ปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลายอวัยวะรายงานไม่ค่อยเกิดขึ้นในช่วงเวลาใกล้เคียงกันกับการเริ่มต้นการรักษาด้วยกรด valproic ในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก (ค่ามัธยฐานของเวลาในการตรวจพบ: 21 วัน; ช่วง: 1–40 วัน) รายงานผู้ป่วยจำนวนมากส่งผลให้ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและมีผู้เสียชีวิตอย่างน้อย 1 ราย

    โดยทั่วไปผู้ป่วยจะมีไข้และผื่นที่เกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของระบบอวัยวะอื่น แม้ว่าจะไม่เพียงแต่เท่านั้น อาการที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ อาจรวมถึงต่อมน้ำเหลือง, โรคตับอักเสบ, ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ, ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (เช่น eosinophilia, thrombocytopenia, neutropenia), อาการคัน, โรคไตอักเสบ, ก้อนเนื้องอก, โรคตับ, โรคข้อเข่าเสื่อมและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความผิดปกตินี้มีความแปรผันในการแสดงออก และอาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะอื่นๆ ก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

    หากสงสัยว่าเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินจากหลายอวัยวะ ให้หยุดยากรดวาลโปรอิก และเริ่มการรักษาทางเลือก แม้ว่าการมีอยู่ของความไวข้ามกับยาอื่นที่ทำให้เกิดความผิดปกตินี้ยังไม่ชัดเจน แต่ประสบการณ์กับยาที่เกี่ยวข้องกับภาวะภูมิไวเกินหลายอวัยวะจะบ่งชี้ว่ามีความเป็นไปได้

    มีรายงานปฏิกิริยาภูมิไวเกินอื่นๆ

    ภูมิแพ้ ความไวแสง อาการคันทั่วไป สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม เกิดผื่นแดง และเกิดผื่นแดงหลายรูปแบบ

    กรณีที่พบไม่บ่อยของการตายของเนื้อเยื่อผิวหนังที่เป็นพิษ รวมถึงกรณีร้ายแรงใน ทารกอายุ 6 เดือนที่ได้รับการบำบัดด้วยกรด valproic อย่างไรก็ตาม ทารกได้รับยาอื่นควบคู่กันไป

    ข้อควรระวังทั่วไป

    การยุติการรักษา

    อย่าหยุดยากันชักทันทีในผู้ป่วยรวมทั้งสตรีมีครรภ์ที่ได้รับยาเพื่อป้องกันอาการชักที่สำคัญ ความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดการตกตะกอนสถานะโรคลมบ้าหมูด้วยภาวะขาดออกซิเจนและภัยคุกคามต่อชีวิต (ดูการตั้งครรภ์ภายใต้ข้อควรระวัง)

    การติดตามยารักษาโรค

    เนื่องจากกรด valproic อาจมีปฏิกิริยากับยาที่ให้พร้อมกันซึ่งมีความสามารถในการกระตุ้นเอนไซม์ตับ จึงแนะนำให้ตรวจวัดความเข้มข้นในพลาสมาของกรด valproic และยาร่วมด้วยในช่วงต้น หลักสูตรการบำบัด (ดูปฏิกิริยาโต้ตอบ)

    ผลต่อการจำลองแบบของ HIV และ Cytomegalovirus (CMV)

    ดูเหมือนจะกระตุ้นการจำลองแบบของ HIV และ CMV ภายใต้เงื่อนไขการทดลองบางอย่าง อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบความสำคัญทางคลินิก

    ยังไม่เป็นที่ทราบถึงความเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีฤทธิ์ระงับสูงสุด

    พิจารณาผลกระทบเหล่านี้เมื่อตีความผลการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับสภาวะทางคลินิกของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV (ระดับ HIV RNA ในพลาสมา [ปริมาณไวรัส]) หรือการติดเชื้อ CMV

    ยาตกค้างในอุจจาระ

    ยาตกค้างในอุจจาระรายงานว่าไม่ค่อยมีสูตรโซเดียม divalproex (เช่น Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); บางกรณีเกิดขึ้นเมื่อมีอาการท้องร่วง ผู้ป่วยบางรายมีความผิดปกติทางกายวิภาค (เช่น ileostomy, colostomy) หรือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารที่ทำให้ระยะเวลาในการขนส่งทางเดินอาหารลดลง ติดตามความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสมาและสถานะทางคลินิกในผู้ป่วยดังกล่าว พิจารณาการบำบัดทางเลือกหากจำเป็นทางคลินิก

    ประชากรเฉพาะ

    การตั้งครรภ์

    กลุ่ม D (โรคลมบ้าหมู โรคไบโพลาร์); หมวด X (การป้องกันไมเกรน) (ดูความเสี่ยงของทารกในครรภ์ในคำเตือนชนิดบรรจุกล่อง)

    ทะเบียนการตั้งครรภ์ยากันชักในอเมริกาเหนือ (NAAED) ที่ 888-233-2334 (สำหรับผู้ป่วย); ข้อมูลการลงทะเบียน NAAED มีอยู่บนเว็บไซต์ [เว็บ]

    ความเสี่ยงของความผิดปกติแต่กำเนิดที่สำคัญ โดยเฉพาะ NTDs; ความเสี่ยงดูเหมือนจะมากที่สุดในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ อัตราของความผิดปกติที่สำคัญในทารกที่สัมผัสกับกรด valproic ในครรภ์สูงกว่าที่พบในทารกที่สัมผัสยากันชักอื่น ๆ ถึงสี่เท่า

    CDC ประมาณการความเสี่ยงของทารกในครรภ์ต่อภาวะ spina bifida ในหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับการรักษาด้วยกรด valproic อยู่ที่ประมาณ 1–2%; ความเสี่ยงโดยประมาณของ spina bifida ในประชากรทั่วไปคือ 0.06–0.07%

    การเสริมกรดโฟลิกในสตรีตั้งครรภ์อาจลดความเสี่ยงของโรค NTD แต่กำเนิด ยังไม่ทราบว่าความเสี่ยงของ NTD ในลูกหลานของผู้หญิงที่ได้รับกรด valproic จะลดลงโดยเฉพาะจากการเสริมกรดโฟลิกหรือไม่ ควรแนะนำให้สตรีรับประทานอาหารเสริมกรดโฟลิกก่อนตั้งครรภ์และระหว่างตั้งครรภ์เป็นประจำ

    การได้รับกรดวาลโพรอิกในครรภ์ยังอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลเสียต่อการรับรู้ในเด็กด้วย คะแนนไอคิวลดลงและการขาดดุลการรับรู้อื่นๆ (เช่น ความจำลดลง ความสามารถทางวาจาและอวัจนภาษา ความคล่องทางการรับรู้และความคิดริเริ่ม หรือการทำงานของผู้บริหาร พัฒนาการทางจิตล่าช้า ความต้องการการศึกษาพิเศษที่เพิ่มขึ้น) ที่พบในการศึกษาเชิงสังเกตหลายครั้งในเด็กที่สัมผัสกับกรดวาลโปรอิกในครรภ์เมื่อเปรียบเทียบ กับผู้ที่ไม่เปิดเผย สังเกตผลที่ขึ้นกับขนาดยา, ด้วยปริมาณที่สูงขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางการรับรู้ที่แย่ลง. ผลกระทบระยะยาวของการสัมผัสดังกล่าวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ยังไม่ทราบว่าความเสี่ยงจะเกิดขึ้นหรือไม่เมื่อมีการจำกัดการสัมผัสของทารกในครรภ์ตามระยะเวลาหรือช่วงเวลา (เช่น ไตรมาสแรก) ในระหว่างตั้งครรภ์

    ความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการสัมผัสกรดวัลโพรอิกในมดลูกกับพัฒนาการล่าช้า ออทิสติก และ/หรือความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก

    ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดในทารกแรกเกิดและความล้มเหลวของตับที่อาจถึงแก่ชีวิตได้เกิดขึ้นน้อยมากเมื่อมารดาสัมผัสยา

    ห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อป้องกันอาการปวดหัวไมเกรน; ใช้ในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคลมบ้าหมูหรือโรคอารมณ์สองขั้วเฉพาะในกรณีที่การรักษาอื่นไม่สามารถบรรเทาอาการได้อย่างเพียงพอหรือไม่สามารถยอมรับได้

    ใช้ในสตรีที่สามารถมีบุตรได้เฉพาะในกรณีที่ยาแสดงให้เห็นชัดเจนว่าจำเป็นในการจัดการกับอาการทางการแพทย์ของตน; ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ พิจารณาการรักษาทางเลือกในสตรีที่กำลังคิดจะตั้งครรภ์

    การทดสอบเพื่อตรวจหาท่อประสาทและความผิดปกติอื่นๆ โดยใช้ขั้นตอนที่เป็นที่ยอมรับในปัจจุบันควรถือเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลก่อนคลอดตามปกติ และเสนอให้กับหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับกรดวาลโพรอิก

    หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ให้ตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิด

    อย่าหยุดยากันชักในหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับยาเพื่อป้องกันอาการชักครั้งใหญ่ เนื่องจากมีความเป็นไปได้สูงที่จะทำให้เกิดภาวะลมบ้าหมูในภาวะที่มีภาวะขาดออกซิเจนและภัยคุกคามต่อชีวิต

    การให้นมบุตร

    กระจาย เข้าสู่นม ข้อควรระวัง.

    การใช้ในเด็ก

    ประสบการณ์การใช้กรดวาลโพรอิกในช่องปากในการจัดการอาการชักบ่งชี้ว่าเด็กอายุ <2 ปีมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดพิษต่อตับถึงขั้นเสียชีวิต (ดูความเป็นพิษต่อตับในคำเตือนชนิดบรรจุกล่อง)

    ใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและเป็นการบำบัดด้วยสารตัวเดียวในเด็กดังกล่าวเท่านั้น และชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการบำบัดต่อความเสี่ยง

    อุบัติการณ์ของพิษต่อตับถึงแก่ชีวิตลดลงอย่างมากในกลุ่มผู้ป่วยสูงอายุที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ (เช่น อายุ >2 ปี)

    เด็กเล็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ได้รับยาที่กระตุ้นเอนไซม์ จะต้องรับประทานยาในปริมาณที่มากขึ้นเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นของกรดวัลโพรอิกทั้งหมดและไม่ถูกผูกไว้ตามเป้าหมายเพื่อจัดการกับอาการชัก ความแปรปรวนของเศษส่วนอิสระจำกัดประโยชน์ทางคลินิกของการตรวจสอบความเข้มข้นของกรด valproic ในซีรั่มทั้งหมดเพียงอย่างเดียว

    การตีความความเข้มข้นของกรดวาลโพรอิกในเด็กควรรวมถึงการพิจารณาปัจจัยที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของตับและการจับกับโปรตีน

    ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของกรดวาลโพรอิกสำหรับอาการชักแบบซับซ้อนบางส่วนไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยเด็กที่อายุต่ำกว่า 10 ปี

    ประสิทธิภาพของยาเม็ดแบบออกฤทธิ์นาน (เช่น Depakote ER) สำหรับภาวะแมเนียหรือ การป้องกันโรคไมเกรนในผู้ป่วยเด็กไม่ได้แสดงให้เห็นในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก

    ความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยาไดวัลโพรเอ็กซ์ โซเดียมในผู้ป่วยเด็กมีความคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่

    ไม่ได้มีการศึกษาความปลอดภัยของการฉีดในผู้ป่วยเด็กอายุ <2 ปี หากมีการตัดสินใจใช้ยาฉีดในกลุ่มอายุนี้ ให้ใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและเป็นการบำบัดเดี่ยวเท่านั้น และชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

    การใช้ในผู้สูงอายุ

    ไม่มีผู้ป่วยสูงอายุที่อายุมากกว่า 65 ปีเข้าร่วมในการทดลองที่มีการควบคุมของกรด valproic แบบรับประทาน เพื่อรักษาอาการแมเนียที่เกี่ยวข้องกับโรคไบโพลาร์ ในกรณีศึกษาทบทวน ร้อยละที่สูงกว่าของผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปีรายงานว่าได้รับบาดเจ็บจากอุบัติเหตุ การติดเชื้อ ความเจ็บปวด อาการง่วงซึม และอาการสั่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยอายุน้อยกว่า

    เพิ่มความเสี่ยงของอาการง่วงนอนในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูอาการง่วงนอนในผู้ป่วยสูงอายุภายใต้ข้อควรระวัง)

    ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของกรดวาลโปรอิกในการป้องกันอาการปวดหัวไมเกรนในผู้ป่วยสูงอายุ > 65 ปี ไม่ได้กำหนดไว้

    ไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่เฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยสูงอายุที่อายุมากกว่า 65 ปี ที่ได้รับ valproate โซเดียมทางหลอดเลือดดำในการทดลองทางคลินิก

    การปรับขนาดยาเป็นสิ่งจำเป็นในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูผู้ป่วยสูงอายุภายใต้การให้ยาและการบริหาร)

    ตรวจสอบผู้ป่วยสูงอายุอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูปริมาณของเหลวและสารอาหาร ภาวะขาดน้ำ อาการง่วงนอน และผลข้างเคียงอื่น ๆ

    การด้อยค่าของตับ

    โรคตับทำให้ความสามารถในการกำจัดกรดวัลโพรอิกลดลง (ดูการกำจัด: ประชากรพิเศษภายใต้เภสัชจลนศาสตร์)

    ส่วนของยาที่ไม่ได้ผูกมัด (ออกฤทธิ์) เพิ่มขึ้นอย่างมากเนื่องจากอัลบูมินลดลง เนื่องจากการจับกับโปรตีนลดลง การติดตามความเข้มข้นของยาทั้งหมด (ที่จับ + ไม่จับ) อาจทำให้เข้าใจผิดได้ (ดูการกระจาย: ประชากรพิเศษ ภายใต้เภสัชจลนศาสตร์)

    มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับหรือมีความผิดปกติของตับอย่างมาก ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคตับ (ดูความเป็นพิษต่อตับในคำเตือนชนิดบรรจุกล่องและดูความเป็นพิษต่อตับภายใต้ข้อควรระวัง)

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

    ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดหลังจากเริ่มการรักษา ได้แก่ อาการคลื่นไส้ อาเจียน และอาหารไม่ย่อย

    การหลั่งของอุจจาระ อุจจาระไม่หยุดยั้ง กระเพาะและลำไส้อักเสบ อาการมันอักเสบ ท้องอืด อาจเกิดเลือดออกเป็นเลือด ฝีในปริทันต์ ความผิดปกติของฟัน ปากแห้ง ปากเปื่อย และท้องผูก

    อาการง่วงซึม อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เวียนศีรษะ และตัวสั่น โดยทั่วไปเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของระบบประสาทที่มีการรายงานบ่อยที่สุด

    นอกจากนี้ การฉีดยาทางหลอดเลือดดำอาจทำให้เกิดผลเฉพาะที่บริเวณที่ฉีด และผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับอัตราการฉีดยา

    ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Valproate/Divalproex

    การออกซิเดชันที่ใช้สื่อกลางไมโครโซมอลของ CYP เป็นวิถีทางเมแทบอลิซึมที่ค่อนข้างน้อย

    ยาที่ส่งผลต่อเอนไซม์ตับ

    ยาที่ส่งผลต่อการแสดงออกของเอนไซม์ในตับ โดยเฉพาะกลูโคโรนิลทรานสเฟอเรส อาจเพิ่มการชำระกรดวาลโพรอิก

    ฟีโนบาร์บาร์บิทัลหรือพรีมิโดน ฟีนิโทอิน หรือคาร์บามาซีพีนสามารถกวาดล้างกรดวาลโปรอิกเป็นสองเท่า

    เพิ่มการตรวจสอบกรดวาลโพรอิกและความเข้มข้นของยาที่ใช้ควบคู่กันทุกครั้งที่มีการแนะนำหรือถอนยาที่กระตุ้นเอนไซม์

    สารยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP ไม่น่าจะมีผลกระทบสำคัญทางคลินิกต่อการกวาดล้างกรดวาลโปรอิก

    ยาเฉพาะและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

    ยาหรือการทดสอบ

    ปฏิสัมพันธ์

    ความคิดเห็น

    Acetaminophen

    การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดเผยให้เห็นการมีปฏิสัมพันธ์เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยภายหลังการให้ยาร่วมกัน

    อะไซโคลเวียร์

    อาจลดความเข้มข้นของยากันชักในพลาสมาลงเหลือระดับต่ำกว่าการรักษา; อาจสังเกตการเพิ่มขึ้นของความถี่ในการจับกุมและ EEG ที่แย่ลง

    ใช้ควบคู่ด้วยความระมัดระวัง

    แอลกอฮอล์

    อาจเกิดอาการซึมเศร้าจากระบบประสาทส่วนกลางเพิ่มเติม

    ใช้ควบคู่กันด้วยความระมัดระวัง

    Amitriptyline

    การกวาดล้างของ amitriptyline และ nortriptyline ในพลาสมาลดลง (สารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ amitriptyline)

    พิจารณาการตรวจสอบความเข้มข้นและลดปริมาณของ amitriptyline ระหว่างการใช้ร่วมกัน

    ยาลดกรด

    การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดเผยให้เห็นปฏิสัมพันธ์เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในระหว่างการให้ยาร่วมกัน

    ยาต้านการแข็งตัวของเลือด แบบรับประทาน (วาร์ฟาริน)

    อาจเพิ่มสัดส่วนของวาร์ฟารินที่ไม่ได้ผูกไว้

    ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิก ; ตรวจสอบการทดสอบการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการใช้งานร่วมกัน >การใช้ยา Valproic acid และ phenobarbital ร่วมกัน (หรือ primidone ซึ่งถูกเผาผลาญเป็น phenobarbital) อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของฟีโนบาร์บาร์บิทัลในพลาสมาเพิ่มขึ้นและอาการง่วงนอนมากเกินไป

    อาจแทนที่ฟีนิโทอินจากการจับกับโปรตีนและยับยั้งการเผาผลาญของมัน

    สังเกตอย่างใกล้ชิดเพื่อดูความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เป็นไปได้หากใช้ฟีโนบาร์บาร์บิทัลหรือพรีมิโดนร่วมกัน

    การรวมกันอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในระบบประสาทส่วนกลาง (อาจรุนแรง) แม้ว่าความเข้มข้นในซีรั่มของยาตัวใดตัวหนึ่งจะไม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญก็ตาม

    สังเกตอาการชักที่รุนแรงระหว่างการใช้ฟีนิโทอินร่วมกัน ปรับปริมาณให้เหมาะสม

    เนื่องจากกรดวาลโพรอิกอาจมีปฏิกิริยากับยากันชักอื่น ๆ จึงแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมาของยากันชักที่ให้ร่วมกันในระหว่างการรักษาด้วยกรดวาลโพรอิกเริ่มแรก

    แอสไพริน

    แอสไพรินสามารถเพิ่มกรด valproic ที่ไม่จับตัว (ออกฤทธิ์) ได้สี่เท่า

    ผลรวมที่อาจเกิดขึ้นกับเกล็ดเลือด

    ใช้ควบคู่กันด้วยความระมัดระวัง

    แคนนาบิไดออล

    เพิ่มขึ้น ความเสี่ยงของการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ

    ไม่มีผลกระทบต่อการได้รับ valproate ในร่างกาย

    หากเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น ให้พิจารณาการลดขนาดยาหรือการหยุดยา Cannabidiol และ/หรือ valproate

    คาร์บามาซีพีน

    ความเข้มข้นของคาร์บามาซีพีนในซีรั่มลดลง และเพิ่มความเข้มข้นของสารคาร์บามาซีพีน-10,11-อีพอกไซด์

    อาจลดความเข้มข้นของกรดวัลโปรอิกในพลาสมาโดยการเปลี่ยนแปลงการกวาดล้าง ซึ่งอาจมีความสำคัญทางคลินิก

    การหยุดใช้ยา carbamazepine หลังการรักษาด้วย carbamazepine/valproic acid ควบคู่กัน มีรายงานว่าส่งผลให้ความเข้มข้นของกรด valproic เพิ่มขึ้น

    ใช้ควบคู่กันด้วยความระมัดระวัง สังเกตความเป็นพิษของคาร์บามาซีพีนต่อระบบประสาทส่วนกลางที่เป็นไปได้ (เช่น ปฏิกิริยาทางจิตเฉียบพลัน)

    ติดตามความเข้มข้นของกรดวาลโปรอิกอย่างใกล้ชิดทุกครั้งที่เริ่มหรือหยุดใช้คาร์บามาซีพีน

    ยาปฏิชีวนะคาร์บาพีเนม (เช่น ertapenem, imipenem, meropenem)

    อาจทำให้ความเข้มข้นของกรดวัลโพรอิกในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ซึ่งอาจส่งผลให้สูญเสียการควบคุมอาการชัก

    หลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกัน หากเป็นไปได้

    หากเกิดขึ้นพร้อมกัน จำเป็นต้องมีการบำบัด โดยติดตามความเข้มข้นของกรด valproic บ่อยครั้งหลังจากเริ่มหรือหยุดใช้ยา carbapenem แพทย์บางคนแนะนำให้มีการตรวจติดตามบ่อยขึ้นในระหว่างการรักษาพร้อมกัน

    พิจารณาการรักษาด้วยยาต้านการติดเชื้อหรือยากันชักทางเลือกอื่น หากความเข้มข้นของกรด valproic ลดลงอย่างมากหรือการควบคุมอาการชักลดลง

    Chlorpromazine

    อาจเพิ่มความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสมา (เช่น 15%)

    Clonazepam

    การใช้ยาร่วมกันอาจเร่งให้เกิดสถานะการขาดงานในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการชักแบบไม่มีอาการ

    พิจารณาหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน

    Clozapine

    การโต้ตอบไม่น่าเป็นไปได้

    ผู้กด CNS

    การกด CNS เพิ่มเติมที่เป็นไปได้

    ใช้ควบคู่ไปด้วยความระมัดระวัง

    Diazepam

    แทนที่ diazepam ออกจากตำแหน่งที่มีผลผูกพันกับ albumin และยังยับยั้งการเผาผลาญของมันอีกด้วย เพิ่มเศษส่วนอิสระของ diazepam

    อาการซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลางที่เป็นไปได้

    ใช้ควบคู่ด้วยความระมัดระวัง

    Ethosuximide

    ยับยั้งการเผาผลาญของ ethosuximide

    ตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมาของกรด valproic และ ethosuximide อย่างใกล้ชิดในระหว่างการใช้งานร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากได้รับการรักษาด้วยยากันชักร่วมกันอื่น ๆ

    เฟลบาเมต

    อาจเพิ่มความเข้มข้นของกรด valproic ในเลือดสูงสุดเฉลี่ย

    อาจจำเป็นต้องลดปริมาณกรดวาลโพรอิกเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาเฟลบาเมตควบคู่กัน

    ฮาโลเพอริดอล

    ไม่มีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกต่อความเข้มข้นของกรดวาลโพรอิกในรางน้ำ

    H2- ตัวรับคู่อริ (cimetidine, Ranitidine)

    การกวาดล้างกรด Valproic ไม่ได้รับผลกระทบ

    Lamotrigine

    กรด Valproic ยับยั้งการเผาผลาญของ lamotrigine; ครึ่งชีวิตของ lamotrigine ที่กำจัดออกจะเพิ่มขึ้น (165%) ในระหว่างการบริหารพร้อมกัน

    ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง (เช่น Stevens-Johnson syndrome, necrolysis ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ) มีรายงานในระหว่างการบริหารพร้อมกัน

    ลดขนาดยาลาโมไทรจีนระหว่างการให้ยาพร้อมกัน

    ลิเธียม

    เภสัชจลนศาสตร์ของลิเธียมในสภาวะคงที่ไม่ได้รับผลกระทบ

    Lorazepam

    อาจลดการกวาดล้างของ lorazepam (เช่น 17%); ไม่น่าจะมีความสำคัญทางคลินิก

    สารยับยั้ง MAO และยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ

    กรด Valproic อาจกระตุ้นผลกระทบของสารยับยั้ง MAO และยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ

    การลดขนาดยาของยาเหล่านี้อาจ มีความจำเป็นหากให้กรด valproic แก่ผู้ป่วยที่ได้รับยาแก้ซึมเศร้า

    Nortriptyline

    ในระหว่างการใช้กรด valproic และ amitriptyline ร่วมกัน ลดการกวาดล้างของ amitriptyline และ nortriptyline ในพลาสมา (สารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ amitriptyline) รายงาน

    พิจารณาติดตามความเข้มข้นของนอร์ทริปไทลีนและลดปริมาณของนอร์ทริปไทลีนในระหว่างการใช้งานร่วมกัน

    ยาคุมกำเนิด

    ปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่น่าเป็นไปได้

    ฟีนิโทอิน

    กรดวาลโปรอิกมีความเกี่ยวข้องทั้งกับความเข้มข้นของฟีนิโทอินในพลาสมาลดลงและความถี่ในการชักเพิ่มขึ้น และด้วยความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของพิษของฟีนิโทอินอิสระและฟีนิโทอิน

    สิ่งสำคัญในการตรวจสอบความเข้มข้นของฟีนิโทอินในพลาสมาทุกครั้งที่มีการเติมหรือถอนกรดวาลโปรอิกออกจากการรักษาของผู้ป่วย และปรับขนาดยาของฟีนิโทอินตามต้องการ

    ไรแฟมพิน

    อาจเพิ่มการกวาดล้างกรดวาลโปรอิก (เช่น เพิ่มขึ้น 40%)

    อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยากรดวัลโปรอิกในระหว่างการรักษาด้วยยาไรแฟมพินไปพร้อมๆ กัน

    การทดสอบสำหรับคีโตนในปัสสาวะ

    สารคีโตนในปัสสาวะ ของผู้ป่วยที่ได้รับกรดวาลโปรอิกอาจทำให้เกิดผลบวกลวงสำหรับคีโตนในปัสสาวะ

    การทดสอบสำหรับการทำงานของต่อมไทรอยด์

    มีรายงานว่ากรดวาลโพรอิกทำให้ผลการทดสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์เปลี่ยนแปลงไป แต่ยังไม่ทราบความสำคัญทางคลินิก

    โทลบูทาไมด์

    ในหลอดทดลอง การเติมโทลบูทาไมด์ลงในตัวอย่างพลาสมาของผู้ป่วยที่ได้รับกรดวาลโพรอิกส่งผลให้ เพิ่มส่วนของโทลบูทาไมด์ที่ไม่ได้ผูกจาก 20% เป็น 50%

    ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิก

    Topiramate

    การบริหารกรด valproic และ topiramate พร้อมกันที่เกี่ยวข้องกับภาวะแอมโมเนียสูงโดยมีหรือไม่มี โรคไข้สมองอักเสบในผู้ป่วยที่ทนต่อยาอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว

    อาการทางคลินิกของโรคไข้สมองอักเสบจากแอมโมเนียในเลือดสูงมักรวมถึงการเปลี่ยนแปลงระดับการรับรู้อย่างเฉียบพลัน และ/หรือการทำงานของการรับรู้ด้วยความง่วงหรืออาเจียน; ภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติอาจเป็นอาการของภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง

    วัดความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือดในผู้ป่วยที่มีอาการที่เป็นไปได้ของภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง (อาการง่วง การอาเจียน หรือการเปลี่ยนแปลงของสถานะทางจิตโดยไม่ทราบสาเหตุ) หรือภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ รักษาภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงทันที (ถ้ามี) และหยุดกรด valproic พิจารณาการหยุดชะงักของกรด valproic ในผู้ป่วยที่มีภาวะอุณหภูมิต่ำ (ดูข้อควรระวัง)

    Zidovudine

    กรด Valproic ยับยั้ง glucuronidation ของ zidovudine และเพิ่มการดูดซึมในช่องปาก การบริหารร่วมกันดังกล่าวอาจเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพและความเป็นพิษของไซโดวูดีน

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    คำสำคัญยอดนิยม